Denne undersøgelse er en åben, fase I-undersøgelse til evaluering af sikkerhed, gennemførlighed, cytokinetik og foreløbig effektivitet af GC511B i DLL3+ recidiverende/refraktær småcellet lungekræft.

Inklusionskriterier:

• 1.Deltageren skal være ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF. Type af deltagere og sygdomskarakteristika
• 2.ECOG performance status 0-2.
• 3.Forventet levetid ≥ 12 uger.

• 4.Mindst 1 TL, der opfylder RECIST v1.1 ved baseline. Tumorevaluering ved CT-scanning eller MR-scanning skal udføres inden for 28 dage før apherese.

  1. En læsion kan betragtes som TL, hvis læsionen tidligere har været undergivet stråleterapi, har en klar grænse, er målelig ifølge RECIST v1.1 og har klar progression under eller efter den seneste behandling;
  2. Hvis en frisk biopsiprøve vælges ved screening fra en tumorlæsion, bør tumorlæsionen ikke vælges som TL, medmindre billeddannende undersøgelse udføres mindst ca. 2 uger efter biopsien for at give tid til healing. I et tilfælde, hvor der kun er én målelig TL, skal der tages forsigtighed, når der tages biopsivæv under behandlingsperioden.
• 5.Arkiv- eller repræsentativt tumormateriale til vurdering af DLL3-ekspressionsniveauer kan stilles til rådighed.

• 6.Tilstrækkelig organfunktion:

  a.Blodfunktion: i.Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (uden transfusion eller erytropoietinterapi inden for 2 uger før screeningvurdering); ii.Absolut neutrofilantal ≥ 1,5×10^9/L og absolut lymfocytantal ≥ 0,6×10^9/L (uden G-CSF-brug inden for 2 uger før screeningvurdering);iii.Trombocytantal ≥ 75×10^9/L (uden trombocyt-transfusion eller rekombinant human trombopoietin inden for 2 uger før screeningvurdering).

  b.Hepatisk funktion (baseret på normalværdier som defineret af den kliniske undersøgelsessted):i.Serum TBL ≤ 1,5 ×ULN;ii.ALT eller AST ≤ 2,5×ULN i fravær af levermetastaser; ALT og AST ≤ 5×ULN i tilstedeværelse af levermetastaser.

  c.Nyre funktion (baseret på normalværdier som defineret af den kliniske undersøgelsessted): i.Serum kreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 60 mL/minut beregnet ved brug af Cockcroft-Gault formlen, eller kreatininclearance ≥ 60 mL/minut beregnet ved brug af 24-timers urin.ii.Urinprotein <++. For deltagere med proteinuri ≥ ++ på urinstix ved baseline, skal 24-timers urin indsamles, og indholdet af protein i urinen inden for 24 timer skal være < 1 g.

  d.Koagulationsfunktion (baseret på normalværdier som defineret af den kliniske undersøgelsessted):i.PT≤1,5×ULN;ii.Trombin tid ≤ 1,5×ULN;iii.aPTT≤1,5×ULN.

  e.Hjertefunktion:i.New York Heart Association klassifikation < klasse 3;ii.LVEF ≥ 50%.

• 7.I stand til at etablere venøs adgang og efter undersøgerens skøn egnet til PBMC-indsamling.
• 8.Kvinder i den fertile alder må ikke amme, og kvinder i den fertile alder skal have et negativt resultat af en højt følsom serumgraviditetstest under screening.
• 9.Alle deltagere i den fertile alder (inklusive kvinder i den fertile alder og mænd med partnere) skal acceptere at tage medicinsk acceptable effektive præventionsforholdsregler som nævnt i Appendiks G gennem hele behandlingsperioden og i 2 år efter den sidste CAR-T-produktreinfusion eller indtil en negativ CAR-kopitest, alt efter hvad der indtræffer senest.
• 10.Mandlige deltagere skal acceptere ikke at donere sæd, og kvindelige deltagere skal acceptere ikke at donere æg gennem hele behandlingsperioden og i 2 år efter den sidste CAR-T-produktreinfusion eller indtil en negativ CAR-kopitest, alt efter hvad der indtræffer senest.
• 11.I stand til at underskrive ICF (som nævnt i Appendiks A), hvilket inkluderer overholdelse af krav og begrænsninger anført i ICF og i protokollen.
• 12.Deltageren har afgivet ICF før start på enhver undersøgelsesspecifik aktivitet/procedure.
• 13.I stand til at kommunikere godt med undersøgeren og villig til at overholde undersøgelsesplanen og i stand til at gennemføre undersøgelsen som krævet.

