Estudo Prospetivo de Fase I/II a Avaliar a Segurança e Eficácia da Radioterapia com Iões de Carbono Pré-operatória em Doentes com Sarcoma de Tecidos Moles: O Estudo SARCOMA-01 pela Equipa Multidisciplinar de SARCOma do Severance (SARCOMA-01)
Estudo Prospetivo de Fase I/II a Avaliar a Segurança e Eficácia da Radioterapia com Iões de Carbono Pré-Operatória em Doentes com Sarcoma de Tecidos Moles: O Ensaio SARCOMA-01 pela Equipa Multidisciplinar de SARCOma do Severance
"Este ensaio clínico prospetivo de Fase I/II de instituição única investiga a segurança, viabilidade e eficácia preliminar da radioterapia com iões de carbono (CIRT) pré-operatória para doentes com sarcoma de tecidos moles ressecável. Dada a natureza radiorresistente dos sarcomas e as limitações da radioterapia pré-operatória baseada em fotões - particularmente as elevadas taxas de complicações de feridas - espera-se que a CIRT melhore o controlo local do tumor, minimizando simultaneamente a toxicidade relacionada com o tratamento e a morbilidade cirúrgica.
O ensaio consiste numa fase inicial de escalonamento de dose (fase 1) para identificar um nível de dose ótimo e tolerável, seguida de uma fase de expansão (fase 2) que avalia a viabilidade de completar tanto a CIRT como a cirurgia sem complicações maiores de feridas. A CIRT é administrada em oito frações ao longo de duas semanas, com a cirurgia planeada 6-8 semanas após a radioterapia.
Os endpoints primários incluem a incidência de complicações de feridas pós-operatórias de grau 3-5 dentro de 120 dias e a conclusão geral do tratamento. Os endpoints secundários incluem resposta patológica, resultados cirúrgicos, controlo local, sobrevivência livre de progressão, sobrevivência global e qualidade de vida reportada pelo doente. Todos os participantes serão acompanhados durante pelo menos 12 meses após a cirurgia para avaliar a segurança e os resultados a longo prazo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Seoul, Coréia do Sul
- Yonsei Cancer Center, Yonsei University College of Medicine, Yonsei University Health System
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Adultos com 19 anos ou mais.
- Sarcoma de tecidos moles confirmado histologicamente considerado adequado para ressecção curativa.
- Determinado pela equipa multidisciplinar de sarcoma do Yonsei Cancer Center que a radioterapia pré-operatória com iões de carbono seguida de cirurgia é apropriada, considerando o subtipo histológico do tumor, tamanho e localização.
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 ou Estado de Desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70.
- Função orgânica adequada (incluindo função hematológica, hepática e renal) adequada para radioterapia e cirurgia.
- Consentimento informado por escrito fornecido voluntariamente.
Critérios de Exclusão:
- Presença de metástases à distância.
- Incapacidade de planear radioterapia com iões de carbono devido a implantes metálicos ou outros fatores no local do tumor.
- Histórico de radioterapia prévia na mesma região anatómica.
- Presença de outras condições médicas graves ou infeções ativas que, na opinião do investigador, possam interferir com a participação no estudo.
- Presença de dispositivos eletrónicos implantados ativos (por exemplo, pacemaker ou desfibrilhador) sem segurança estabelecida para radioterapia com iões de carbono.
- Mulheres grávidas ou a amamentar.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo CIRT
Fase I (Escalação de Dose) Os participantes da coorte da Fase I receberão CIRT pré-operatória utilizando um desenho de escalação de dose para identificar uma dose tolerada ótima. Três níveis de dose são avaliados-32,0, 34,0 e 36,0 GyE/8 frações-administradas em 2 semanas (4 fr/semana). A ressecção cirúrgica é realizada 6-8 semanas após a CIRT, seguida pela avaliação pós-operatória da cicatrização da ferida, toxicidade e resultados cirúrgicos. Fase II (Avaliação de Viabilidade e Segurança) Todos os doentes inscritos receberão CIRT pré-operatória na dose ótima determinada na Fase I. O regime consiste em 8 frações (4 fr/semana), seguido por ressecção cirúrgica 6-8 semanas depois. As avaliações pós-operatórias focam-se na viabilidade e segurança, particularmente complicações da ferida de grau 3-5 dentro de 120 dias após a cirurgia. Análises secundárias incluem resposta patológica, taxa de ressecção R0, controlo local, sobrevivência e qualidade de vida. Os participantes são acompanhados durante pelo menos 12 meses para avaliar a segurança e eficácia a longo prazo. |
Os participantes recebem CIRT pré-operatório como intervenção investigacional, administrado em 8 frações, uma vez por dia, quatro vezes por semana.
Na Fase I, três níveis de dose (DL1: 32,0 GyE, DL2: 34,0 GyE, DL3: 36,0
GyE) são avaliados usando um design de escalonamento de dose 3+3 para determinar a dose recomendada da Fase II (RP2D).
Três pacientes são inicialmente inscritos por nível de dose, expandidos para seis se ocorrerem toxicidades limitantes de dose.
