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一项关于瑞贝西尼治疗复发/难治性继发性急性髓系白血病或高危骨髓纤维化患者的研究

2026年7月16日 更新者：Aspera Biomedicines, Inc.

一项关于Rebecsinib（一种抑制ADAR1的剪接体调节剂）在复发或难治性继发性急性髓系白血病或高危骨髓纤维化患者中的1期研究

本研究的目的是测试一种新研究性药物rebecsinib的最安全且最有效的剂量。 本研究中的参与者将患有继发性急性髓系白血病（sAML），该疾病已复发或对治疗无反应（难治性），或患有较高风险的骨髓纤维化（MF）。 参与者将在每个28天周期的第1天、第4天、第8天和第11天接受研究药物输注，总共进行6个周期。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

主要目的是确定对复发或难治性继发性急性髓系白血病（sAML）患者（由骨髓增生异常综合征（MDS）或骨髓增殖性肿瘤（MPNs）演变而来）或高风险骨髓纤维化患者，在每28天周期的第1、4、8和11天给予rebecsinib时的最大耐受剂量或生物活性剂量。 另一主要目的是通过持续评估不良事件（AEs），根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE v5.0）评估，确定rebecsinib的安全性和耐受性。

研究结果将通过不良事件数据、缓解率、无进展生存期和总生存期来衡量。 将探索rebecsinib的药效学和血浆药代动力学。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

28

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • 招聘中
        • City of Hope Center
        • 首席研究员：
          • Haris Ali, MD
        • 接触：
        • 接触：
      • Sacramento、California、美国、95817
        • 招聘中
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Brian Jonas, MD
        • 接触：
      • San Diego、California、美国、92093
        • 招聘中
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • James Mangan, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

入选标准：

  1. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
  2. 必须患有难治性髓系肿瘤（第5版WHO肿瘤分类），包括由先前MDS、MPN、MDS/MPN演变而来的继发性AML（sAML），或具有由DIPSS Plus或MIPSS70+版本2.0定义的高风险MF，且骨髓原始细胞过多（>5%）。 患者sAML定义为具有MDS或MPN病史的AML，或WHO分类中具有骨髓增生异常相关遗传改变或骨髓增生异常相关细胞遗传学异常的AML。 必须在入组时不符合骨髓移植条件，并且对可用疗法（如蒽环类化疗、表观遗传修饰剂治疗（阿扎胞苷或地西他滨）或venetoclax，包括针对特定突变有效的任何治疗（例如，FLT3突变患者的FLT3抑制剂））复发、难治或不耐受。 如果患者过去因不适合化疗而未接受强化诱导化疗，则患者必须至少接受过一线表观遗传修饰剂或其他可用疗法。 如果患者接受过强化诱导治疗，则患者必须至少接受过两线治疗。 如果患者有FLT3或IDH突变，先前治疗必须包括FLT3或IDH抑制剂。 复发定义为先前达到完全缓解或完全缓解伴不完全计数恢复后，骨髓中再次出现过多白血病原始细胞。 难治指经过两个周期标准含蒽环类诱导方案、一个周期含高剂量阿糖胞苷方案或一个周期非强化方案后，持续存在过多白血病原始细胞。
  3. 计算肌酐清除率（CrCl）> 60 mL/min（基于Cockcroft-Gault方程[CrCl = (140-年龄) * 理想体重（kg）* (0.85 如果女性) / (72 * Cr)]。 估算理想体重（kg）男性：IBW = 50 kg + 每英寸超过5英尺2.3 kg。 女性：IBW = 45.5 kg + 每英寸超过5英尺2.3 kg。
  4. 已从先前治疗的毒性作用中恢复到临床基线。
  5. 受试者必须年满18岁或以上。
  6. 所有种族和族裔群体的男性和女性均有资格参加本试验。
  7. 有生育能力的女性（未绝经至少一年或未手术绝育）必须同意在研究期间不怀孕。 男性和女性必须同意在研究期间及rebecsinib末次给药后10周内使用屏障避孕方法。
  8. 有生育能力的女性必须进行血清或尿妊娠试验且结果为阴性。
  9. 对于sAML和高风险MF，复发时必须有≥5%的白血病骨髓原始细胞。
  10. 受试者必须具有ECOG体能状态0-2。
  11. 血红蛋白≥8.0 g/dL。 这是为了通过机构输血指南缓解症状性贫血的即时伴随输血需求。
  12. 总胆红素≤正常值上限的1.5倍。
  13. ALT和AST≤正常值上限的1.5倍。
  14. 凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤2；且部分凝血活酶时间≤正常值上限的1.66倍。

