Psicoterapia Assistita con Ketamina per la Depressione Resistenti al Trattamento (KAP for TRD)

Lo studio proposto è uno studio monocentrico che indaga l'effetto della modulazione della ketamina sulla firma cerebrale della depressione resistente al trattamento (TRD). I pazienti si sottoporranno a 2 visite di scansione (basale e di follow-up). Riceveranno anche 1-2 trattamenti di iniezione di ketamina IM e 3-4 sedute di psicoterapia.

Ai pazienti con TRD verrà chiesto di recarsi nel laboratorio del PI per 2 visite e 6 nel Dipartimento di Psichiatria. Durante la visita 1, dopo aver dato il consenso e effettuato lo screening farmacologico, al soggetto verranno poste domande sulla sua esperienza depressiva. I soggetti compileranno quindi questionari demografici e clinici per valutare umore, ansia, dolore, storia di trauma precoce e stress. Ai pazienti verrà chiesto di valutare il loro livello di depressione e dolore utilizzando una scala analogica visiva (VAS).

Durante la visita 1, i Dott. Geha e Swogger intervisteranno i pazienti per informarsi su eventuali allergie farmacologiche pregresse, incluse allergie a farmaci che potrebbero essere utilizzati in questo studio (ketamina/ondansetron/lorazepam/clonidina). Ai pazienti verranno spiegati i possibili effetti collaterali. Successivamente si sottoporranno a 60 minuti di scansione funzionale e strutturale, che servirà come scansione basale.

Le visite 2 e 3 saranno sedute di psicoterapia con il Dott. Swogger per prepararsi alla sessione di ketamina e concentrarsi sulle loro difficoltà e obiettivi per la sessione farmacologica. Verranno riviste le strategie per lavorare con la ketamina.

Le visite 4 e 6 saranno le sessioni di iniezione IM di ketamina. Alla visita 4 riceveranno 0,5 mg/kg ma non supereranno i 60 mg indipendentemente dal peso. La visita 6 potrebbe essere a dosaggio più alto, ma non supererà i 60 mg. Il dosaggio sarà determinato dai Dott. Geha e Swogger in base all'esperienza e alla risposta del paziente nella visita 4. L'ondansetron sarà disponibile per la nausea, il lorazepam per l'agitazione incontrollata e la clonidina per l'ipertensione incontrollata. Durante tutte le visite i membri del team di studio saranno presenti per garantire il comfort del paziente e offrire rassicurazione, reindirizzamento, ecc. Prenderanno anche appunti per l'elaborazione successiva nelle visite di psicoterapia. Quando il paziente emergerà dallo stato di coscienza non ordinario, completerà il MEQ e il team di studio completerà il CADSS-6 e registrerà qualsiasi altra informazione pertinente sull'esperienza. Una volta ritenuto sicuro, il paziente potrà lasciare tramite qualcuno che lo riaccompagni a casa dopo la visita e riceverà istruzioni sulle misure di sicurezza per il resto della giornata.

Le visite 5 e 7 saranno visite di follow-up di psicoterapia il giorno dopo il trattamento con ketamina. Discuteranno ed elaboreranno l'esperienza. Se il paziente desidera non ricevere un'altra dose, allora la visita 7 non avverrà e procederanno con la visita 8 dopo la visita 5.

La visita 8 viene condotta nel laboratorio del PI circa 4 settimane dopo la visita 5 (una dose) o 7 (due dosi). Ciò includerà la compilazione di questionari simili a quelli della visita basale per valutare depressione, dolore, ansia, umore, trauma e personalità. Il paziente discuterà l'accessibilità e la fattibilità dello studio con il Dott. Swogger. Poi effettueranno una scansione cerebrale di follow-up funzionale e strutturale, della durata di 60 minuti.

Per 7 giorni dopo la visita 1, 7 giorni dopo ogni sessione di ketamina e 7 giorni prima della visita 8, il paziente completerà brevi sondaggi a casa per valutare depressione e dolore.

