軟部組織肉腫患者における術前炭素イオン放射線療法の安全性と有効性を評価する前向き第I/II相試験 : Severance 肉腫多職種チームによるSARCOMA-01試験 (SARCOMA-01)
軟部組織肉腫患者における術前炭素イオン放射線治療の安全性と有効性を評価する前向き第I/II相試験：Severance肉腫多職種チームによるSARCOMA-01試験
この前向き単一施設第I/II相臨床試験は、切除可能な軟部組織肉腫患者に対する術前炭素イオン放射線治療（CIRT）の安全性、実現可能性、および予備的有効性を調査します。肉腫の放射線抵抗性と、特に高い創傷合併症率という光子線ベースの術前放射線治療の限界を考慮すると、CIRTは治療関連毒性と外科的罹患性を最小限に抑えながら、局所腫瘍制御を強化することが期待されます。
本試験は、最適かつ許容可能な線量レベルを特定する初期線量漸増相（第1相）と、主要な創傷合併症なしにCIRTと手術の両方を完了する実現可能性を評価する拡大相（第2相）で構成されます。CIRTは2週間にわたって8回分割で実施され、放射線治療後6〜8週間後に手術が計画されます。
主要評価項目には、120日以内の術後グレード3〜5創傷合併症の発生率と全治療完了が含まれます。副次評価項目には、病理学的反応、外科的転帰、局所制御、無増悪生存期間、全生存期間、および患者報告による生活の質が含まれます。すべての参加者は、安全性と長期的転帰を評価するため、術後少なくとも12ヶ月間追跡されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Seoul、韓国
- Yonsei Cancer Center, Yonsei University College of Medicine, Yonsei University Health System
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
- 19歳以上の成人。
- 治癒的切除が適切と判断される組織学的に確認された軟部肉腫。
- 腫瘍の組織学的亜型、サイズ、部位を考慮し、術前炭素イオン放射線療法後に手術を行うことが適切であるとYonsei Cancer Center肉腫多職種チームにより判断された場合。
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status 0-1またはKarnofsky Performance Status（KPS）≥70。
- 放射線療法および手術に適した十分な臓器機能（血液学的、肝臓、腎臓機能を含む）。
- 自発的に書面によるインフォームドコンセントを提供した場合。
除外基準：
- 遠隔転移の存在。
- 腫瘍部位における金属インプラントやその他の要因により炭素イオン放射線療法の計画が不可能な場合。
- 同一解剖学的領域への既往放射線療法の履歴。
- 研究参加を妨げる可能性がある、他の重篤な医学的状態または活動性感染症が存在する場合（研究者の判断による）。
- 炭素イオン放射線療法に対する安全性が確立されていない活動性埋め込み型電子デバイス（例：ペースメーカーまたは除細動器）の存在。
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CIRTグループ
第I相（用量漸増）第I相コホートの参加者は、術前にCIRTを受け、用量漸増デザインを用いて最適耐用量を特定します。3つの用量レベル（32.0、34.0、36.0 GyE／8分割）を評価し、2週間（週4回分割）で照射します。CIRT後6～8週間で外科的切除を行い、術後に創傷治癒、毒性、手術成績を評価します。 第II相（実現可能性と安全性の評価）全登録患者は、第I相で決定された最適用量で術前CIRTを受けます。レジメンは8分割（週4回分割）で構成され、その後6～8週間で外科的切除を行います。術後評価は実現可能性と安全性に焦点を当て、特に手術後120日以内のグレード3～5の創傷合併症を重視します。二次解析には病理学的反応、R0切除率、局所制御、生存率、生活の質が含まれます。参加者は少なくとも12ヶ月間追跡され、長期的な安全性と有効性を評価します。 |
参加者は研究介入として術前CIRTを受ける。8分割で1日1回、週4回投与される。
第I相では、3つの用量レベル（DL1：32.0 GyE、DL2：34.0 GyE、DL3：36.0 GyE）を3+3用量漸増デザインで評価し、推奨第II相用量（RP2D）を決定する。
各用量レベルに最初に3人の患者が登録され、用量制限毒性が発生した場合は6人に拡大する。
第II相では、すべての参加者がSimonの2段階デザイン（第I段階：20人、基準を満たした場合に第II段階：さらに22人）に従いRP2DでCIRTを受ける。
治療は固定ビームまたは回転ガントリー技術を使用する。
治療後画像検査（CTまたはMRI）はCIRT後4～6週間に行われ、その後放射線治療後6～8週間で外科的切除が行われる。
すべての参加者は手術後少なくとも12ヶ月間追跡され、術後創合併症、治療完了、および全体的な転帰が評価される。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第I相：用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：重粒子線治療開始から術後30日まで
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術前CIRTの安全性と忍容性を評価し、最適な忍容投与量レベルを特定する。
DLTは、CTCAEバージョン5.0に従って評価された、重度の創合併症、長期入院、または著しい治療遅延を含む、グレード≥3以上の毒性と定義される。
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重粒子線治療開始から術後30日まで
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第II相：CIRTと手術の両方を完了し、かつ術後創傷合併症または重篤な有害事象（グレード3-5）が認められなかった患者の割合
時間枠：CIRT開始から手術後120日まで
