본 연구는 DLL3+ 재발/난치성 소세포폐암 환자에서 GC511B의 안전성, 실행 가능성, 사이토카인 역학 및 예비 효능을 평가하기 위한 개방형, 1상 연구입니다.

포함 기준:

• 1. 대상자는 ICF 서명 시점에 만 18세 이상이어야 합니다. 대상자 유형 및 질병 특성
• 2. ECOG 활동 상태 점수 0-2.
• 3. 기대 생존 기간 ≥ 12주.

• 4. 기준선에서 RECIST v1.1 기준을 충족하는 최소 1개의 표적 병소(TL). CT 스캔 또는 MRI를 통한 종양 평가는 혈액 성분 채취 전 28일 이내에 수행되어야 합니다.

  1. 이전에 방사선 치료를 받은 병소가 경계가 명확하고, RECIST v1.1 기준으로 측정 가능하며, 최신 치료 중 또는 이후에 명확한 진행을 보인 경우 해당 병소를 TL로 간주할 수 있습니다;
  2. 선별 과정에서 종양 병소에서 신선 생검 샘플을 채취한 경우, 생검 후 치유 시간을 고려하여 최소 약 2주 후에 영상 검사를 실시하지 않는 한 해당 종양 병소를 TL로 선택해서는 안 됩니다. 측정 가능한 TL이 하나만 있는 경우, 치료 기간 중 생검 조직을 채취할 때 주의해야 합니다.
• 5. DLL3 발현 수준 평가를 위한 보관 또는 대표 종양 표본을 제공할 수 있습니다.

• 6. 적절한 장기 기능:

  a. 혈액 기능: i. 혈색소 ≥ 9 g/dL (선별 평가 2주 전 수혈 또는 적혈구 생성소 자극제 치료 없이); ii. 절대 호중구 수 ≥ 1.5×10^9/L 및 절대 림프구 수 ≥ 0.6×10^9/L (선별 평가 2주 전 G-CSF 사용 없이); iii. 혈소판 수 ≥ 75×10^9/L (선별 평가 2주 전 혈소판 수혈 또는 재조합 인간 혈소판 생성소 없이).

  b. 간 기능 (임상 연구 현장에서 정의한 정상값 기준): i. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 상한 정상값(ULN); ii. 간 전이 없을 경우 ALT 또는 AST ≤ 2.5×ULN; 간 전이가 있을 경우 ALT 및 AST ≤ 5×ULN.

  c. 신장 기능 (임상 연구 현장에서 정의한 정상값 기준): i. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN, 또는 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/분, 또는 24시간 소변을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/분. ii. 소변 단백질 <++. 기준선에서 요 검사지상 단백뇨 ≥ ++인 대상자의 경우, 24시간 소변을 수집해야 하며 24시간 내 소변 단백질 함량이 < 1 g이어야 합니다.

  d. 응고 기능 (임상 연구 현장에서 정의한 정상값 기준): i. 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5×ULN; ii. 트롬빈 시간 ≤ 1.5×ULN; iii. 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5×ULN.

  e. 심장 기능: i. 뉴욕 심장 협회 분류 < 3등급; ii. 좌심실 구혈율(LVEF) ≥ 50%.

• 7. 정맥 접근이 가능하고, 연구자의 판단에 따라 말초혈 단핵구(PBMC) 채집에 적합해야 합니다.
• 8. 가임기 여성은 수유 중이 아니어야 하며, 가임기 여성은 선별 기간 중 고감도 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
• 9. 모든 가임기 대상자(가임기 여성 및 배우자가 있는 남성 포함)는 치료 기간 전체 및 마지막 CAR-T 제품 재주입 후 2년 동안 또는 CAR 카피 검사 음성 시점 중 더 늦은 시점까지 부록 G에 언급된 의학적으로 허용되는 효과적인 피임 조치를 취하는 것에 동의해야 합니다.
• 10. 남성 대상자는 치료 기간 전체 및 마지막 CAR-T 제품 재주입 후 2년 동안 또는 CAR 카피 검사 음성 시점 중 더 늦은 시점까지 정자 기증을 하지 않기로 동의해야 하며, 여성 대상자는 난자 기증을 하지 않기로 동의해야 합니다.
• 11. ICF(부록 A 참조) 서명이 가능해야 하며, 이는 ICF 및 연구 계획서에 명시된 요구사항과 제한사항을 준수하는 것을 포함합니다.
• 12. 대상자는 연구 특정 활동/절차를 시작하기 전에 ICF를 제공했어야 합니다.
• 13. 연구자와 원활하게 소통할 수 있고, 연구 계획을 준수할 의사가 있으며, 요구사항에 따라 연구를 완료할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 1. 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 선별 기간 중 임신 검사 결과가 양성인 여성 대상자(가임 능력이 없는 여성, 예: 자궁적출술 및/또는 양측 난소절제술, 또는 ≥ 12개월 무월경인 경우 임신 검사가 필요하지 않음).
• 2. 혈액 성분 채취 시작 4주 이내에 생백신을 접종했거나 연구 기간 중 백신(2019 코로나바이러스 감염증 백신 제외) 접종을 계획한 대상자.
• 3. 대상자가 다른 후천性或 선천性 면역결핍증 병력을 가진 경우; 대상자가 장기 이식 또는 골수 이식을 받은 경우.
• 4. 대상자가 혈액 성분 채취 6개월 이내에 심각한 동맥/정맥 혈전색전증 또는 뇌혈관 사고(무증상이며 치료되지 않은 근육 정맥 혈전증 제외, 심부 정맥 혈전증, 폐색전증, 뇌경색, 뇌출혈, 심근경색, 협심증)를 경험한 경우, 단 무증상이며 임상적 개입이 필요하지 않은 열공 뇌경색은 제외.
• 5. 대상자가 유전性或 후천性 출혈 및 혈전증(예: 혈우병, 응고 장애, 비장 비대)을 가진 경우; 대상자가 혈전용해제 또는 항응고제 치료를 받고 있는 경우; 대상자가 지속적인 항혈소판 치료가 필요한 경우.
• 6. 대상자가 선별 기간 중 QTc 간격 > 450 ms(남성) 또는 > 470 ms(여성)인 경우; 대상자가 장 또는 단 QT 증후군의 가족력 또는 개인력을 가진 경우; 대상자가 임상적으로 의미 있는 심실성 부정맥 병력을 가지거나, 현재 항부정맥 약물을 복용 중이거나, 부정맥용 제세동기를 이식한 경우.
• 7. 대상자가 대상자의 안전을 심각하게 위협하거나 연구 완료에 영향을 미칠 수 있는 다른 질병(예: 소화성 궤양, 장폐색, 장마비, 폐섬유화, 신부전, 조절되지 않은 당뇨병)을 가진 경우.
• 8. 대상자가 전신 치료가 필요한 활동性或 지속性 감염을 가진 경우(대상자는 항감염 치료 완료 2주 후에 연구 치료를 시작할 수 있음).