Durante tutto lo studio valuteremo depressione, umore, dolore e Apertura all'Esperienza utilizzando i questionari seguenti:

• Hamilton Depression Rating Scale (HDRS o HAM-D): Strumento clinico che valuta la gravità della depressione. Include 17 domande che valutano umore depresso, ideazione suicidaria, ansia e sintomi somatici.
• Beck Depression Inventory (BDI): Un questionario di 21 item che misura la depressione. Non viene utilizzato per diagnosticare, ma per monitorare la presenza e la gravità dei sintomi e per il monitoraggio del trattamento.
• NEO Five-Factor Inventory (NEO-FFI): Strumento di valutazione della personalità per misurare i domini di personalità di Nevroticismo, Estroversione, Apertura all'Esperienza, Gradevolezza e Coscienziosità.
• The McGill Pain Questionnaire - Short Form 2 (SF-MPQ-2): Una misura di autovalutazione del dolore utilizzata per valutare qualitativamente la qualità e l'intensità del dolore. Questa versione include condizioni di dolore neuropatico e non neuropatico con un totale di 22 item, con opzioni di risposta da 0 a 10, dove 0 indica nessun dolore e 10 il dolore peggiore immaginabile.
• Numerical Pain Scale (NRS): Una scala semplice utilizzata per valutare l'intensità del dolore in cui il soggetto valuta il proprio dolore su una scala da 0 a 10, 10 essendo il dolore peggiore possibile.
• Visual Analog Scale (VAS): Uno strumento utilizzato per valutare l'intensità del dolore, con una linea con un'estremità etichettata 0 (nessun dolore) e 100 (peggior dolore possibile) e i soggetti posizionano il cursore dove valuterebbero la loro attuale intensità del dolore. Il cursore non è etichettato con un numero mentre viene mosso. Ce ne sarà anche uno per la depressione (nessun sintomo depressivo al peggior depressione immaginabile).
• Beck Anxiety Inventory (BAI): Un questionario di autovalutazione che valuta la gravità e la frequenza dei sintomi d'ansia. È un questionario di 21 item con opzioni di risposta da 0 a 3, dove 0 indica nessun effetto sull'individuo e 3 estremamente fastidioso.
• Childhood & Recent Traumatic Events Scale (CTES): Uno strumento psicologico per misurare traumi passati e recenti. La parte sull'infanzia si concentra su traumi verificatisi prima dei 17 anni. La parte sugli eventi recenti valuta traumi verificatisi negli ultimi 3 anni. Entrambe chiedono della morte di un familiare, trauma sessuale, violenza e malattia/lesione grave. Inoltre, la parte sull'infanzia chiede sulla separazione dei genitori, mentre la parte sugli eventi recenti chiede sulla separazione coniugale.
• Modified Antidepressant Treatment History Form (ATHF): Uno strumento ampiamente utilizzato che fornisce criteri oggettivi per valutare se un trattamento antidepressivo è stato un tentativo fallito o adeguato, aiutando a confermare la depressione resistente al trattamento. Chiederemo anche informazioni sui precedenti trattamenti psicoterapici.

L'accettabilità della sperimentazione e l'esperienza con la ketamina saranno valutate utilizzando i questionari seguenti:

• Mystical Experiences Questionnaire: Un questionario composto da 30 item e fornisce metodi sistematici ed empirici per valutare sentimenti di unità, trascendenza e stati di coscienza alterati dopo aver assunto una sostanza psichedelica. È stato originariamente progettato per trattamenti con psilocibina; pertanto, cambieremo la parola "psilocibina" in "ketamina" nel questionario per adattarlo meglio al nostro studio.
• Clinician Administered Dissociative States Scales (CADSS-6): Versione breve del CADSS, con solo 6 item. È progettato per misurare i sintomi dissociativi ed è stato utilizzato da molti studi clinici con ketamina.
• Ketamine Side Effect Tool (KSET): Un modulo utilizzato clinicamente e nella ricerca per valutare gli effetti collaterali che si verificano con il trattamento con ketamina.
• NIH Stroke Scale Neurological Assessment Flow Sheet: Una serie di controlli neurologici per valutare il livello di coscienza e vigilanza del paziente.
• Likert Scale for Acceptability: Una misura di accettabilità per lo studio. Verrà utilizzata come modulo di feedback e per aiutare a misurare la fattibilità dello studio.