Prospektiv fas I/II-studie som utvärderar säkerheten och effekten av preoperativ karbonjonstrålbehandling hos patienter med mjukdelssarkom: SARCOMA-01-studien genomförd av Severance sARCOma Multidisciplinära Team (SARCOMA-01)
Prospektiv fas I/II-studie som utvärderar säkerhet och effekt av preoperativ koljonstrålbehandling hos patienter med mjukdelssarkom: SARCOMA-01-studien genomförd av Severance sARCOma Multidisciplinära Team
"Denna prospektiva, eninstitutionsfas I/II-kliniska prövning undersöker säkerheten, genomförbarheten och den preliminära effekten av preoperativ koljonstrålbehandling (CIRT) för patienter med resecerbar mjukdelssarkom. Med tanke på sarkomens strålningsresistens och begränsningarna med fotonbaserad preoperativ strålbehandling - särskilt höga frekvenser av sårkomplikationer - förväntas CIRT förbättra den lokala tumörkontrollen samtidigt som behandlingsrelaterad toxicitet och kirurgisk morbiditet minimeras.
Prövningen består av en inledande doseskaleringsfas (fas 1) för att identifiera en optimal och tolererbar dosnivå, följt av en expansionsfas (fas 2) som bedömer genomförbarheten av att slutföra både CIRT och kirurgi utan större sårkomplikationer. CIRT administreras i åtta fraktioner över två veckor, med kirurgi planerad 6-8 veckor efter strålbehandlingen.
Primära ändpunkter inkluderar incidensen av grad 3-5 postoperativa sårkomplikationer inom 120 dagar och övergripande behandlingsslutförande. Sekundära ändpunkter inkluderar patologiskt svar, kirurgiska utfall, lokal kontroll, progressionsfri överlevnad, total överlevnad och patientrapporterad livskvalitet. Alla deltagare kommer att följas upp i minst 12 månader postoperativt för att utvärdera säkerhet och långtidsutfall.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Seoul, Sydkorea
- Yonsei Cancer Center, Yonsei University College of Medicine, Yonsei University Health System
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna i åldern 19 år eller äldre.
- Histologiskt bekräftad mjukdelssarkom som bedöms lämplig för kurativ resektion.
- Bedömt av Yonsei Cancer Centers sarkom multidisciplinära team att preoperativ koljonstrålbehandling följt av kirurgi är lämplig, med hänsyn till tumörens histologiska undertyp, storlek och läge.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1 eller Karnofsky Prestationsstatus (KPS) ≥ 70.
- Tillräcklig organfunktion (inklusive hematologisk, levers och njurfunktion) lämplig för strålbehandling och kirurgi.
- Frivilligt lämnat skriftligt informerat samtycke.
Exklusionskriterier:
- Närvaro av avlägsna metastaser.
- Oförmåga att planera koljonstrålbehandling på grund av metallimplantat eller andra faktorer vid tumörplatsen.
- Tidigare strålbehandling i samma anatomiska region.
- Närvaro av andra allvarliga medicinska tillstånd eller aktiva infektioner som, enligt utredarens bedömning, kan störa studiedeltagandet.
- Närvaro av aktiva implanterade elektroniska anordningar (t.ex. pacemaker eller defibrillator) utan etablerad säkerhet för koljonstrålbehandling.
- Gravida eller ammande kvinnor.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CIRT Group
Fas I (Doseeskalering) Deltagarna i Fas I-kohorten kommer att få preoperativ CIRT med en doseeskaleringsdesign för att identifiera en optimal tolererad dos. Tre dosnivåer utvärderas - 32,0, 34,0 och 36,0 GyE/8 fraktioner - levererade under 2 veckor (4 fraktioner/vecka). Kirurgisk resektion utförs 6-8 veckor efter CIRT, följt av postoperativ utvärdering av läkning, toxicitet och kirurgiska utfall. Fas II (Utvärdering av genomförbarhet och säkerhet) Alla inkluderade patienter kommer att få preoperativ CIRT med den optimala dosen som fastställts i Fas I. Regimen består av 8 fraktioner (4 fraktioner/vecka), följt av kirurgisk resektion 6-8 veckor senare. Postoperativa bedömningar fokuserar på genomförbarhet och säkerhet, särskilt grad 3-5 sårkomplikationer inom 120 dagar efter operation. Sekundära analyser inkluderar patologiskt svar, R0-resektionsfrekvens, lokal kontroll, överlevnad och livskvalitet. Deltagarna följs upp i minst 12 månader för att utvärdera långsiktig säkerhet och effektivitet. |
Deltagarna får preoperativ CIRT som den undersökande interventionen, levererad i 8 fraktioner, en gång dagligen, fyra gånger per vecka.
I fas I utvärderas tre dosnivåer (DL1: 32,0 GyE, DL2: 34,0 GyE, DL3: 36,0 GyE) med en 3+3-doseskalering för att bestämma den rekommenderade fas II-dosen (RP2D).
