재발성/난치성 이차성 급성 골수성 백혈병 또는 고위험 골수섬유증 환자를 위한 레벡시닙 연구
2026년 7월 16일 업데이트: Aspera Biomedicines, Inc.
재발성 또는 난치성 이차 급성 골수성 백혈병 또는 고위험 골수섬유증 환자를 대상으로 ADAR1을 억제하는 스플라이소솜 조절제인 레벡시닙의 1상 연구
이 연구의 목적은 새로운 연구용 약물인 레벡시닙(rebecsinib)의 가장 안전하고 효과적인 용량을 시험하는 것입니다.
이 연구에 참여하는 참가자는 치료에 반응하지 않거나(난치성) 재발한 이차성 급성 골수성 백혈병(sAML)을 앓고 있거나, 고위험 골수섬유화증(MF)을 앓고 있는 사람들입니다.
참가자는 각 28일 주기의 1일차, 4일차, 8일차 및 11일차에 연구 약물 주사를 받게 되며, 총 6주기 동안 진행됩니다.
연구 개요
상세 설명
주요 목적은 재발성 또는 난치성 이차성 급성 골수성 백혈병(sAML) 환자, 즉 골수이형성 증후군(MDS) 또는 골수증식성 종양(MPNs)에서 진행된 환자, 또는 고위험 골수섬유화 환자에게 28일 주기 중 1일, 4일, 8일, 11일에 rebecsinib을 투여했을 때 최대 허용 용량 또는 생물학적 활성 용량을 결정하는 것입니다. 다른 주요 목적은 NCI 약물 부작용 공통 용어 기준(NCI CTCAE v5.0)에 따라 평가된 지속적인 약물 부작용(AEs) 평가를 통해 rebecsinib의 안전성과 내약성을 결정하는 것입니다.
연구 결과는 약물 부작용 데이터, 반응률, 무진행 생존율 및 전체 생존율로 측정됩니다. rebecsinib의 약력학 및 혈장 내 약물동태학이 탐구될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
28
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Karla Mack
- 전화번호: 443-253-0645
- 이메일: kmack@asperabio.com
연구 연락처 백업
- 이름: Curis L Scribner, MD
- 전화번호: 510-914-8368
- 이메일: cscribner@asperabio.com
연구 장소
-
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- 모병
- City of Hope Center
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수석 연구원:
- Haris Ali, MD
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연락하다:
- Haris Ali, MD
- 전화번호: 626-218-2405
- 이메일: harisali@coh.org
-
연락하다:
- Farrah Farshidfard
- 전화번호: 626-218-2918
- 이메일: ffarshidfard@coh.org
-
Sacramento, California, 미국, 95817
- 모병
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
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수석 연구원:
- Brian Jonas, MD
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연락하다:
- OCR Referral Team Team
- 전화번호: 916-382-6970
- 이메일: OCRReferral@health.ucdavis.edu
-
San Diego, California, 미국, 92093
- 모병
- UC San Diego Moores Cancer Center
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연락하다:
- Rebecca Jimenez, MD, PhD
- 전화번호: 858-822-5377
- 이메일: rejimenez@health.ucsd.edu
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연락하다:
- Oliva Nolan
- 전화번호: 858-246-5794
- 이메일: ocnolan@health.ucsd.edu
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수석 연구원:
- James Mangan, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 문서화된 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력이 있어야 합니다.