• 9. 자가면역 신경계 장애 병력, 다음을 포함但不限于: 다발성 경화증, 시신경척수염 스펙트럼 장애, 중증 근무력증, 길랑-바레 증후군, 만성 염증성 탈수초성 다발신경근병. 기타 활동性 자가면역 또는 염증성 장애, 다음을 포함但不限于: 염증성 장질환(예: 궤양성 대장염 또는 크론병), 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증 증후군, 다발혈관염을 동반한 육아종증, 자가면역 갑상선 질환(그레이브스병) 또는 류마티스 관절염. 다음은 이 기준의 예외 사항입니다:

  1. 대상자가 백반증 또는 자가면역 탈모증을 가진 경우;
  2. 대상자가 자가면역 갑상선기능저하증(예: 하시모토 갑상선염 이후)을 가지고 호르몬 대체 요법으로 안정된 경우;
  3. 전신 치료가 필요하지 않은 만성 염증性或 자가면역 피부 질환을 가진 경우;
  4. 과거 5년간 활동性 질환이 없었던 대상자는 연구에 등록될 수 있으나, 반드시 먼저 연구자와 상담해야 합니다;
  5. 대상자의 셀리악병이 식이 관리만으로 조절되는 경우.
• 10. 사이클로포스파미드 또는 플루다라빈에 대한 생명을 위협하는 과민반응 또는 기타 내성, 또는 심한 알레르기 체질이 알려진 대상자; 인간 혈청 알부민 및 디메틸 설폭사이드에 알레르기가 있는 대상자.

• 11. 활동性或 만성 감염性疾病, 다음을 포함:

  1. B형 간염 바이러스(HBV) 감염, HBsAg 양性或 B형 간염 코어 항체 양性이며 HBV-DNA 검출 가능으로 정의;
  2. C형 간염 바이러스(HCV) 감염, HCV 항체 양性이며 HCV-RNA 검출 가능으로 정의;
  3. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 항-HIV(1/2) 양性으로 정의;
  4. 매독 감염, TPPA 양性이며 임상 또는 노출 증거가 있는 것으로 정의.

• 12. 이전 항암 치료 수령 또는 임상 연구 참여;

  1. 대상자가 이전 CAR-T 세포 치료 또는 기타 유전자 편집 세포 치료를 받은 경우;
  2. 대상자가 선별 28일 이내에 다른 임상 연구에 참여한 경우;
  3. 혈액 성분 채취 7일 이내에 일일 용량 ≥ 10 mg의 전신 코르티코스테로이드(흡입 코르티코스테로이드 제외) 사용;
  4. 혈액 성분 채취 4주 이내 또는 약물 반감기의 5배 미만 중 더 짧은 기간 내에 화학요법, 방사선 치료, 면역요법 또는 표적 치료 사용;
  5. 혈액 성분 채취 2주 전에 명확한 항암 적응증으로 한방 치료를 받은 대상자.
• 13. 이전 항암 치료의 독성이 미국국립암연구소 CTCAE v5.0 등급 0 또는 1로 회복되지 않은 경우(탈모, 색소 침착, 연구자가 비가역적이라고 판단하는 기타 등급 ≤ 2 장기 독성 제외).
• 14. 이전에 면역 관련 폐렴, 뇌하수체 또는 갑상선 기능 장애, 또는 췌장염과 같은 이상 반응으로 인해 투약을 중단한 대상자.