Eksklusionskriterier:

• 1.Gravide eller ammende kvinder, eller kvindelige deltagere med et positivt graviditetstestresultat under screeningsperioden (kvinder ikke i den fertile alder behøver ikke at modtage en graviditetstest, såsom hysterektomi og/eller bilateral ovariektomi, eller amenoré ≥ 12 måneder).
• 2.Deltagere, der har modtaget en levende vaccine inden for 4 uger før start på apherese, eller som planlægger at modtage enhver vaccine (bortset fra coronavirus sygdom 2019 vaccine) under undersøgelsen.
• 3.Deltageren har en historie med anden erhvervet eller medfødt immundefekt; deltageren har modtaget organtransplantation eller knoglemarvstransplantation.
• 4.Deltageren har haft en alvorlig arteriel/venøs tromboembolisk hændelse eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før apherese, såsom dyb venetrombose (undtagen asymptomatisk og ubehandlet muskelvenetrombose), lungeemboli, cerebral infarkt, cerebral blødning, myokardieinfarkt og angina pectoris, undtagen for lacunært infarkt, der er asymptomatisk og ikke kræver klinisk intervention.
• 5.Deltageren har arvelig eller erhvervet blødning og trombofili (f.eks. hæmofili, koagulationsforstyrrelse, splenomegali); deltageren modtager trombolytisk eller antikoagulerende terapi; deltageren kræver kontinuerlig anti-platelet terapi.
• 6.Deltageren har et QTc-interval > 450 ms (mænd) eller > 470 ms (kvinder) under screeningsperioden; deltageren har en familie- eller personlig historie med langt eller kort QT-syndrom; deltageren har en historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier, eller modtager i øjeblikket antiarytmisk medicin, eller har en defibrillator implanteret for arytmi.
• 7.Deltageren har andre sygdomme, der alvorligt kan true deltagerens sikkerhed eller påvirke gennemførelsen af undersøgelsen, såsom peptisk ulcus, tarmobstruktion, tarmparalyse, lungefibrose, nyresvigt og ukontrolleret diabetes.
• 8.Deltageren har en aktiv eller igangværende infektion, der kræver systemisk behandling (deltageren kan starte undersøgelsesbehandling 2 uger efter afslutning af antiinfektiv terapi).

• 9.Historik med enhver autoimmun nervesystemsforstyrrelse, inklusive men ikke begrænset til: multipel sklerose, neuromyelitis optica spektrumforstyrrelse, myasthenia gravis, Guillain Barre syndrom og kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradikuloneuropati. Andre aktive autoimmune eller inflammatoriske forstyrrelser, inklusive men ikke begrænset til inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. ulcerøs colitt eller Crohns sygdom), systemisk lupus erythematosus, Sarkoidose syndrom, granulomatose med polyangiitis, autoimmun thyroideasygdom (Graves sygdom) eller reumatoid arthritis. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  1. Deltageren har vitiligo eller autoimmun alopeci;
  2. Deltageren har autoimmun hypothyreose (f.eks. efter Hashimotos thyroiditis) og er stabil på hormonerstatning;
  3. Enhver kronisk inflammatorisk eller autoimmun hud sygdom, der ikke kræver systemisk terapi;
  4. Deltagere uden aktiv sygdom i de sidste 5 år kan inddrages i undersøgelsen, men skal først konsultere med undersøgeren;
  5. Deltagere, hvis cøliaki kontrolleres alene ved kosthåndtering.
• 10.Deltagere med kendt livstruende overfølsomhed eller anden intolerance over for cyclophosphamid eller fludarabin, eller svær allergisk konstitution; deltagere med allergi over for humant serumalbumin og dimethyl sulfoxid.

• 11.Aktive eller kroniske infektionssygdomme, inklusive:

  1. HBV-infektion, defineret som HBsAg positiv eller hepatitis B core antistof positiv og HBV-DNA påviselig;
  2. HCV-infektion, defineret som HCV-antistof positiv og HCV-RNA påviselig;
  3. HIV-infektion, defineret som anti-HIV (1/2) positiv;
  4. Syfilisinfektion, defineret som TPPA positiv med klinisk eller eksponeringsbevis.

• 12.Tidligere modtagelse af anti-tumor terapier eller deltagelse i kliniske undersøgelser;

  1. Deltageren har tidligere modtaget CAR-T-celleterapi eller anden genredigeringscelleterapi;
  2. Deltageren deltog i andre kliniske undersøgelser inden for 28 dage før screening;
  3. Brug af systemiske kortikosteroider (undtagen inhalerede kortikosteroider) i en daglig dosis på ≥ 10 mg inden for 7 dage før apherese;
  4. Brug af kemoterapi, stråleterapi, immunterapi eller målrettet terapi inden for 4 uger eller mindre end 5 lægemiddelhalveringstider, alt efter hvad der er kortest, før apherese;
  5. Deltagere, der har modtaget traditionel kinesisk medicinbehandling for en klar anti-tumor indikation inden for 2 uger før apherese.
• 13.Toksiciteter fra tidligere antikræftterapi, der ikke er vendt tilbage til National Cancer Institute CTCAE v5.0 Grad 0 eller Grad 1 (undtagen alopeci, pigmentering og andre Grad ≤ 2 langvarige toksiciteter anset for irreversible af undersøgeren).
• 14.Deltagere, der tidligere afbrød administration på grund af bivirkninger såsom immunrelateret pneumonitis, hypofyse- eller thyroidea-dysfunktion, eller pancreatitis.