この試験は、DLL3+ 再発／難治性小細胞肺がんに対するGC511Bの安全性、実現可能性、サイトカイネティクス、および予備的効果を評価するためのオープンラベル第I相試験です。

対象者選択基準:

• 1. 対象者はICF署名時に年齢が18歳以上でなければならない。対象者の種類と疾患特性
• 2. ECOGパフォーマンスステータス0-2。
• 3. 余命が12週間以上。

• 4. ベースライン時点でRECIST v1.1を満たす少なくとも1つのTL（標的病変）を有すること。CTスキャンまたはMRIによる腫瘍評価は、アフェレーシス前28日以内に実施されなければならない。

  1. 病変は、以前に放射線治療を受けた病変が明確な境界を持ち、RECIST v1.1に従って測定可能であり、最新の治療中または治療後に明確な進展を示す場合、TLと見なすことができる。
  2. スクリーニング時に腫瘍病変から新鮮生検サンプルが選択された場合、治癒の時間を確保するため、生検後少なくとも約2週間後に画像検査が実施されていない限り、その腫瘍病変をTLとして選択すべきではない。測定可能なTLが1つしかない場合、治療期間中の生検組織採取には注意を払う必要がある。
• 5. DLL3発現レベルの評価のために、アーカイブまたは代表的な腫瘍材料を提供できること。

• 6. 適切な臓器機能:

  a. 血液機能: i. ヘモグロビン≥9 g/dL（スクリーニング評価前2週間以内の輸血またはエリスロポエチン療法なし）; ii. 絶対好中球数≥1.5×10^9/L、絶対リンパ球数≥0.6×10^9/L（スクリーニング評価前2週間以内のG-CSF使用なし）; iii. 血小板数≥75×10^9/L（スクリーニング評価前2週間以内の血小板輸血または組換えヒトトロンボポエチンなし）。

  b. 肝機能（臨床試験施設で定義された正常値に基づく）: i. 血清総ビリルビン≤1.5×ULN; ii. 肝転移がない場合、ALTまたはAST≤2.5×ULN; 肝転移がある場合、ALTおよびAST≤5×ULN。

  c. 腎機能（臨床試験施設で定義された正常値に基づく）: i. 血清クレアチニン≤1.5×ULN、またはCockcroft-Gault式を用いて計算したクレアチニンクリアランス≥60 mL/分、または24時間尿を用いて計算したクレアチニンクリアランス≥60 mL/分。ii. 尿蛋白<++。ベースライン時に尿試験紙で蛋白尿≥++の対象者は、24時間尿を採取し、24時間内の尿中蛋白含量が<1 gでなければならない。

  d. 凝固機能（臨床試験施設で定義された正常値に基づく）: i. PT≤1.5×ULN; ii. トロンビン時間≤1.5×ULN; iii. aPTT≤1.5×ULN。

  e. 心機能: i. ニューヨーク心臓協会分類<クラス3; ii. LVEF≥50%。

• 7. 静脈アクセスの確立が可能であり、試験責任医師の判断により、PBMC収集に適していること。
• 8. 妊娠可能な女性は非授乳中でなければならず、妊娠可能な女性はスクリーニング期間中に高感度血清妊娠検査の陰性結果を示さなければならない。
• 9. すべての生殖年齢の対象者（妊娠可能年齢の女性およびパートナーのいる男性を含む）は、治療期間全体および最終CAR-T製品再注入後2年間、または陰性CARコピー検査まで（いずれか遅い方）を通じて、付録Gに記載されている医学的に許容される有効な避妊措置を講じることに同意しなければならない。
• 10. 男性対象者は、治療期間全体および最終CAR-T製品再注入後2年間、または陰性CARコピー検査まで（いずれか遅い方）を通じて精子提供を行わないことに同意し、女性対象者は卵子提供を行わないことに同意しなければならない。
• 11. ICF（付録Aに記載）に署名する能力を有し、ICFおよび試験計画書に記載されている要件と制限を遵守すること。
• 12. 対象者は、研究に特異的な活動／手順を開始する前にICFを提供していること。
• 13. 試験責任医師と良好に意思疎通ができ、研究計画を遵守する意思があり、必要に応じて研究を完了できること。

除外基準:

• 1. 妊娠中または授乳中の女性、またはスクリーニング期間中に妊娠検査陽性結果を示した女性対象者（妊娠可能でない女性は妊娠検査を受ける必要はない。例：子宮摘出術および／または両側卵巣摘出術、または無月経≥12ヶ月）。
• 2. アフェレーシス開始前4週間以内に生ワクチンを接種した、または研究中に任意のワクチン（2019年コロナウイルス病ワクチンを除く）を接種する計画がある対象者。
• 3. 他の後天性または先天性免疫不全症の病歴を有する対象者。臓器移植または骨髄移植を受けた対象者。
• 4. 対象者は、アフェレーシス前6ヶ月以内に重篤な動脈／静脈血栓塞栓症または脳血管障害を有する。例：深部静脈血栓症（無症状かつ未治療の筋静脈血栓症を除く）、肺塞栓症、脳梗塞、脳出血、心筋梗塞、狭心症。無症状で臨床的介入を必要としないラクナ梗塞は除く。
• 5. 対象者は遺伝性または後天性の出血性素因および血栓性素因を有する（例：血友病、凝固障害、脾腫）。対象者は血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。対象者は継続的な抗血小板療法を必要とする。
• 6. 対象者はスクリーニング期間中にQTc間隔>450 ms（男性）または>470 ms（女性）を示す。対象者は長QTまたは短QT症候群の家族歴または個人歴を有する。対象者は臨床的に有意な心室性不整脈の病歴を有する、または現在抗不整脈薬を投与されている、または不整脈のために除細動器を埋め込まれている。
• 7. 対象者は、対象者の安全を深刻に危険にさらす、または研究の完了に影響を与える可能性のある他の疾患を有する。例：消化性潰瘍、腸閉塞、腸麻痺、肺線維症、腎不全、制御不良の糖尿病。
• 8. 対象者は、全身治療を必要とする活動性または持続性の感染症を有する（対象者は、抗感染症療法完了後2週間後に研究治療を開始できる）。

• 9. 任意の自己免疫性神経系障害の病歴。以下に限定されない：多発性硬化症、視神経脊髄炎スペクトラム障害、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発根神経炎。他の活動性自己免疫性または炎症性疾患。以下に限定されない：炎症性腸疾患（例：潰瘍性大腸炎またはクローン病）、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、多発血管炎性肉芽腫症、自己免疫性甲状腺疾患（グレーブス病）または関節リウマチ。この基準に対する例外は以下の通り:

  1. 対象者は白斑または自己免疫性脱毛症を有する。
  2. 対象者は自己免疫性甲状腺機能低下症（例：橋本甲状腺炎後）を有し、ホルモン補充療法で安定している。
  3. 全身療法を必要としない任意の慢性炎症性または自己免疫性皮膚疾患。
  4. 過去5年間に活動性疾患がない対象者は研究に登録できるが、まず試験責任医師に相談しなければならない。
  5. 食事管理のみで制御されているセリアック病の対象者。
• 10. シクロホスファミドまたはフルダラビンに対する生命を脅かす過敏症またはその他の不耐性、または重度のアレルギー体質が既知の対象者。ヒト血清アルブミンおよびジメチルスルホキシドに対するアレルギーを有する対象者。

• 11. 活動性または慢性感染症。以下を含む:

  1. HBV感染：HBsAg陽性またはB型肝炎コア抗体陽性かつHBV-DNA検出可能と定義。
  2. HCV感染：HCV抗体陽性かつHCV-RNA検出可能と定義。
  3. HIV感染：抗HIV（1/2）陽性と定義。
  4. 梅毒感染：TPPA陽性かつ臨床的または曝露証拠を有すると定義。

• 12. 事前の抗腫瘍治療の受療または臨床試験への参加:

  1. 対象者は事前にCAR-T細胞療法または他の遺伝子編集細胞療法を受けた。
  2. 対象者はスクリーニング前28日以内に他の臨床試験に参加した。
  3. アフェレーシス前7日以内に、1日量≥10 mgの全身性コルチコステロイド（吸入コルチコステロイドを除く）の使用。
  4. アフェレーシス前4週間以内、または5薬物半減期未満（いずれか短い方）に化学療法、放射線療法、免疫療法、または標的療法の使用。
  5. アフェレーシス前2週間以内に明確な抗腫瘍適応で漢方薬治療を受けた対象者。
• 13. 事前の抗癌療法からの毒性が、National Cancer Institute CTCAE v5.0 Grade 0またはGrade 1に回復していない（脱毛、色素沈着、および試験責任医師が不可逆的と判断するその他のGrade≤2長期毒性を除く）。
• 14. 免疫関連肺炎、下垂体または甲状腺機能障害、膵炎などの有害反応により事前に投与を中止した対象者。