Denna studie är en öppen, fas I-studie för att utvärdera säkerheten, genomförbarheten, cytokinetiken och preliminära effekten av GC511B vid DLL3+ återfallande/refrakter småcellig lungcancer.

Inklusionskriterier:

• 1.Deltagaren måste vara ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF. Typ av deltagare och sjukdomsegenskaper
• 2.ECOG-prestandastatus 0-2.
• 3.Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.

• 4.Minst 1 TL som uppfyller RECIST v1.1 vid baslinje. Tumörutvärdering med CT-skanning eller MRI måste utföras inom 28 dagar före apheres.

  1. En lesion kan betraktas som TL om lesionen som tidigare utsatts för strålbehandling har en tydlig gräns, är mätbar enligt RECIST v1.1 och har tydlig progression under eller efter den senaste behandlingen;
  2. Om ett färskt biopsiurval väljs vid screening från en tumörlesion, bör tumörlesionen inte väljas som TL om inte avbildning utförs minst cirka 2 veckor efter biopsin för att ge tid för läkning. I ett fall där det bara finns en mätbar TL, bör försiktighet iakttas vid insamling av biopsivävnader under behandlingsperioden.
• 5.Arkiv eller representativt tumörmaterial för bedömning av DLL3-uttrycksnivåer kan tillhandahållas.

• 6.Tillräcklig organfunktion:

  a.Blodfunktion: i.Hemoglobin ≥ 9 g/dL (utan transfusion eller erytropoetinterapi inom 2 veckor före screeningsbedömning); ii.Absolut neutrofilt antal ≥ 1,5×10^9/L och absolut lymfocytantal ≥ 0,6×10^9/L (utan G-CSF-användning inom 2 veckor före screeningsbedömning); iii.Trombocytantal ≥ 75×10^9/L (utan trombocyttransfusion eller rekombinant human trombopoetin inom 2 veckor före screeningsbedömning).

  b.Leverfunktion (baserat på normalvärden enligt definition av den kliniska studienheten): i.Serum TBL ≤ 1,5 × ÖNV; ii.ALT eller AST ≤ 2,5×ÖNV i frånvaro av levermetastaser; ALT och AST ≤ 5×ÖNV i närvaro av levermetastaser.

  c.Njurfunktion (baserat på normalvärden enligt definition av den kliniska studienheten): i.Serumkreatinin ≤ 1,5 × ÖNV, eller kreatininclearance ≥ 60 mL/minut beräknad med Cockcroft-Gault-formeln, eller kreatininclearance ≥ 60 mL/minut beräknad med 24-timmars urin. ii.Urinprotein <++. För deltagare med proteinuri ≥ ++ på urinsticka vid baslinje måste 24-timmars urin samlas in och proteininnehållet i urinen inom 24 timmar måste vara < 1 g.

  d.Koagulationsfunktion (baserat på normalvärden enligt definition av den kliniska studienheten): i.PT ≤ 1,5×ÖNV; ii.Trombin tid ≤ 1,5×ÖNV; iii.aPTT ≤ 1,5×ÖNV.

  e.Hjärtfunktion: i.New York Heart Association-klassificering < klass 3; ii.LVEF ≥ 50%.

• 7.Kan etablera venös åtkomst och, enligt utredarens bedömning, lämplig för PBMC-insamling.
• 8.Kvinnor i barnafödande ålder får inte amma, och kvinnor i barnafödande ålder måste ha ett negativt resultat på högkänsligt serumgraviditetstest under screening.
• 9.Alla deltagare i barnafödande ålder (inklusive kvinnor i barnafödande ålder och män med partner) måste samtycka till att vidta medicinskt acceptabla effektiva preventivmedelsåtgärder som nämns i Bilaga G under hela behandlingsperioden och i 2 år efter den sista CAR-T-produktreinfusionen eller tills ett negativt CAR-kopietest, beroende på vilket som inträffar senare.
• 10.Manliga deltagare måste samtycka till att inte donera spermier och kvinnliga deltagare måste samtycka till att inte donera ägg under hela behandlingsperioden och i 2 år efter den sista CAR-T-produktreinfusionen eller tills ett negativt CAR-kopietest, beroende på vilket som inträffar senare.
• 11.Kan underteckna ICF (som nämns i Bilaga A), vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i ICF och i protokollet.
• 12.Deltagaren har lämnat ICF innan påbörjandet av någon studiespecifik aktivitet/procedur.
• 13.Kan kommunicera väl med utredaren och är villig att följa studieplanen och kan slutföra studien enligt krav.