Na Fase II, todos os participantes recebem CIRT na RP2D seguindo um design de duas fases de Simon (Fase I: 20 pacientes; Fase II: 22 adicionais se os critérios forem cumpridos).
O tratamento utiliza técnicas de feixe fixo ou gantry rotativo.
A imagem pós-tratamento (TC ou RM) é realizada 4-6 semanas após CIRT, seguida de ressecção cirúrgica 6-8 semanas após radioterapia.
Todos os participantes são acompanhados por pelo menos 12 meses após a cirurgia para avaliar complicações pós-operatórias da ferida, conclusão do tratamento e resultados gerais.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase I: Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (TLDs)
Prazo: Desde o início da CIRT até 30 dias após a cirurgia
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Para avaliar a segurança e tolerabilidade da CIRT pré-operatória e identificar o nível de dose tolerado ideal.
As DLT são definidas como toxicidades de grau ≥3, incluindo complicações graves da ferida, hospitalização prolongada ou atraso significativo no tratamento, avaliadas de acordo com a CTCAE versão 5.0.
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Desde o início da CIRT até 30 dias após a cirurgia
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Fase II: Proporção de Doentes que Completam Tanto a CIRT como a Cirurgia Sem Complicações Pós-Operatórias da Ferida de Grau 3-5 ou Eventos Adversos Graves
Prazo: Desde o início da CIRT até 120 dias após a cirurgia
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Para determinar a viabilidade clínica e segurança da realização de CIRT pré-operatória seguida de ressecção cirúrgica sem complicações maiores de cicatrização de feridas ou eventos adversos graves (EAG) relacionados com o tratamento.
O endpoint representa a proporção de doentes que alcançam a conclusão do tratamento sem complicações de ferida de grau 3-5 ou outros EAG dentro de 120 dias após a operação.
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Desde o início da CIRT até 120 dias após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de Toxicidades Agudas Relacionadas com o Tratamento
Prazo: Desde o início da CIRT até 30 dias após a cirurgia
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Registar e classificar todos os eventos adversos agudos associados à radioterapia pré-operatória com iões de carbono utilizando os critérios CTCAE v5.0 para caracterizar o perfil global de segurança em cada nível de dose.
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Desde o início da CIRT até 30 dias após a cirurgia
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Viabilidade da Cirurgia e Taxa de Conclusão
Prazo: Desde a conclusão da CIRT até 30 dias após a cirurgia
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Para avaliar a proporção de participantes que são submetidos com sucesso e completam a ressecção cirúrgica após CIRT pré-operatória sem desvio do protocolo ou interrupção do tratamento.
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Desde a conclusão da CIRT até 30 dias após a cirurgia
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Taxa de Resposta Tumoral Patológica
Prazo: Na avaliação do espécime cirúrgico (6-8 semanas após CIRT)
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Para determinar a taxa de regressão tumoral patológica ou necrose em espécimes ressecados após CIRT pré-operatório, com base em critérios histológicos de graduação padronizados.
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Na avaliação do espécime cirúrgico (6-8 semanas após CIRT)
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Taxa de Ressecção R0
Prazo: Na cirurgia (6-8 semanas após CIRT)
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Para avaliar a proporção de doentes que atingem uma ressecção com margens microscopicamente negativas (R0) após CIRT pré-operatória, refletindo o seu impacto na ressecabilidade cirúrgica.
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Na cirurgia (6-8 semanas após CIRT)
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Controlo Local e Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Desde a data da cirurgia até 12 meses após a operação
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Para estimar o controlo local e a sobrevivência livre de progressão a 1 ano através da análise de Kaplan-Meier como medidas de eficácia preliminar.
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Desde a data da cirurgia até 12 meses após a operação
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Sobrevivência Global
Prazo: Desde o início da CIRT até 12 meses após a operação
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Para avaliar a sobrevivência global aos 12 meses como um ponto final de eficácia exploratório da TIC pré-operatória.
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Desde o início da CIRT até 12 meses após a operação
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Qualidade de Vida (EORTC QLQ-C30)
Prazo: Linha de base, pós-CIRT e 3, 6 e 12 meses após a cirurgia
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Para avaliar alterações longitudinais na qualidade de vida relatada pelo paciente usando o questionário EORTC QLQ-C30 durante o tratamento e seguimento.
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Linha de base, pós-CIRT e 3, 6 e 12 meses após a cirurgia
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Alteração da Composição Corporal (Análise InBody) : Alteração da Massa Musculoesquelética
Prazo: Baseline, pós-CIRT, e 3, 6 e 12 meses após a cirurgia
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Unidade de Medida: kg
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Baseline, pós-CIRT, e 3, 6 e 12 meses após a cirurgia
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Alteração da Composição Corporal (Análise InBody): Alteração da Composição da Gordura Corporal
Prazo: Basal, pós-CIRT, e 3, 6 e 12 meses após a cirurgia
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Alteração da Composição da Gordura Corporal
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Basal, pós-CIRT, e 3, 6 e 12 meses após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 4-2025-1025
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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