Проспективное исследование фазы I/II по оценке безопасности и эффективности предоперационной углеродной ионной лучевой терапии у пациентов с саркомой мягких тканей: исследование SARCOMA-01 от междисциплинарной команды по саркоме Severance (SARCOMA-01)
Проспективное исследование I/II фазы, оценивающее безопасность и эффективность предоперационной лучевой терапии ионами углерода у пациентов с саркомой мягких тканей: исследование SARCOMA-01, проведенное междисциплинарной командой по саркомам Severance
"Это проспективное одноцентровое клиническое исследование I/II фазы изучает безопасность, осуществимость и предварительную эффективность предоперационной лучевой терапии углеродными ионами (CIRT) у пациентов с резектабельной саркомой мягких тканей. Учитывая радиорезистентную природу сарком и ограничения предоперационной фотонной лучевой терапии — в частности, высокие показатели осложнений раны — ожидается, что CIRT улучшит локальный контроль опухоли при минимизации токсичности, связанной с лечением, и хирургической заболеваемости.
Исследование состоит из начальной фазы эскалации дозы (фаза 1) для определения оптимального и переносимого уровня дозы, за которой следует фаза расширения (фаза 2), оценивающая осуществимость завершения как CIRT, так и хирургического вмешательства без серьезных осложнений раны. CIRT проводится в восьми фракциях в течение двух недель, с планируемой операцией через 6-8 недель после лучевой терапии.
Первичные конечные точки включают частоту послеоперационных осложнений раны 3-5 степени в течение 120 дней и общее завершение лечения. Вторичные конечные точки включают патологический ответ, хирургические исходы, локальный контроль, выживаемость без прогрессирования, общую выживаемость и качество жизни, о котором сообщают пациенты. Все участники будут наблюдаться не менее 12 месяцев после операции для оценки безопасности и долгосрочных исходов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Seoul, Южная Корея
- Yonsei Cancer Center, Yonsei University College of Medicine, Yonsei University Health System
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые в возрасте 19 лет и старше.
- Гистологически подтвержденная саркома мягких тканей, признанная подходящей для радикальной резекции.
- Определено многопрофильной командой по саркомам Онкологического центра Ёнсей, что предоперационная лучевая терапия углеродными ионами с последующей операцией является подходящей, с учетом гистологического подтипа опухоли, ее размера и локализации.
- Статус работоспособности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1 или Статус работоспособности по Карновскому (KPS) ≥ 70.
- Адекватная функция органов (включая гематологическую, печеночную и почечную функции), подходящая для лучевой терапии и операции.
- Добровольно предоставлено письменное информированное согласие.
Критерии исключения:
- Наличие отдаленных метастазов.
- Невозможность планирования лучевой терапии углеродными ионами из-за металлических имплантатов или других факторов в области опухоли.
- Наличие в анамнезе предшествующей лучевой терапии в той же анатомической области.
- Наличие других серьезных медицинских состояний или активных инфекций, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать участию в исследовании.
- Наличие активных имплантированных электронных устройств (например, кардиостимулятора или дефибриллятора) без установленной безопасности для лучевой терапии углеродными ионами.
- Беременные или кормящие женщины.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа CIRT
Фаза I (Определение дозы) Участники когорты Фазы I получат предоперационную КЛТ с использованием дизайна эскалации дозы для определения оптимальной переносимой дозы. Оцениваются три уровня дозы - 32,0, 34,0 и 36,0 ГрЭ/8 фракций, которые доставляются в течение 2 недель (4 фр/неделю). Хирургическая резекция выполняется через 6-8 недель после КЛТ, после чего проводится послеоперационная оценка заживления раны, токсичности и хирургических исходов. Фаза II (Оценка осуществимости и безопасности) Все включенные пациенты получат предоперационную КЛТ в оптимальной дозе, определенной в Фазе I. Режим состоит из 8 фракций (4 фр/неделю), после чего через 6-8 недель выполняется хирургическая резекция. Послеоперационные оценки сосредоточены на осуществимости и безопасности, особенно на раневых осложнениях 3-5 степени в течение 120 дней после операции. Вторичные анализы включают патологический ответ, частоту R0-резекции, локальный контроль, выживаемость и качество жизни. Участники наблюдаются не менее 12 месяцев для оценки долгосрочной безопасности и эффективности. |
Участники получают предоперационную КУТ в качестве исследуемого вмешательства, которая проводится в 8 фракциях, один раз в день, четыре раза в неделю.
На Фазе I оцениваются три уровня дозы (УД1: 32,0 ГрЭ, УД2: 34,0 ГрЭ, УД3: 36,0 ГрЭ) с использованием схемы эскалации дозы 3+3 для определения рекомендуемой дозы для Фазы II (РДФII).
Изначально набирается по три пациента на каждый уровень дозы, расширяя до шести, если возникают дозолимитирующие токсичности.
На Фазе II все участники получают КУТ на уровне РДФII в соответствии с двухэтапным дизайном Саймона (Этап I: 20 пациентов; Этап II: дополнительные 22 пациента, если критерии выполнены).
Лечение проводится с использованием методов фиксированного пучка или ротационной гентри.
Постлечебная визуализация (КТ или МРТ) выполняется через 4-6 недель после КУТ, за которой следует хирургическая резекция через 6-8 недель после радиотерапии.
Все участники наблюдаются не менее 12 месяцев после операции для оценки послеоперационных раневых осложнений, завершения лечения и общих исходов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза I: Частота дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ)
Временное ограничение: С момента начала CIRT до 30 дней после операции
|
Для оценки безопасности и переносимости предоперационной КЛТ и определения оптимального переносимого уровня дозы.
ДЛТ определяются как токсичности степени ≥3, включая тяжелые осложнения раны, пролонгированную госпитализацию или значительную задержку лечения, оцененные согласно CTCAE версии 5.0.
|
С момента начала CIRT до 30 дней после операции
|
|
Фаза II: Доля пациентов, завершивших как КИЛТ, так и операцию, без послеоперационных раневых осложнений 3–5 степени или серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: С момента начала терапии ионами углерода до 120 дней после операции
|
Для определения клинической целесообразности и безопасности проведения предоперационной протонной терапии с последующей хирургической резекцией без серьезных осложнений заживления раны или серьезных нежелательных явлений (СНЯ), связанных с лечением.
Конечная точка представляет долю пациентов, достигших завершения лечения без осложнений заживления раны 3-5 степени или других СНЯ в течение 120 дней после операции.
|
С момента начала терапии ионами углерода до 120 дней после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения острых токсических реакций, связанных с лечением
Временное ограничение: С момента начала КЛТ до 30 дней после операции
|
Записывать и оценивать все острые нежелательные явления, связанные с предоперационной углерод-ионной лучевой терапией, используя критерии CTCAE v5.0, для характеристики общего профиля безопасности на каждом уровне дозы.
|
С момента начала КЛТ до 30 дней после операции
|
|
Осуществимость хирургического вмешательства и процент завершения
Временное ограничение: От завершения CIRT до 30 дней после операции
|
Для оценки доли участников, которые успешно проходят и завершают хирургическую резекцию после предоперационной протонной терапии (CIRT) без отклонений от протокола или прерывания лечения.
|
От завершения CIRT до 30 дней после операции
|
|
Частота патологического ответа опухоли
Временное ограничение: При оценке хирургического препарата (через 6-8 недель после КЛТ)
|
Чтобы определить степень патологической регрессии опухоли или некроза в резецированных образцах после предоперационной протонной терапии (CIRT) на основе стандартизированных гистологических критериев градации.
|
При оценке хирургического препарата (через 6-8 недель после КЛТ)
|
|
Частота резекции R0
Временное ограничение: При операции (через 6-8 недель после CIRT)
|
Для оценки доли пациентов, достигших микроскопически негативного по краю (R0) резекции после предоперационной CIRT, что отражает её влияние на резектабельность хирургического вмешательства.
|
При операции (через 6-8 недель после CIRT)
|
|
Локальный контроль и выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты операции до 12 месяцев после операции
|
Оценить локальный контроль и безрецидивную выживаемость через 1 год с использованием анализа Каплана-Мейера в качестве показателей предварительной эффективности.
|
С даты операции до 12 месяцев после операции
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: С момента начала CIRT до 12 месяцев после операции
|
Оценить 12-месячную общую выживаемость в качестве исследовательской конечной точки эффективности предоперационной CIRT.
|
С момента начала CIRT до 12 месяцев после операции
|
|
Качество жизни (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: Исходный уровень, после КЛТ, и через 3, 6 и 12 месяцев после операции
|
Для оценки продольных изменений в качестве жизни, о котором сообщают пациенты, с использованием опросника EORTC QLQ-C30 на протяжении всего лечения и последующего наблюдения.
|
Исходный уровень, после КЛТ, и через 3, 6 и 12 месяцев после операции
|
|
Изменение состава тела (анализ InBody) : Изменение массы скелетных мышц
Временное ограничение: Исходный уровень, после КИЛТ, и через 3, 6 и 12 месяцев после операции
|
Единица измерения: кг
|
Исходный уровень, после КИЛТ, и через 3, 6 и 12 месяцев после операции
|
|
Изменение состава тела (анализ InBody) : Изменение состава жировой массы
Временное ограничение: Базовый уровень, после КРТ, и 3, 6 и 12 месяцев после операции
|
Изменение состава жира в организме
|
Базовый уровень, после КРТ, и 3, 6 и 12 месяцев после операции
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 4-2025-1025
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .