Ketamiini-assistoidun psykoterapian käyttö lääkkeille vastaamattoman masennuksen hoidossa (KAP for TRD)

Ehdotettu tutkimus on yksittäinen keskustutkimus, joka tutkii ketamiinimodulaation vaikutusta lääkkeelle resistenttiin masennuksen (TRD) aivomerkkiin. Potilaat käyvät läpi 2 skannauskäyntiä (perustaso ja seuranta). He saavat myös 1–2 ketamiini-lihakseenruiskutushoitoa ja 3–4 psykoterapiakäyntiä.

TRD-potilaita pyydetään tulemaan päätutkijan laboratorioon 2 käynnille ja 6 psykiatrian osastolle. Käynnillä 1, suostumuksen antamisen ja huumeiden seulonnan jälkeen potilaalta kysytään kysymyksiä heidän masennuskokemuksestaan. Potilaat täyttävät sitten demografisen ja kliinisen kyselyn, jolla arvioidaan mielialaa, ahdistusta, kipua, varhaisen trauman historiaa ja stressiä. Potilailta pyydetään arvioimaan masennustasonsa ja kiputasonsa visuaalisella analogiaskaalalla (VAS).

Käynnin 1 aikana tohtorit Geha ja Swogger haastattelevat potilaita tiedustellakseen mahdollisia aiemmia lääkeallergioita, mukaan lukien allergiat lääkkeille, joita mahdollisesti käytetään tässä tutkimuksessa (ketamiini/ondansetroni/loratsepaami/klonidiini). Mahdolliset haittavaikutukset selitetään potilaille. He käyvät sitten läpi 60 minuuttia toiminnallista ja rakenteellista skannausta, joka toimii perustasoskanauksena.

Käynnit 2 ja 3 ovat psykoterapiakäyntejä tohtori Swoggerin kanssa valmistautuakseen ketamiinikäyntiin ja keskittyäkseen heidän vaikeuksiinsa ja tavoitteisiinsa lääkekäyntiä varten. Ketamiinin kanssa työskentelystrategioita käsitellään.

Käynnit 4 ja 6 ovat ketamiini-lihakseenruiskutuskäyntejä. Käynnillä 4 he saavat 0,5 mg/kg, mutta määrä ei ylitä 60 mg riippumatta painosta. Käynti 6 voi olla korkeampi annos, mutta se ei ylitä 60 mg. Annoksen määräävät tohtorit Geha ja Swogger potilaiden kokemuksen ja vasteen perusteella käynnillä 4. Ondansetronia on saatavilla pahoinvointiin, loratsepaamia hallitsemattomaan levottomuuteen ja klonidiinia hallitsemattomaan verenpaineen kohoumaan. Käyntien aikana tutkimusryhmän jäsenet ovat paikalla varmistaakseen potilaan mukavuuden ja tarjotakseen rauhoittamista, uudelleenohjausta jne. He myös tekevät muistiinpanoja myöhempää käsittelyä varten psykoterapiakäynneillä. Kun potilas palaa epätavallisesta tietoisuuden tilasta, hän täyttää MEQ:n, ja tutkimusryhmä täyttää CADSS-6:n ja tallentaa kaikki muut asiaankuuluvat tiedot kokemuksesta. Kun turvalliseksi katsotaan, potilas voi lähteä jonkun ajamassa kotiin käynnin jälkeen ja hänelle annetaan turvaohjeet loppupäiväksi.

Käynnit 5 ja 7 ovat seurantapsykoterapiakäyntejä ketamiinihoidon jälkeisenä päivänä. He keskustelevat ja käsittelevät kokemusta. Jos potilas ei halua saada toista annosta, käyntiä 7 ei tapahdu ja he etenevät käyntiin 8 käynnin 5 jälkeen.

Käynti 8 suoritetaan päätutkijan laboratoriossa noin 4 viikkoa käynnin 5 (yksi annos) tai 7 (kaksi annosta) jälkeen. Tämä sisältää vastaamisen samankaltaisiin kyselyihin perustasokäynnistä masennuksen, kivun, ahdistuksen, mielialan, trauman ja persoonallisuuden arvioimiseksi. Potilas keskustelee tutkimuksen saavutettavuudesta ja toteuttamiskelpoisuudesta tohtori Swoggerin kanssa. Sitten he suorittavat seurantatoiminnallisen ja rakenteellisen aivokuvantamisskannauksen, joka kestää 60 minuuttia.

7 päivän ajan käynnin 1 jälkeen, 7 päivän ajan jokaisen ketamiinikäynnin jälkeen ja 7 päivän ajan ennen käyntiä 8 potilas täyttää nopeita kotikyselyjä masennuksen ja kivun arvioimiseksi.

