Denne studien er en åpen, fase I-studie for å evaluere sikkerheten, gjennomførbarheten, cytokinetikken og foreløpig effekt av GC511B ved DLL3+ tilbakevendende/refraktær småcellet lungekreft.

Inklusjonskriterier:

• 1.Pasienten må være ≥ 18 år på tidspunktet for signering av ICF. Type pasienter og sykdomsegenskaper
• 2.ECOG ytelsestatus 0-2.
• 3.Forventet levetid ≥ 12 uker.

• 4.Minst 1 TL som oppfyller RECIST v1.1 ved baseline. Tumørvurdering ved CT-skanning eller MRI må være utført innen 28 dager før apherese.

  1. En lesjon kan betraktes som TL hvis lesjonen som tidligere har blitt utsatt for stråleterapi har en klar grense, er målebar i henhold til RECIST v1.1, og har klar progresjon under eller etter den siste behandlingen;
  2. Hvis en fersk biopsiprøve velges ved screening fra en tumørlesjon, bør ikke tumørlesjonen velges som TL med mindre bildeundersøkelse utføres minst omtrent 2 uker etter biopsien for å gi tid for healing. I tilfeller hvor det kun er en målebar TL, bør det tas forsiktighet ved innhenting av biopsivev under behandlingsperioden.
• 5.Arkiv eller representativt tumørmateriale for vurdering av DLL3-uttrykksnivåer kan leveres.

• 6.Tilstrekkelig organfunksjon:

  a.Blodfunksjon: i.Hemoglobin ≥ 9 g/dL (uten transfusjon eller erytropoietinterapi innen 2 uker før screeningvurdering); ii.Absolutt neutrofilantall ≥ 1,5×10^9/L og absolutt lymfocyttantall ≥ 0,6×10^9/L (uten G-CSF-bruk innen 2 uker før screeningvurdering);iii.Thrombocyttantall ≥ 75×10^9/L (uten thrombocyttransfusjon eller rekombinant humant thrombopoietin innen 2 uker før screeningvurdering).

  b.Hepatisk funksjon (basert på normalverdier definert av den kliniske studielokasjonen):i.Serum TBL ≤ 1,5 ×ULN;ii.ALT eller AST ≤ 2,5×ULN i fravær av levermetastaser; ALT og AST ≤ 5×ULN i nærvær av levermetastaser.

  c.Nyrefunksjon (basert på normalverdier definert av den kliniske studielokasjonen): i.Serum kreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 60 mL/minutt beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen, eller kreatininclearance ≥ 60 mL/minutt beregnet ved bruk av 24-timers urin.ii.Urinprotein <++. For pasienter med proteinuri ≥ ++ på urintestpapir ved baseline, må 24-timers urin samles og proteininnholdet i urin innen 24 timer må være < 1 g.

  d.Koagulasjonsfunksjon (basert på normalverdier definert av den kliniske studielokasjonen):i.PT≤1,5×ULN；ii.Thrombintid ≤ 1,5×ULN;iii.aPTT≤1,5×ULN。

  e.Hjertefunksjon:i.New York Heart Association-klassifisering < klasse 3;ii.LVEF ≥ 50%.

• 7.I stand til å etablere venøs tilgang og, etter forskerens skjønn, egnet for PBMC-innsamling.
• 8.Kvinner i fruktbar alder må ikke amme, og kvinner i fruktbar alder må ha et negativt resultat på høysensitiv serumgraviditetstest under screening.
• 9.Alle pasienter i fruktbar alder (inkludert kvinner i fruktbar alder og menn med partnere) må samtykke til å bruke medisinsk akseptable effektive prevensjonsmidler som nevnt i vedlegg G gjennom hele behandlingsperioden og i 2 år etter siste CAR-T-produktreinfusjon eller til en negativ CAR-kopitest, avhengig av hva som inntreffer senest.
• 10.Mannlige pasienter må samtykke til ikke å donere sæd og kvinnelige pasienter må samtykke til ikke å donere egg gjennom hele behandlingsperioden og i 2 år etter siste CAR-T-produktreinfusjon eller til en negativ CAR-kopitest, avhengig av hva som inntreffer senest.
• 11.I stand til å signere ICF (som nevnt i vedlegg A), som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i protokollen.
• 12.Pasienten har levert ICF før start av noen studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer.
• 13.I stand til å kommunisere godt med forskeren, og villig til å følge studieplanen og i stand til å fullføre studien som kreves.