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術前炭素イオン線治療（CIRT）を完了した後、手術切除を行い、主要な創傷治癒合併症や治療関連の重篤な有害事象（SAEs）なしに安全性と臨床的実現可能性を評価する。
エンドポイントは、術後120日以内にグレード3〜5の創傷合併症やその他のSAEsなしに治療を完了した患者の割合を示す。
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CIRT開始から手術後120日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性治療関連毒性の発症率
時間枠：CIRT開始から手術後30日まで
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術前炭素イオン放射線療法に関連するすべての急性有害事象をCTCAE v5.0基準を用いて記録およびグレード化し、各投与量レベルでの全体的な安全性プロファイルを特徴付けること。
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CIRT開始から手術後30日まで
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手術の実施可能性と完了率
時間枠：手術後30日まで
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術前CIRT後にプロトコル逸脱や治療中断なく外科的切除を成功裏に受け、完了する参加者の割合を評価すること。
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手術後30日まで
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病理学的腫瘍反応率
時間枠：手術標本評価時（CIRT後6～8週）
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標準化された組織学的グレーディング基準に基づいて、術前CIRT後の切除標本における病的腫瘍退縮または壊死の割合を決定する。
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手術標本評価時（CIRT後6～8週）
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R0切除率
時間枠：手術時（CIRT後6～8週）
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術前CIRT後に顕微鏡的陰性（R0）切除を達成した患者の割合を評価し、手術切除可能性への影響を反映すること。
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手術時（CIRT後6～8週）
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局所制御と無増悪生存期間
時間枠：手術日から術後12ヶ月まで
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予備的な有効性の指標としてカプラン・マイヤー分析を用いて1年局所制御率および無増悪生存率を推定する。
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手術日から術後12ヶ月まで
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全生存期間
時間枠：CIRT開始から術後12ヶ月まで
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術前CIRTの探索的有効性エンドポイントとして、12ヶ月全生存期間を評価する。
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CIRT開始から術後12ヶ月まで
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生活の質 (EORTC QLQ-C30)
時間枠：ベースライン、CIRT後、および手術後3、6、12ヶ月
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EORTC QLQ-C30質問票を用いて、治療および経過観察期間を通じた患者報告の生活の質の経時的変化を評価する。
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ベースライン、CIRT後、および手術後3、6、12ヶ月
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体組成変化（InBody分析）：骨格筋量変化
時間枠：ベースライン、CIRT後、および手術後3、6、12ヶ月
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単位: kg
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ベースライン、CIRT後、および手術後3、6、12ヶ月
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身体組成の変化（InBody分析）：体脂肪組成の変化
時間枠：ベースライン、CIRT後、および術後3、6、12か月
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体脂肪組成の変化
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ベースライン、CIRT後、および術後3、6、12か月
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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