Koko tutkimuksen ajan arvioimme masennusta, mielialaa, kipua ja kokemuksellisuuden avoimuutta alla olevilla kyselyillä:

• Hamiltonin masennusasteikko (HDRS tai HAM-D): Kliininen työkalu, joka arvioi masennuksen vakavuutta. Sisältää 17 kysymystä, jotka arvioivat masentunutta mielialaa, itsemurha-ajatuksia, ahdistusta ja somaattisia oireita.
• Beckin masennuskysely (BDI): 21-kohdainen kysely, joka mittaa masennusta. Sitä ei käytetä diagnosointiin, vaan oireiden esiintymisen ja vakavuuden seurantaan sekä hoidon seurantaan.
• NEO Viisitekijäinventaario (NEO-FFI): Persoonallisuuden arviointityökalu, joka mittaa persoonallisuusalueita neuroottisuus, ekstraversio, kokemuksellisuuden avoimuus, sovinnollisuus ja tunnollisuus.
• McGillin kipukysely - lyhennetty muoto 2 (SF-MPQ-2): Itsearviointimenetelmä kivulle, jota käytetään kivun laadun ja voimakkuuden laadulliseen arviointiin. Tämä versio sisältää neuropaattiset ja ei-neuropaattiset kiputilat yhteensä 22 kohdetta, vastausvaihtoehdot 0–10, missä 0 ei kipua ja 10 kuviteltavissa olevin pahin kipu.
• Numeerinen kipuasteikko (NRS): Yksinkertainen menetelmä kivun voimakkuuden arviointiin, jossa potilas arvioi kipunsa asteikolla 0–10, 10 on pahin mahdollinen kipu.
• Visuaalinen analogiaskaala (VAS): Työkalu, jota käytetään kivun voimakkuuden arviointiin, viiva, jonka toinen pää on merkitty 0 (ei kipua) ja 100 (pahin mahdollinen kipu), ja potilaat asettavat kohdistimen kohtaan, jossa he arvioisivat nykyisen kipunsa voimakkuuden. Kohdistinta ei ole merkitty numerolla sen liikkuessa. Tulee olemaan myös yksi masennukselle (ei masennusoireita pahimpaan kuviteltavissa olevaan masennukseen).
• Beckin ahdistuskysely (BAI): Itsearviointikysely, joka arvioi ahdistusoireiden vakavuutta ja esiintyvyyttä. Se on 21-kohdainen kysely, vastausvaihtoehdot 0–3, missä 0 ei vaikutusta yksilöön ja 3 erittäin häiritsevää.
• Lapsuuden ja viimeaikaisten traumatapahtumien asteikko (CTES): Psykologinen työkalu, joka mittaa menneitä ja viimeaikaisia traumoja. Lapsuuden osa keskittyy traumaan, joka tapahtui ennen 17-vuotiaana. Viimeaikaisten tapahtumien osa arvioi trauma, joka on tapahtunut viimeisten 3 vuoden aikana. Molemmat kysyvät perheenjäsenen kuolemasta, seksuaalisesta traumasta, väkivallasta ja vakavasta sairaudesta/vammasta. Lisäksi lapsuuden osa kysyy vanhempien erosta, kun taas viimeaikaisten tapahtumien osa kysyy puolison erosta.
• Muokattu masennuslääkehoidon historia-lomake (ATHF): Laajalti käytetty instrumentti, joka tarjoaa objektiivisia kriteerejä arvioidakseen, oliko masennuslääkehoito epäonnistunut vai riittävä koe, auttaen vahvistamaan lääkkeelle resistenttiä masennusta. Kysymme myös aiemmista psykoterapiahoidoista.

Tutkimuksen hyväksyttävyyttä ja ketamiinikokemusta arvioidaan alla olevilla kyselyillä:

• Mystisten kokemusten kysely: Kysely, joka koostuu 30 kohdasta ja tarjoaa systemaattiset ja empiiriset menetelmät ykseyden, yliluonnollisuuden ja muuttuneiden tietoisuustilojen tuntojen arviointiin psykedeelin ottamisen jälkeen. Se suunniteltiin alun perin psilosybiinihoidoille; siksi muutamme kyselyssä sanan "psilosybiini" sanaksi "ketamiini" paremmin sopimaan tutkimukseemme.
• Kliinikon hallinnoima dissosiatiivisten tilojen asteikko (CADSS-6): Lyhennetty versio CADSS:stä, vain 6 kohdetta. Se on suunniteltu mittaamaan dissosiatiivisia oireita, ja sitä on käyttänyt moni ketamiinia sisältävä kliininen koe.
• Ketamiinin haittavaikutustyökalu (KSET): Lomake, jota käytetään kliinisesti ja tutkimuksessa arvioimaan ketamiinihoidon aiheuttamia haittavaikutuksia.
• NIH:n aivohalvausasteikon neurologinen arviointikaavio: Sarja neurologisia tarkistuksia potilaan tietoisuustason ja valppauden arviointiin.
• Likert-asteikko hyväksyttävyydelle: Mittari tutkimuksen hyväksyttävyydelle. Sitä käytetään palautelomakkeena ja auttamaan mittaamaan tutkimuksen toteuttamiskelpoisuutta.