再発／難治性の二次性急性骨髄性白血病または高リスク骨髄線維症の患者を対象としたレベクシニブの研究
2026年7月16日 更新者：Aspera Biomedicines, Inc.
「二次性急性骨髄性白血病または高リスク骨髄線維症の再発または難治性患者におけるADAR1阻害スプライセオソームモジュレーターであるレベクシニブの第1相試験」
本研究の目的は、新たな治験薬であるレベクシニブの最も安全で効果的な投与量を検証することです。
本研究の参加者は、治療後に再発または治療抵抗性を示す二次性急性骨髄性白血病（sAML）、または高リスク骨髄線維症（MF）を有する方々です。
参加者は、28日間の各サイクルにおいて、1日目、4日目、8日目、および11日目に研究薬の点滴投与を受け、合計6サイクル実施されます。
調査の概要
詳細な説明
主目的は、骨髄異形成症候群（MDS）または骨髄増殖性腫瘍（MPN）から進展した再発または難治性の二次性急性骨髄性白血病（sAML）患者、または高リスク骨髄線維症患者に対し、28日サイクルの1、4、8、11日目にレベクシニブを投与した場合の最大耐容量または生物学的活性量を決定することです。 もう一つの主目的は、NCI有害事象共通 Terminology 基準（NCI CTCAE v5.0）に基づいて評価される有害事象（AE）の継続的評価により、レベクシニブの安全性と忍容性を決定することです。
研究アウトカムは、有害事象データ、奏効率、無増悪生存期間、全生存期間によって測定されます。 レベクシニブの薬力学および血漿中薬物動態が検討されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
28
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Karla Mack
- 電話番号：443-253-0645
- メール：kmack@asperabio.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Curis L Scribner, MD
- 電話番号：510-914-8368
- メール：cscribner@asperabio.com
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope Center
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主任研究者：
- Haris Ali, MD
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コンタクト：
- Haris Ali, MD
- 電話番号：626-218-2405
- メール：harisali@coh.org
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コンタクト：
- Farrah Farshidfard
- 電話番号：626-218-2918
- メール：ffarshidfard@coh.org
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- 募集
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
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主任研究者：
- Brian Jonas, MD
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コンタクト：
- OCR Referral Team Team
- 電話番号：916-382-6970
- メール：OCRReferral@health.ucdavis.edu
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San Diego、California、アメリカ、92093
- 募集
- UC San Diego Moores Cancer Center
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コンタクト：
- Rebecca Jimenez, MD, PhD
- 電話番号：858-822-5377
- メール：rejimenez@health.ucsd.edu
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コンタクト：
- Oliva Nolan
- 電話番号：858-246-5794
- メール：ocnolan@health.ucsd.edu
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主任研究者：
- James Mangan, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象基準：
- 文面によるインフォームドコンセントを理解し、署名する意思と能力を有すること。
- WHO腫瘍分類第5版に基づく難治性骨髄性腫瘍を有すること。具体的には、前駆病変である骨髄異形成症候群（MDS）、骨髄増殖性腫瘍（MPN）、MDS/MPNから進展した二次性急性骨髄性白血病（sAML）、またはDIPSS PlusまたはMIPSS70+ version 2.0で定義される高リスク骨髄線維症（MF）で、骨髄芽球が過剰（>5%）であること。 sAMLは、MDSまたはMPNの既往歴を有するAML、またはWHO分類における骨髄異形成関連遺伝子変化を伴うAML、またはWHO分類における骨髄異形成関連細胞遺伝学的異常を伴うAMLと定義する。 登録時点で骨髄移植の適応がないこと、およびアントラサイクリン系化学療法、エピジェネティック修飾薬療法（アザシチジンまたはデシタビン）、ベネトクラックスを含む既存治療（関連する特定変異に対して活性がある治療、例えばFLT3変異を有する患者に対するFLT3阻害薬など）に対して再発、難治性、または不耐容であること。 化学療法不適格のため過去に強力な寛解導入療法を受けていない患者は、少なくとも1コースのエピジェネティック修飾薬または他の利用可能な治療を受けていること。 強力な寛解導入療法を受けた患者は、少なくとも2コースの治療を受けていること。 FLT3またはIDH変異を有する患者は、事前治療にFLT3阻害薬またはIDH阻害薬が含まれていること。 再発は、以前に完全寛解または血球数回復不全を伴う完全寛解を達成した後、骨髄中の白血病芽球が過剰に再出現することと定義する。 難治性は、標準的なアントラサイクリン含有寛解導入療法2サイクル後、または高用量シタラビン含有レジメン1サイクル後、または非強力レジメン1サイクル後にも白血病芽球の過剰が持続することを指す。
- 推算クレアチニンクリアランス（CrCl）> 60 mL/分（Cockcroft-Gault式[CrCl = (140-年齢) × 理想体重（kg）× (女性の場合0.85) / (72 × Cr)]に基づく）。 理想体重（kg）の推算 男性：IBW = 50 kg + 5フィートを超えるインチごとに2.3 kg。 女性：IBW = 45.5 kg + 5フィートを超えるインチごとに2.3 kg。
- 事前治療の有害作用から臨床的ベースラインまで回復していること。
- 被験者は18歳以上であること。
- あらゆる人種および民族の男女が本試験の対象となる。
- 妊娠可能な女性（少なくとも1年間閉経後でない、または手術により妊娠不能でない）は、研究期間中妊娠しないことに同意すること。 男女ともに、研究期間中およびレベクシニブ最終投与後10週間まで、バリア法による避妊を使用することに同意すること。
- 妊娠可能な女性は、血清または尿妊娠検査が陰性であること。
- sAMLおよび高リスクMFでは、再発時に骨髄中の白血病芽球が≥5%であること。
- 被験者はECOG performance statusが0-2であること。
- ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL。 これは、症状を伴う貧血に対する輸血に関する施設ガイドラインに基づき、即時の輸血併用の必要性を軽減するためである。
- 総ビリルビン ≤ 正常上限の1.5倍。
- ALTおよびAST ≤ 正常上限の1.5倍。
- プロトロンビン時間国際標準比（INR） ≤ 2；かつ部分トロンボプラスチン時間 ≤ 正常上限の1.66倍。
除外基準：
- 妊娠中または授乳中の女性は除外する。
- 過去の造血細胞移植。
- 現在他の治験薬を投与されている患者は除外する。
- レベクシニブ開始2週間以内または5半減期以内（いずれか長い方）、または研究中のいずれかの時点で、化学療法（例：HMA療法、化学療法、免疫療法）を受けた、またはいずれかの治験薬治療に参加した患者。
- 全身性抗菌薬を必要とする現在の感染症。
- HIV、HBV、またはHCVの活動性感染症。
- 同時に存在する悪性腫瘍、または過去3年以内の悪性腫瘍の既往（完全切除された上皮内癌または限局性非黒色腫皮膚癌を除く）。
- 悪性腫瘍による既知の中枢神経系（CNS）浸潤。
- 未治療の自己免疫疾患（例：自己免疫性溶血性貧血、免疫性血小板減少症）。
- 既知の代償不全甲状腺機能低下症（正常上限の2倍を超えるTSHで、補充ホルモン療法未治療のものと定義）。
- 手術関連創傷治癒の回復不十分。
心機能障害、以下を含む：
- 研究薬開始6ヶ月以内の心筋梗塞；
- 臨床的に有意な心電図異常の既往、QTc 470 msec以上を含む。
- その他の臨床的に有意な心疾患（例：うっ血性心不全、制御不良の高血圧、不安定高血圧の既往、または降圧薬レジメンへの遵守不良の既往）
- 心電図でQT >470 msec。
- CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2B6および肝取込みトランスポーター（例：OATP1B1/3、OAT1/2、OCT1/2）の誘導剤または阻害剤、またはCYP2C9、2C19、2B6によって代謝される薬剤を投与中。 CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19の基質であり、薬物濃度の最小変化が重篤な有害反応を引き起こす可能性がある誘導剤、阻害剤、または既知の基質である場合、その薬剤は少なくとも5半減期にわたって中止するか、これらの薬剤に対する毒性に特に注意を払うか、適切な用量調整を行うこと。
- 試験責任医師の判断により、試験の安全モニタリング要件を遵守できない可能性がある患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐用量を決定する
時間枠：初回投与から初回投与後28日間、全用量探索コホートにおいて、約2年間。
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投与制限毒性（DLT）の発生率を求め、28日間サイクルの1日目、4日目、8日目、11日目に投与した際のレベクシニブの最大耐用量（MTD）または生物学的活性用量を確立する。
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初回投与から初回投与後28日間、全用量探索コホートにおいて、約2年間。
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治療関連有害事象の発生率 [安全性および忍容性]
時間枠：各被験者について、登録から新治療の開始まで、約4か月。
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治療関連有害事象（AE）の継続的な評価を通じて、リベクシニブの安全性と忍容性を決定するため、全ての事象の記述、発生時期、グレード［CTCAE v5.0］、重症度、重篤性、関連性を収集する。
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各被験者について、登録から新治療の開始まで、約4か月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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2017年ELN反応基準を用いた全奏効率による臨床効果の評価
時間枠：登録から疾患進行を示す疾患評価まで、約4か月。
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全奏効率を評価することにより臨床的活性を評価する。
全奏効率（ORR）：改訂2017年ELN応答基準（AML用）で定義される完全寛解（CR）＋部分寛解（PR）を達成した患者の割合
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登録から疾患進行を示す疾患評価まで、約4か月。
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奏効期間による臨床的活性の評価
時間枠：登録から疾患の進行を示す疾患評価まで、約4か月
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治療効果の臨床的活動性を評価するために、反応持続期間を評価します。
反応持続期間は、完全寛解または部分寛解の日から再発の日までの日数として定義されます
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登録から疾患の進行を示す疾患評価まで、約4か月
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進行無増悪生存期間を用いた2017年ELN反応基準による臨床活性の評価
時間枠：登録から疾患の進行を示す疾患評価まで、約4か月
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AMLの改訂2017 ELN反応基準で定義された無増悪生存期間を評価することにより、臨床的活性を評価する
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登録から疾患の進行を示す疾患評価まで、約4か月
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2017年改訂版ELN反応基準を用いて全生存期間を通じて臨床的活動性を評価する（AML）
時間枠：登録から疾患の進行を示す疾患評価まで、約4ヶ月
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AMLに対する2017年改訂ELN反応基準で定義された全生存期間を評価することにより、臨床的活性を評価する
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登録から疾患の進行を示す疾患評価まで、約4ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：James Mangan, MD, PhD、UC San Diego Moores Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年5月21日
一次修了 (推定)
2027年10月1日
研究の完了 (推定)
2028年4月1日
試験登録日
最初に提出
2025年8月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年11月18日
最初の投稿 (実際)
2025年11月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月16日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
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