Exklusionskriterier:

• 1.Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnliga deltagare med positivt graviditetstestresultat under screeningsperioden (kvinnor som inte är i barnafödande ålder behöver inte genomgå graviditetstest, såsom hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi, eller amenorré i ≥ 12 månader).
• 2.Deltagare som har fått levande vaccin inom 4 veckor före apheres eller som planerar att få något vaccin (förutom coronavirus 2019-vaccin) under studien.
• 3.Deltagaren har en historia av annan förvärvad eller medfödd immunbrist; deltagaren har fått organtransplantation eller benmärgstransplantation.
• 4.Deltagaren har en allvarlig arteriell/venös tromboembolisk händelse eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före apheres, såsom djup ventrombos (exklusive asymtomatisk och obehandlad muskelvenöst trombos), lungemboli, cerebral infarkt, cerebral blödning, myokardieinfarkt och angina, förutom lacunär infarkt som är asymtomatisk och inte kräver klinisk intervention.
• 5.Deltagaren har ärftlig eller förvärvad blödning och trombofili (t.ex. hemofili, koagulationsrubbning, splenomegali); deltagaren får trombolytisk eller antikoagulant terapi; deltagaren kräver kontinuerlig antiplateletterapi.
• 6.Deltagaren har ett QTc-intervall > 450 ms (män) eller > 470 ms (kvinnor) under screeningsperioden; deltagaren har en familje- eller personlig historia av långt eller kort QT-syndrom; deltagaren har en historia av kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier, eller tar för närvarande antiarytmisk medicin, eller har en defibrillator implanterad för arytmi.
• 7.Deltagaren har andra sjukdomar som allvarligt kan äventyra deltagarens säkerhet eller påverka slutförandet av studien, såsom peptiskt sår, tarmobstruktion, tarmparalys, lungfibros, njursvikt och okontrollerad diabetes.
• 8.Deltagaren har en aktiv eller pågående infektion som kräver systemisk behandling (deltagaren kan starta studibehandling 2 veckor efter avslutad antiinfektiös terapi).

• 9.Historia av något autoimmunt nervsystemsstörning, inklusive men inte begränsat till: multipel skleros, neuromyelitis optica-spektrumstörning, myastenia gravis, Guillain Barre-syndrom och kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyradikuloneuropati. Andra aktiva autoimmuna eller inflammatoriska störningar, inklusive men inte begränsat till inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. ulcerös kolit eller Crohns sjukdom), systemisk lupus erythematosus, Sarkoidos syndrom, granulomatos med polyangit, autoimmunt thyroideasjukdom (Graves sjukdom) eller reumatoid artrit. Följande är undantag från detta kriterium:

  1. Deltagaren har vitiligo eller autoimmun alopeci;
  2. Deltagaren har autoimmun hypotyreos (t.ex. efter Hashimotos tyreoidit) och är stabil på hormonersättning;
  3. Någon kronisk inflammatorisk eller autoimmun hudsjukdom som inte kräver systemisk terapi;
  4. Deltagare utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas i studien, men måste först konsultera med utredaren;
  5. Deltagare vars celiaki kontrolleras enbart genom kosthantering.
• 10.Deltagare med känd livshotande överkänslighet eller annan intolerans mot cyklofosfamid eller fludarabin, eller svår allergikonstitution; deltagare med allergi mot humant serumalbumin och dimetylsulfoxid.

• 11.Aktiva eller kroniska infektionssjukdomar, inklusive:

  1. HBV-infektion, definierad som HBsAg-positiv eller hepatit B-kärnantikropp-positiv och HBV-DNA detekterbar;
  2. HCV-infektion, definierad som HCV-antikropp-positiv och HCV-RNA detekterbar;
  3. HIV-infektion, definierad som anti-HIV (1/2)-positiv;
  4. Syfilisinfektion, definierad som TPPA-positiv med klinisk eller exponeringsbevis.

• 12.Tidigare mottagande av antitumörterapier eller deltagande i kliniska studier;

  1. Deltagaren har tidigare fått CAR-T-cellsterapi eller annan genredigeringscellsterapi;
  2. Deltagaren deltog i andra kliniska studier inom 28 dagar före screening;
  3. Användning av systemiska kortikosteroider (exklusive inhallerade kortikosteroider) i en daglig dos av ≥ 10 mg inom 7 dagar före apheres;
  4. Användning av kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller målriktad terapi inom 4 veckor eller mindre än 5 läkemedelshälveringstider, beroende på vilket som är kortare, före apheres;
  5. Deltagare som har fått traditionell kinesisk medicinbehandling för ett tydligt antitumörindikation inom 2 veckor före apheres.
• 13.Toxiciteter från tidigare anticanceterapi som inte har återhämtat sig till National Cancer Institute CTCAE v5.0 Grad 0 eller Grad 1 (exklusive alopeci, pigmentering och andra toxiciteter ≤ Grad 2 som anses irreversibla av utredaren).
• 14.Deltagare som tidigare avbröt administration på grund av biverkningar som immunrelaterad pneumonit, hypofys- eller thyroideasdysfunktion, eller pankreatit.