Psychothérapie assistée par kétamine pour la dépression résistante au traitement (KAP for TRD)

L'étude proposée est une étude monocentrique qui examine l'effet de la modulation de la kétamine sur la signature cérébrale de la dépression résistante au traitement (TRD). Les patients subiront 2 visites de scan (ligne de base et suivi). Ils recevront également 1 à 2 traitements d'injection IM de kétamine et 3 à 4 séances de psychothérapie.

Les patients atteints de TRD seront invités à se rendre au laboratoire du PI pour 2 visites, et 6 dans le département de psychiatrie. Lors de la visite 1, après avoir donné leur consentement et effectué le dépistage de drogue, le sujet sera interrogé sur son expérience de la dépression. Les sujets rempliront ensuite un questionnaire démographique et clinique pour évaluer l'humeur, l'anxiété, la douleur, les antécédents de traumatisme précoce et le stress. Les patients seront invités à évaluer leur niveau de dépression et de douleur à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA).

Lors de la visite 1, les Drs Geha et Swogger interrogeront les patients pour s'enquérir de toute allergie médicamenteuse antérieure, y compris les allergies aux médicaments qui pourraient être utilisés dans cette étude (kétamine/ondansétron/lorazépam/clonidine). Les effets secondaires possibles seront expliqués aux patients. Ils subiront ensuite 60 minutes de scan fonctionnel et structurel, qui servira de scan de base.

Les visites 2 et 3 seront des séances de psychothérapie avec le Dr Swogger pour préparer la séance de kétamine et se concentrer sur leurs difficultés et objectifs pour la séance de médecine. Les stratégies pour travailler avec la kétamine seront revues.

Les visites 4 et 6 seront les séances d'injection IM de kétamine. Lors de la visite 4, ils recevront 0,5 mg/kg mais ne dépasseront pas 60 mg quel que soit le poids. La visite 6 peut être à une dose plus élevée, mais ne dépassera pas 60 mg. La dose sera déterminée par les Drs Geha et Swogger en fonction de l'expérience et de la réponse des patients lors de la visite 4. L'ondansétron sera disponible pour les nausées, le lorazépam pour l'agitation incontrôlée et la clonidine pour l'hypertension incontrôlée. Tout au long des visites, des membres de l'équipe d'étude seront présents pour assurer le confort des patients et offrir réconfort, redirection, etc. Ils prendront également des notes pour un traitement ultérieur lors des visites de psychothérapie. Lorsque le patient émergera d'un état de conscience non ordinaire, il remplira le MEQ, et l'équipe d'étude complétera le CADSS-6 et enregistrera toute autre information pertinente sur l'expérience. Une fois que cela est jugé sûr, le patient pourra partir via quelqu'un qui le raccompagnera chez lui après la visite et recevra des instructions sur les mesures de sécurité pour le reste de la journée.

Les visites 5 et 7 seront des visites de suivi en psychothérapie le jour après le traitement à la kétamine. Ils discuteront et traiteront l'expérience. Si le patient ne souhaite pas recevoir une autre dose, la visite 7 n'aura pas lieu et il poursuivra avec la visite 8 après la visite 5.

La visite 8 est menée dans le laboratoire du PI environ 4 semaines après la visite 5 (une dose) ou 7 (deux doses). Cela inclura de répondre à des questionnaires similaires à ceux de la visite de base pour évaluer la dépression, la douleur, l'anxiété, l'humeur, le traumatisme et la personnalité. Le patient discutera de l'accessibilité et de la faisabilité de l'étude avec le Dr Swogger. Ensuite, ils effectueront un scan de suivi d'imagerie cérébrale fonctionnelle et structurelle, d'une durée de 60 minutes.

Pendant 7 jours après la visite 1, 7 jours après chaque séance de kétamine et 7 jours avant la visite 8, le patient remplira des enquêtes rapides à domicile pour évaluer la dépression et la douleur.

Tout au long de l'étude, nous évaluerons la dépression, l'humeur, la douleur et l'ouverture à l'expérience à l'aide des questionnaires ci-dessous :

• Échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS ou HAM-D) : Outil clinique qui évalue la sévérité de la dépression. Comprend 17 questions qui évaluent l'humeur dépressive, l'idéation suicidaire, l'anxiété et les symptômes somatiques.
• Inventaire de dépression de Beck (BDI) : Un questionnaire de 21 items qui mesure la dépression. Il n'est pas utilisé pour diagnostiquer, mais pour surveiller la présence et la sévérité des symptômes et pour le suivi du traitement.
• Inventaire des cinq facteurs NEO (NEO-FFI) : Outil d'évaluation de la personnalité pour mesurer les domaines de personnalité du Névrosisme, de l'Extraversion, de l'Ouverture à l'expérience, de l'Agréabilité et du Consciencieux.
• Questionnaire de douleur de McGill - Forme courte 2 (SF-MPQ-2) : Une mesure d'auto-évaluation de la douleur utilisée pour évaluer qualitativement la qualité et l'intensité de la douleur. Cette version inclut les conditions de douleur neuropathique et non neuropathique avec un total de 22 items, avec des options de réponse de 0 à 10, 0 étant aucune douleur et 10 étant la pire douleur imaginable.
• Échelle numérique de douleur (NRS) : Une échelle simple utilisée pour évaluer l'intensité de la douleur où le sujet évalue sa douleur sur une échelle de 0 à 10, 10 étant la pire douleur possible.
• Échelle visuelle analogique (EVA) : Un outil utilisé pour évaluer l'intensité de la douleur, avec une ligne dont une extrémité est étiquetée 0 (aucune douleur) et 100 (pire douleur possible) et les sujets placent le curseur où ils évalueraient leur intensité de douleur actuelle. Le curseur n'est pas étiqueté avec un chiffre lorsqu'il est déplacé. Il y en aura également un pour la dépression (aucun symptôme de dépression à la pire dépression imaginable).
• Inventaire d'anxiété de Beck (BAI) : Un questionnaire d'auto-évaluation qui évalue la sévérité et la fréquence des symptômes d'anxiété. C'est un questionnaire de 21 items avec des options de réponse allant de 0 à 3, 0 n'ayant aucun effet sur l'individu et 3 étant très gênant.
• Échelle des événements traumatiques de l'enfance et récents (CTES) : Un outil psychologique qui mesure les traumatismes passés et récents. La partie enfance se concentre sur les traumatismes survenus avant l'âge de 17 ans. La partie événements récents évalue les traumatismes survenus au cours des 3 dernières années. Tous deux interrogent sur le décès d'un membre de la famille, les traumatismes sexuels, la violence et les maladies/blessures graves. De plus, la partie enfance interroge sur la séparation parentale, tandis que la partie événements récents interroge sur la séparation conjugale.
• Formulaire modifié des antécédents de traitement antidépresseur (ATHF) : Un instrument largement utilisé qui fournit des critères objectifs pour évaluer si un traitement antidépresseur a été un échec ou un essai adéquat, aidant à confirmer la dépression résistante au traitement. Nous demanderons également des informations sur les traitements de psychothérapie antérieurs.

L'acceptabilité de l'essai et l'expérience de la kétamine seront évaluées à l'aide des questionnaires ci-dessous :

• Questionnaire des expériences mystiques : Un questionnaire composé de 30 items et fournissant des méthodes systématiques et empiriques pour évaluer les sentiments d'unité, de transcendance et les états de conscience altérés après la prise d'un psychédélique. Il a été initialement conçu pour les traitements à la psilocybine ; par conséquent, nous changerons le mot « psilocybine » en « kétamine » dans le questionnaire pour mieux correspondre à notre étude.
• Échelles des états dissociatifs administrées par le clinicien (CADSS-6) : Version courte du CADSS, avec seulement 6 items. Il est conçu pour mesurer les symptômes dissociatifs et a été utilisé par de nombreux essais cliniques mettant en vedette la kétamine.
• Outil des effets secondaires de la kétamine (KSET) : Un formulaire utilisé en clinique et en recherche pour évaluer les effets secondaires survenant avec le traitement à la kétamine.
• Feuille de flux d'évaluation neurologique de l'échelle d'AVC du NIH : Un ensemble de vérifications neurologiques pour évaluer le niveau de conscience et de vigilance du patient.
• Échelle de Likert pour l'acceptabilité : Une mesure de l'acceptabilité pour l'étude. Il sera utilisé comme formulaire de retour d'information et pour aider à mesurer la faisabilité de l'étude.