Eksklusjonskriterier:

• 1.Gravide eller ammende kvinner, eller kvinnelige pasienter med et positivt graviditetstestresultat under screeningsperioden (kvinner som ikke er i fruktbar alder kreves ikke å motta en graviditetstest, for eksempel hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, eller amenoré i ≥ 12 måneder).
• 2.Pasienter som har mottatt en levende vaksine innen 4 uker før start av apherese eller som planlegger å motta noen vaksine (bortsett fra koronavirus sykdom 2019-vaksine) under studien.
• 3.Pasienten har en historie med annen ervervet eller medfødt immundefekt; pasienten har mottatt organtransplantasjon eller beinmargstransplantasjon.
• 4.Pasienten har hatt en alvorlig arteriell/venøs tromboembolisk hendelse eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før apherese, for eksempel dyp venetrombose (unntatt asymptomatisk og ubehandlet muskelvenetrombose), lungeemboli, cerebral infarkt, cerebral blødning, myokardieinfarkt og angina, bortsett fra lakunær infarkt som er asymptomatisk og ikke krever klinisk intervensjon.
• 5.Pasienten har arvelig eller ervervet blødning og thrombofili (f.eks. hemofili, koagulasjonsforstyrrelse, splenomegali); pasienten mottar trombolytisk eller antikoagulantterapi; pasienten krever kontinuerlig antiplateletterapi.
• 6.Pasienten har et QTc-intervall > 450 ms (menn) eller > 470 ms (kvinner) under screeningsperioden; pasienten har en familie- eller personlig historie med langt eller kort QT-syndrom; pasienten har en historie med klinisk signifikant ventrikulær arytmi, eller mottar for tiden antiarytmisk medikasjon, eller har en defibrillator implantert for arytmi.
• 7.Pasienten har andre sykdommer som kan alvorlig true pasientens sikkerhet eller påvirke fullføringen av studien, for eksempel peptisk magesår, tarmobstruksjon, tarmparalyse, lungefibrose, nyresvikt og ukontrollert diabetes.
• 8.Pasienten har en aktiv eller pågående infeksjon som krever systemisk behandling (pasienten kan starte studievehandling 2 uker etter fullføring av antiinfeksiell terapi).

• 9.Historie med enhver autoimmun nervesystemforstyrrelse, inkludert men ikke begrenset til: multippel sklerose, neuromyelitis optica spektrumforstyrrelse, myastenia gravis, Guillain Barre-syndrom og kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradikuloneuropati. Andre aktive autoimmune eller inflammatoriske forstyrrelser, inkludert men ikke begrenset til inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom), systemisk lupus erythematosus, Sarkoidose-syndrom, granulomatose med polyangiitt, autoimmun thyreoideasykdom (Graves sykdom) eller revmatoid artritt. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  1. Pasienten har vitiligo eller autoimmun alopeci;
  2. Pasienten har autoimmun hypotyreose (f.eks. etter Hashimotos thyreoiditt) og er stabil på hormonersetting;
  3. Enhver kronisk inflammatorisk eller autoimmun hudlidelse som ikke krever systemisk terapi;
  4. Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes i studien, men må først konsultere med forskeren;
  5. Pasienter hvis cøliaki kontrolleres av kosthold alene.
• 10.Pasienter med kjent livstruende overfølsomhet eller annen intoleranse overfor syklofosfamid eller fludarabin, eller alvorlig allergisk konstitusjon; pasienter med allergi mot humant serumalbumin og dimetylsulfoksid.

• 11.Aktive eller kroniske infeksjonssykdommer, inkludert:

  1. HBV-infeksjon, definert som HBsAg-positiv eller hepatitt B-kjerneantistoff-positiv og HBV-DNA påviselig;
  2. HCV-infeksjon, definert som HCV-antistoff-positiv og HCV-RNA påviselig;
  3. HIV-infeksjon, definert som anti-HIV (1/2)-positiv;
  4. Syfilisinfeksjon, definert som TPPA-positiv med klinisk eller eksponeringsbevis.

• 12.Tidligere mottak av antikreftbehandlinger eller deltakelse i kliniske studier;

  1. Pasienten har mottatt tidligere CAR-T-celleterapi eller annen genredigeringscelleterapi;
  2. Pasienten deltok i andre kliniske studier innen 28 dager før screening;
  3. Bruk av systemiske kortikosteroider (unntatt inhalerte kortikosteroider) i en døgndose på ≥ 10 mg innen 7 dager før apherese;
  4. Bruk av kjemoterapi, stråleterapi, immunterapi eller målrettet terapi innen 4 uker eller mindre enn 5 medikamenthalveringstider, avhengig av hva som er kortest, før apherese;
  5. Pasienter som har mottatt tradisjonell kinesisk medisinsk behandling for et klart antikreftindikasjon innen 2 uker før apherese.
• 13.Toksisiteter fra tidligere antikreftbehandling som ikke har kommet seg til National Cancer Institute CTCAE v5.0 Grad 0 eller Grad 1 (unntatt alopeci, pigmentering og andre Grad ≤ 2 langtidstoksisiteter ansett som irreversible av forskeren).
• 14.Pasienter som tidligere avbrøt administrering på grunn av bivirkninger som for eksempel immunrelatert pneumonitt, hypofyse- eller thyreoidefunksjonssvikt, eller pankreatitt.