- 재생불량 골수종(WHO 종양 분류 5판)으로, 전구 MDS, MPN, MDS/MPN에서 진행된 이차성 AML(sAML)이거나, DIPSS Plus 또는 MIPSS70+ 버전 2.0으로 정의된 고위험 MF이며, 골수 과다 모세포(>5%)를 가져야 합니다. sAML 환자는 MDS 또는 MPN 병력이 있는 AML 또는 WHO 분류의 골수이형성증 관련 유전자 변화가 있는 AML 또는 WHO 분류의 골수이형성증 관련 세포유전학적 이상이 있는 AML로 정의됩니다. 등록 시 골수 이식이 불가능해야 하며, 안트라사이클린 화학요법, 후성유전학적 조절제 요법(아자시티딘 또는 데시타빈) 또는 베네톡락스를 포함한 이용 가능한 치료에 재발, 불응 또는 불내성이 있어야 합니다. 관련된 경우 특정 돌연변이에 활성인 치료(예: FLT3 돌연변이 환자의 FLT3 억제제)도 포함됩니다. 과거에 화학요법 부적합으로 인해 강력한 유도 화학요법을 받지 않은 환자는 최소 한 차례의 후성유전학적 조절제 또는 다른 이용 가능한 치료를 받아야 합니다. 강력한 유도 요법을 받은 환자는 최소 두 차례의 치료를 받아야 합니다. FLT3 또는 IDH 돌연변이가 있는 환자는 사전 치료에 FLT3 또는 IDH 억제제가 포함되어야 합니다. 재발은 이전에 완전 관해 또는 불완전 혈구 회복을 동반한 완전 관해를 달성한 후 골수에서 과다 백혈병 모세포가 재발하는 것으로 정의됩니다. 불응성은 표준 안트라사이클린 함유 유도 요법 2주기 후, 또는 고용량 시타라빈 함유 요법 1주기 후, 또는 비강력 요법 1주기 후에도 지속적인 과다 백혈병 모세포를 의미합니다.
- 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) > 60 mL/min (Cockcroft-Gault 공식[CrCl = (140-연령) * 이상 체중(kg) * (여성일 경우 0.85) / (72 * Cr)] 기준). 이상 체중(kg) 추정: 남성: IBW = 50 kg + 5피트 초과 인치당 2.3 kg. 여성: IBW = 45.5 kg + 5피트 초과 인치당 2.3 kg.
- 이전 치료의 독성 효과로부터 임상 기준선으로 회복되었어야 합니다.
- 대상자는 18세 이상이어야 합니다.
- 모든 인종 및 민족 집단의 남성과 여성이 이 시험에 참여할 수 있습니다.
- 가임기 여성(최소 1년 이상 폐경되지 않았거나 수술로 출산 능력이 없는 경우가 아닌)은 연구 기간 동안 임신하지 않기로 동의해야 합니다. 남성과 여성 모두 연구 기간 및 리벡시닙 최종 투여 후 10주까지 장벽 피임법을 사용하기로 동의해야 합니다.
- 가임기 여성은 음성 혈청 또는 요 임신 검사 결과를 가져야 합니다.
- sAML 및 고위험 MF의 경우, 재발 시 골수 백혈병 모세포가 ≥5% 이상이어야 합니다.
- 대상자는 ECOG 수행 상태가 0-2이어야 합니다.
- 헤모글로빈 ≥ 8.0 g/dL. 이는 증상성 빈혈에 대한 수혈을 위한 기관별 지침에 따라 즉각적인 동반 수혈 필요성을 완화하기 위함입니다.
- 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배.
- ALT 및 AST ≤ 정상 상한치의 1.5배.
- 프로트롬빈 시간 국제 표준화 비율(INR) ≤ 2; AND 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 정상 상한치의 1.66배.
제외 기준:
- 임신 중이거나 수유 중인 여성은 제외됩니다.
- 과거 조혈세포 이식.
- 현재 다른 연구 약물을 투여받고 있는 환자는 제외됩니다.
- 리벡시닙 시작 2주 이내 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 화학요법(예: HMA 요법, 화학요법, 면역요법)을 받았거나 연구 약물 치료에 참여한 환자, 또는 연구 기간 중 언제든지 해당되는 경우.
- 전신 항생제가 필요한 현재 감염.
- HIV, HBV 또는 HCV 활성 감염.
- 동시성 악성종양 또는 과거 3년 이내 악성종양 병력(완전 절제된 상피내암 또는 국소적 비흑색종 피부암 제외).
- 악성종양의 중추신경계(CNS) 침범이 알려진 경우.
- 치료되지 않은 자가면역 질환(예: 자가면역 용혈성 빈혈 또는 면역혈소판감소증).
- 알려진 비보상 갑상선기능저하증(갑상선자극호르몬이 정상 상한치의 2배를 초과하며 대체 호르몬 치료를 받지 않은 경우로 정의).
- 수술 관련 창상 치유 불충분.
심장 기능 장애, 다음 중任何一种 포함:
- 연구 약물 시작 6개월 이내 심근경색;
- 임상적으로 유의한 심전도 이상 병력, 포함 QTc 470 msec 이상.
- 기타 임상적으로 유의한 심장 질환(예: 울혈성 심부전, 조절되지 않은 고혈압, 불안정한 고혈압 병력, 또는 항고혈압제 복용 순응도 불량 병력)
- 심전도에서 QT >470 msec.
- CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 및 간 섭취 수송체(예: OATP1B1/3, OAT1/2, OCT1/2)의 유도제 또는 억제제이거나 CYP2C9, 2C19, 2B6에 의해 대사되는 약물 복용. CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19의 기질로 약물 농도의 최소 변화가 심각한 부작용을 초래할 수 있는 유도제 또는 억제제인 경우, 해당 약물은 최소 5 반감기 동안 중단하거나 독성에 특별히 주의하거나 이러한 약물에 적절한 용량 조정을 해야 합니다.
- 연구자의 판단에 따라 연구의 안전 모니터링 요구사항을 준수하지 못할 수 있는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량 결정
기간: 첫 번째 투여량부터 모든 투여량 코호트에 대한 초기 투여량 후 28일까지, 약 2년 동안.
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리벡시니브가 각 28일 주기의 1일차, 4일차, 8일차 및 11일차에 투여될 때 최대 허용 용량(MTD) 또는 생물학적 활성 용량을 확립하기 위해 용량 제한 독성(DLT)의 비율을 찾습니다.
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첫 번째 투여량부터 모든 투여량 코호트에 대한 초기 투여량 후 28일까지, 약 2년 동안.
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치료 중 발생한 이상사례의 발생률 [안전성 및 내약성]
기간: From enrollment to initiation of new therapy for each subject, approximately 4 months.
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치료 중 발생한 이상반응(AE)에 대한 설명, 시기, 등급[CTCAE v5.0], 심각도, 중증도 및 모든 사건의 관련성을 수집하여 리벡시닙의 안전성과 내약성을 지속적으로 평가함으로써 확인한다.
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From enrollment to initiation of new therapy for each subject, approximately 4 months.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2017 ELN 반응 기준을 사용하여 전체 반응율을 통해 임상 활성 평가
기간: 등록부터 진행을 보여주는 질병 평가까지 약 4개월입니다.
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전체 반응률을 평가하여 임상 활성을 평가하기 위함입니다.
전체 반응률(ORR): 개정된 2017년 ELN AML 반응 기준에 따라 완전 관해(CR) + 부분 관해(PR)를 달성한 환자의 백분율
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등록부터 진행을 보여주는 질병 평가까지 약 4개월입니다.
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반응 지속 기간을 통한 임상 활성 평가
기간: 등록부터 진행을 보여주는 질병 평가까지 약 4개월
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반응 지속 기간을 평가하여 임상 활성을 평가합니다.
반응 지속 기간은 완전 관해 또는 부분 관해일로부터 재발일까지의 일수로 정의됩니다.
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등록부터 진행을 보여주는 질병 평가까지 약 4개월
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2017 ELN 반응 기준을 사용한 무진행 생존을 통한 임상 활성 평가
기간: 등록부터 진행을 보여주는 질병 평가까지 약 4개월
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재발 없는 생존을 평가함으로써 임상 활성을 평가하기 위해, AML에 대한 개정된 2017 ELN 반응 기준에 따라 정의됨
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등록부터 진행을 보여주는 질병 평가까지 약 4개월
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개정된 2017년 ELN AML 반응 기준을 사용하여 전체 생존율을 통해 임상 활성을 평가
기간: 등록부터 질환 진행을 보여주는 질환 평가까지, 약 4개월
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수정된 2017년 ELN AML 반응 기준에 따라 정의된 전체 생존율을 평가하여 임상 활성을 평가하기 위해
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등록부터 질환 진행을 보여주는 질환 평가까지, 약 4개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: James Mangan, MD, PhD, UC San Diego Moores Cancer Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2026년 5월 21일
기본 완료 (추정된)
2027년 10월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 8월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 11월 18일
처음 게시됨 (실제)
2025년 11월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 7월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 7월 16일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
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