排除标准：

  1. 排除怀孕或哺乳期女性。
  2. 先前接受过造血细胞移植。
  3. 排除当前正在接受另一种研究药物的患者。
  4. 在rebecsinib开始前2周或5个半衰期（以较长者为准）内或研究期间任何时间接受过化疗（例如，HMA治疗、化疗、免疫治疗）或参与任何研究药物治疗的患者。
  5. 当前需要全身抗生素治疗的感染。
  6. 活动性HIV、HBV或HCV感染。
  7. 并发恶性肿瘤或过去3年内有恶性肿瘤史（完全切除的原位癌或局部非黑色素瘤皮肤癌除外）。
  8. 已知恶性肿瘤累及中枢神经系统（CNS）。
  9. 未治疗的自身免疫性疾病，如自身免疫性溶血性贫血或免疫性血小板减少症。
  10. 已知未代偿的甲状腺功能减退症（定义为TSH大于正常值上限2倍且未接受替代激素治疗）。
  11. 手术相关伤口愈合不充分。

  12. 心脏功能受损包括以下任何一项：

    1. 开始研究药物前6个月内发生心肌梗死；
    2. 有临床显著心电图异常病史，包括QTc≥470毫秒。
    3. 其他临床显著心脏病（例如充血性心力衰竭、未控制的高血压、不稳定性高血压病史或抗高血压治疗方案依从性差病史）。
  13. 心电图QTc≥470毫秒。
  14. 正在使用CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2B6和肝脏摄取转运蛋白（例如OATP1B1/3、OAT1/2、OCT1/2）的诱导剂或抑制剂，或由CYP2C9、2C19和2B6代谢的药物。 如果它们是CYP2B6、CYP2C9和CYP2C19的诱导剂、抑制剂或已知底物，且药物浓度的微小变化可能导致严重不良反应，则应在至少5个半衰期内停用该药物，或应特别关注毒性或对这些药物进行适当剂量调整。
  15. 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确定最大耐受剂量
大体时间：从首次给药至初始给药后28天（针对所有剂量探索队列，约2年）。
查找剂量限制性毒性（DLT）的发生率，以确定当在每个28天周期的第1、4、8和11天给予rebecsinib时的最大耐受剂量（MTD）或生物活性剂量。
从首次给药至初始给药后28天（针对所有剂量探索队列，约2年）。
治疗中出现的不良事件发生率 [安全性和耐受性]
大体时间：从每名受试者入组到开始新治疗，大约需要4个月。
通过持续收集所有事件的发生情况、时间、分级[CTCAE v5.0]、严重程度、严重性和相关性，以评估治疗中出现的不良事件（AEs），从而确定瑞贝西尼的安全性和耐受性。
从每名受试者入组到开始新治疗，大约需要4个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
使用2017年ELN疗效标准通过总体缓解率评估临床活性
大体时间：从入组到显示疾病进展的评估大约需要4个月。
通过评估总体缓解率来评估临床活性。 总体缓解率（ORR）：根据修订后的2017 ELN AML缓解标准定义的达到完全缓解（CR）+部分缓解（PR）的患者百分比
从入组到显示疾病进展的评估大约需要4个月。
通过缓解持续时间评估临床活性
大体时间：从入组到疾病评估显示进展，大约4个月
通过评估缓解持续时间来评估临床活性。 缓解持续时间定义为从完全或部分缓解之日到复发之日的天数
从入组到疾病评估显示进展，大约4个月
使用2017年ELN疗效标准通过无进展生存期评估临床活性
大体时间：从入组到显示疾病进展的疾病评估，大约4个月
通过评估无进展生存期（根据2017年修订版ELN AML疗效标准定义）来评估临床活性
从入组到显示疾病进展的疾病评估，大约4个月
使用修订版2017年ELN AML疗效标准，通过总生存期评估临床活性
大体时间：从入组到显示疾病进展的疾病评估，大约4个月
通过评估总生存期（根据修订的2017年ELN AML反应标准定义）来评估临床活性
从入组到显示疾病进展的疾病评估，大约4个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Aspera Biomedicines, Inc.

合作者

Tempus AI

调查人员

  • 首席研究员：James Mangan, MD, PhD、UC San Diego Moores Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年5月21日

初级完成 (估计的)

2027年10月1日

研究完成 (估计的)

2028年4月1日

研究注册日期

首次提交

2025年8月1日

首先提交符合 QC 标准的

2025年11月18日

首次发布 (实际的)

2025年11月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月16日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ASPE-01-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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