Tre patienter rekryteras initialt per dosnivå, utökas till sex om dosbegränsande toxiciteter uppstår.
I fas II får alla deltagare CIRT vid RP2D enligt Simons tvåstegsdesign (Steg I: 20 patienter; Steg II: ytterligare 22 om kriterier uppfylls).
Behandlingen använder fast stråle eller roterande gantry-tekniker.
Postbehandlingsavbildning (DT eller MR) utförs 4–6 veckor efter CIRT, följt av kirurgisk resektion 6–8 veckor efter strålbehandlingen.
Alla deltagare följs upp i minst 12 månader efter operationen för att bedöma postoperativa sårkomplikationer, behandlingsfullföljande och övergripande utfall.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas I: Incidens av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Från initiering av CIRT till 30 dagar efter operation
|
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av preoperativ CIRT och identifiera den optimalt tolererade dosnivån.
DLT definieras som graden ≥3 toxiciteter, inklusive allvarliga sårkomplikationer, förlängd vårdtid eller betydande behandlingsfördröjning, bedömd enligt CTCAE version 5.0.
|
Från initiering av CIRT till 30 dagar efter operation
|
|
Fas II: Andel patienter som slutför både CIRT och kirurgi utan grad 3-5 postoperativa sårkomplikationer eller allvarliga biverkningar
Tidsram: Från start av CIRT till 120 dagar efter operation
|
Att fastställa den kliniska genomförbarheten och säkerheten av att genomföra preoperativ CIRT följt av kirurgisk resektion utan större läkningskomplikationer eller behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar (SAEs).
Slutpunkten representerar andelen patienter som uppnår behandlingsfullbordan utan grad 3-5 läkningskomplikationer eller andra SAEs inom 120 dagar postoperativt.
|
Från start av CIRT till 120 dagar efter operation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av akuta behandlingsrelaterade toxiciteter
Tidsram: Från initiering av CIRT till 30 dagar efter operation
|
Att registrera och gradera alla akuta biverkningar associerade med preoperativ koljonstrålning med hjälp av CTCAE v5.0-kriterier för att karakterisera den övergripande säkerhetsprofilen vid varje dosnivå.
|
Från initiering av CIRT till 30 dagar efter operation
|
|
Kirurgisk genomförbarhet och genomförandegrad
Tidsram: Från slutförande av CIRT till 30 dagar efter operation
|
För att bedöma andelen deltagare som framgångsrikt genomgår och fullföljer kirurgisk resektion efter preoperativ CIRT utan protokollavvikelse eller behandlingsavbrott.
|
Från slutförande av CIRT till 30 dagar efter operation
|
|
Patologisk Tumörresponsfrekvens
Tidsram: Vid utvärdering av kirurgiskt preparat (6-8 veckor efter CIRT)
|
För att bestämma hastigheten av patologisk tumörregression eller nekros i resekerade prover efter preoperativ CIRT, baserat på standardiserade histologiska graderingskriterier.
|
Vid utvärdering av kirurgiskt preparat (6-8 veckor efter CIRT)
|
|
R0-resektionsfrekvens
Tidsram: Vid operation (6-8 veckor efter CIRT)
|
Att utvärdera andelen patienter som uppnår mikroskopiskt marginnegativ (R0) resektion efter preoperativ CIRT, vilket återspeglar dess inverkan på kirurgisk resektabilitet.
|
Vid operation (6-8 veckor efter CIRT)
|
|
Lokal kontroll och progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från operationsdatum till 12 månader postoperativt
|
Att uppskatta 1-års lokal kontroll och progressionsfri överlevnad med Kaplan-Meier-analys som mått på preliminär effektivitet.
|
Från operationsdatum till 12 månader postoperativt
|
|
Övergripande överlevnad
Tidsram: Från initiering av CIRT till 12 månader postoperativt
|
För att utvärdera 12-månaders totalöverlevnad som en explorativ effektendpunkt för preoperativ CIRT.
|
Från initiering av CIRT till 12 månader postoperativt
|
|
Livskvalitet (EORTC QLQ-C30)
Tidsram: Baseline, efter CIRT och 3, 6 och 12 månader efter operation
|
För att bedöma longitudinella förändringar i patientrapporterad livskvalitet med hjälp av EORTC QLQ-C30-frågeformuläret under hela behandlingen och uppföljningen.
|
Baseline, efter CIRT och 3, 6 och 12 månader efter operation
|
|
Kroppssammansättningsförändring (InBody-analys) : Skelettmuskelmassförändring
Tidsram: Baseline, post-CIRT och 3, 6 samt 12 månader efter operation
|
Mätenhet: kg
|
Baseline, post-CIRT och 3, 6 samt 12 månader efter operation
|
|
Förändring i kroppssammansättning (InBody-analys) : Förändring i kroppsfettsammansättning
Tidsram: Baseline, efter CIRT och 3, 6 samt 12 månader efter operation
|
Förändring i kroppsfettsammansättning
|
Baseline, efter CIRT och 3, 6 samt 12 månader efter operation
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 4-2025-1025
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .