Ketamin-assisteret psykoterapi for behandlingsresistent depression (KAP for TRD)

Den foreslåede undersøgelse er en enkeltcenterstudie, der undersøger effekten af ketaminmodulering på hjernesignaturen ved behandlingsresistent depression (TRD). Patienterne vil gennemgå 2 skanningsbesøg (baseline og opfølgning). De vil også modtage 1-2 behandlinger med ketamin IM-injektion og 3-4 psykoterapisesioner.

Patienter med TRD vil blive bedt om at komme til PI's laboratorium til 2 besøg og 6 på Psykiatrisk afdeling. Ved besøg 1, efter at have givet samtykke og gennemført stofscreen, vil forsøgspersonen blive stillet spørgsmål om deres depressionsopplevelse. Forsøgspersoner vil derefter udfylde demografiske og kliniske spørgeskemaer for at vurdere humør, angst, smerter, historie om tidlig traume og stress. Patienter vil blive bedt om at vurdere deres depression og smerte ved hjælp af en visuel analog skala (VAS).

Under besøg 1 vil dr. Geha og Swogger interviewe patienterne for at spørge om eventuelle tidligere stofallergier, herunder allergier over for lægemidler, der muligvis kunne anvendes i denne undersøgelse (ketamin/ondansetron/lorazepam/clonidin). Mulige bivirkninger vil blive forklaret for patienterne. De vil derefter gennemgå 60 minutters funktionel og strukturel scanning, som vil tjene som en baseline-scanning.

Besøg 2 og 3 vil være psykoterapisesioner med dr. Swogger for at forberede ketaminsessionen og fokusere på deres vanskeligheder og mål for medicinsessionen. Strategier for at arbejde med ketamin vil blive gennemgået.

Besøg 4 og 6 vil være ketamin IM-injektionssessioner. Ved besøg 4 vil de modtage 0,5 mg/kg, men vil ikke overstige 60 mg uanset vægt. Besøg 6 kan være en højere dosis, men vil ikke overstige 60 mg. Dosis vil blive bestemt af dr. Geha og Swogger baseret på patienternes oplevelse og respons i besøg 4. Ondansetron vil være tilgængelig for kvalme, lorazepam for ukontrolleret agitation og clonidin for ukontrolleret hypertension. Gennem besøgene vil medlemmer af studieteamet være til stede for at sikre patientkomfort og tilbyde beroligelse, omdirigering osv. De vil også tage notater til senere behandling i psykoterapibesøg. Når patienten kommer ud af en ikke-almindelig bevidsthedstilstand, vil de udfylde MEQ, og studieteamet vil udfylde CADSS-6 og registrere enhver anden relevant information om oplevelsen. Når det vurderes sikkert, kan patienten forlade stedet via nogen, der kører dem hjem efter besøget, og de vil blive instrueret i sikkerhedsforanstaltninger for resten af dagen.

Besøg 5 og 7 vil være opfølgende psykoterapibesøg dagen efter ketaminbehandlingen. De vil drøfte og bearbejde oplevelsen. Hvis patienten ønsker ikke at modtage en anden dosis, vil besøg 7 ikke finde sted, og de vil fortsætte med besøg 8 efter besøg 5.

Besøg 8 udføres i PI's laboratorium omkring 4 uger efter besøg 5 (én dosis) eller 7 (to doser). Dette vil omfatte besvarelse af lignende spørgeskemaer fra baseline-besøget for at vurdere depression, smerter, angst, humør, traume og personlighed. Patienten vil drøfte undersøgelsens tilgængelighed og gennemførlighed med dr. Swogger. Derefter vil de gennemføre en opfølgende funktionel og strukturel hjerneimaging-scanning, der varer i 60 minutter.

I 7 dage efter besøg 1, 7 dage efter hver ketaminsession og 7 dage før besøg 8 vil patienten udfylde hurtige hjemmespørgeskemaer for at vurdere depression og smerter.

Gennem hele undersøgelsen vil vi vurdere depression, humør, smerter og Åbenhed for Oplevelse ved hjælp af nedenstående spørgeskemaer:

• Hamilton Depression Rating Scale (HDRS eller HAM-D): Klinisk værktøj, der vurderer sværhedsgraden af depression. Inkluderer 17 spørgsmål, der vurderer deprimeret humør, selvmordstanker, angst og somatiske symptomer.
• Beck Depression Inventory (BDI): Et 21-punkts spørgeskema, der måler depression. Det bruges ikke til diagnose, men til at overvåge tilstedeværelse og sværhedsgrad af symptomer og til overvågning af behandling.
• NEO Five-Factor Inventory (NEO-FFI): Personlighedsvurderingsværktøj til at måle personlighedsdomænerne Neuroticisme, Ekstraversion, Åbenhed for Oplevelse, Venlighed og Samvittighedsfuldhed.
• The McGill Pain Questionnaire - Short Form 2 (SF-MPQ-2): Et selvrapporterende mål for smerter, der bruges til at vurdere kvalitet og intensitet af smerter kvalitativt. Denne version inkluderer neuropatiske og ikke-neuropatiske smerteforhold med i alt 22 punkter, med svarmuligheder på 0-10, hvor 0 er ingen smerter, og 10 er de værste tænkelige smerter.
• Numerical Pain Scale (NRS): En simpel metode til at vurdere smerteintensitet, hvor forsøgspersonen vurderer deres smerter på en skala fra 0 til 10, hvor 10 er den værst mulige smerte.
• Visual Analog Scale (VAS): Et værktøj, der bruges til at vurdere smerteintensitet, med en linje, hvor den ene ende er mærket 0 (ingen smerter) og 100 (værst mulige smerter), og forsøgspersoner placerer markøren, hvor de vil vurdere deres nuværende smerteintensitet. Markøren er ikke mærket med et tal, når den flyttes. Der vil også være en for depression (ingen depressionssymptomer til værst tænkelige depression).
• Beck Anxiety Inventory (BAI): Et selvrapporteringsspørgeskema, der vurderer sværhedsgrad og hyppighed af angstsymptomer. Det er et 21-punkts spørgeskema med svarmuligheder fra 0-3, hvor 0 er ingen effekt på individet og 3 er stærkt generende.
• Childhood & Recent Traumatic Events Scale (CTES): Et psykologisk værktøj til at måle tidligere og nylig traume. Barndomsdelen fokuserer på traume, der opstod før 17-års alderen. Den nylige begivenhedsdelen vurderer traume, der opstod inden for de sidste 3 år. De spørger begge om død af en familiemedlem, seksuel traume, vold og alvorlig sygdom/skade. Derudover spørger barndomsdelen om forældreseparation, mens den nylige begivenhedsdelen spørger om ægtefælleseparation.
• Modified Antidepressant Treatment History Form (ATHF): Et bredt anvendt instrument, der giver objektive kriterier for at foretage en vurdering af, om en antidepressiv behandling var en mislykket forsøg eller en tilstrækkelig forsøg, hvilket hjælper med at bekræfte behandlingsresistent depression. Vi vil også spørge om tidligere psykoterapibehandlinger.

Forsøgets acceptabilitet og ketaminoplevelse vil blive vurderet ved hjælp af nedenstående spørgeskemaer:

• Mystical Experiences Questionnaire: Et spørgeskema, der består af 30 punkter og giver systematiske og empiriske metoder til at vurdere følelser af enhed, transcendens og ændrede bevidsthedstilstande efter at have taget et psykedelikum. Det var oprindeligt designet til psilocybinbehandlinger; derfor vil vi ændre ordet "psilocybin" til "ketamin" i spørgeskemaet for bedre at passe til vores undersøgelse.
• Clinician Administered Dissociative States Scales (CADSS-6): Kortform version af CADSS, med kun 6 punkter. Det er designet til at måle dissociative symptomer, og det er blevet anvendt af mange kliniske forsøg med ketamin.
• Ketamine Side Effect Tool (KSET): En formular, der bruges klinisk og i forskning til at vurdere bivirkninger, der opstår med ketaminbehandling.
• NIH Stroke Scale Neurological Assessment Flow Sheet: Et sæt neurologiske kontroller til at vurdere patientens bevidsthedsniveau og årvågenhed.
• Likert Scale for Acceptability: Et mål for acceptabilitet for undersøgelsen. Det vil blive brugt som en feedbackformular og til at hjælpe med at måle gennemførlighed for undersøgelsen.