SCN1A遺伝子変異を有するドラベット症候群患者における表現型および発達重症度の縦断的研究 (LONG-DS)
SCN1A遺伝子変異を有するドラベ症候群患者における表現型および発達重症度の縦断的研究
SCN1A遺伝子変異を伴うドラベ症候群は、治療抵抗性てんかんと全体的な発達遅滞を特徴とする発達性てんかん性脳症です。
近年、薬剤開発においてドラベ症候群（DS）が注目されているにもかかわらず、神経発達表現型の経時的な進展を特徴づける研究は限られています。特に、これまでの多くの自然経過研究は短期間のものであったか、小児集団の一部のみに焦点を当てたものでした。
この前向き自然経過研究は、SCN1A変異を有する6か月から21歳の患者におけるSCN1A陽性ドラベ症候群の神経発達軌跡をより正確に定義するために実施されています。本研究では、標準化された評価を用いて、これらの特性を4年間にわたって調査します。また、潜在的なメタボロミクスバイオマーカーとそれらの臨床転帰との関係についても探求します。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
SCN1A遺伝子に確認された病原性またはおそらく病原性の変異を持つ、生後6ヶ月から21歳までのドラベット症候群患者の4年間にわたる進化的軌跡を記録するための前向きコホート研究。
事前選択/適格性段階 患者およびその法定代理人には、研究者から連絡が行われます。参加者の適格性を確認するために包含基準と非包含基準が評価され、研究への参加とベースライン評価の完了が許可されます。研究の目的、リスク、利益についての議論の後、患者の研究参加に対する非異議が得られ、該当する場合は患者の同意も得られます。
ベースライン評価（0年目）
人口統計学的、経歴的、臨床的データを収集し、以下を実施するための初回訪問が行われます：
- 詳細な医学的評価（年齢、性別、発作の経歴、遺伝子診断、併存疾患、現在の治療）
- 心理学者による分析によるVineland-3（親モジュール）
- 運動機能のためのGMFM-66（理学療法士による）
- CGI-S尺度（臨床医と介護者）
- 代謝物解析（血清GABAを含む）のための血液検査時に追加の採血管
- Bayley-IV（8歳まで、暦年齢または発達年齢に応じて）
年次訪問（1年目から4年目）
臨床経過を記録するために年次評価が実施され、以下を含みます：
- 医学的更新（新たな診断、発作の種類と頻度、治療）
- 初回訪問時と同じ評価ツール（Vineland-3、GMFM-66、CGI-S、Bayley-IV）
- 前回訪問からの変化を測定するためのCGI-I尺度
- 代謝物解析のための血液検査時に追加の採血管
- 治療の一環として実施された医学的検査からのデータ収集
研究終了 ベースライン評価後の4回の年次訪問後、参加者は研究を完了します。ドラベット症候群の4年間にわたる臨床的および機能的進化を記録するための最終報告書が作成されます
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Stéphane AUVIN, MD, PhD
- 電話番号：0033140032000
- メール：stephane.auvin@aphp.fr
研究場所
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Ap-hp / DRCI
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Paris、Ap-hp / DRCI、フランス、75019
- 募集
- Robert Debre Hospital
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コンタクト：
- Stéphane AUVIN, MD, PhD
- 電話番号：0033140032000
- メール：stephane.auvin@aphp.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
対象基準：
- 患者またはその法定代理人が、研究への参加についてインフォームドコンセントができること。
- 参加者または法定代理人が、研究者の判断において、研究プロトコルに従うことができること。
- 同意時に生後6か月から21歳までの患者（男性/女性）。
- 患者が遺伝子検査によりSCN1A遺伝子の病原性または病原性の可能性があるバリアントを確認されていること。
- 患者が初回発作発症前に正常な発達をしていたこと。
- 患者が生後3か月から15か月までの間にてんかん発作を発症したこと。
- 患者が同意前に以下の抗てんかん薬の少なくとも1つを投与されていること：ブリバラセタム、クロバザム、カンナビジオール、フェンフルラミン、レベチラセタム、バルプロ酸ナトリウム、スチリペントール、トピラマート
除外基準：
- 患者がSCN1A遺伝子のコピー数多型を有し、他の遺伝子に影響を及ぼす場合（SCN1Aの微小欠失を含む）。
- 患者がSCN1A遺伝子の両アレルに変異を有する場合。
- 患者がSCN1A遺伝子以外のてんかん関連遺伝子に既知または臨床的に疑われる病原性変異を有する場合。
- 患者がDravet症候群の典型的な表現型を乱す可能性があると判断される併存遺伝子変異または臨床的併存疾患を有する場合。
- 患者が機能研究により定義される機能獲得型変異（p.Thr226Metを含む）を有する場合。
- 患者が発作発症前に神経発達異常の既往を有する場合（医療記録に基づく）。
- 患者がインフォームドコンセントの1年前までに1年間発作がない場合。
- 患者が過去に抗てんかん薬を6週間以上連続投与され、症状悪化効果がある場合（カルバマゼピン、エスリカルバゼピン、ラコサミド、ラモトリギン、オキシカルバゼピン、フェニトイン（経口慢性投与）、チアガビン、ビガバトリンを含む）。
- 患者が既にアンチセンスオリゴヌクレオチド、遺伝子療法、細胞療法などの革新的治療を受けた場合。
- 患者が脳画像検査（MRIまたはCTスキャン）で構造的異常を有し、主任研究者がてんかん原性病変と判断する場合。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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ドラベ症候群コホート
メタボロミクス分析とスケールのための血液サンプル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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尺度Vineland-3のスコア
時間枠：最大4年間
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ビネランド-3によって測定される適応機能の変化を、1年、2年、3年、4年の追跡調査時点で評価（最大スコアは160、最小スコアは20 - スコアが高いほど良好な結果を示す）
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最大4年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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粗大運動機能尺度-66（GMFM-66）のスコア
時間枠：最大4年間
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運動機能と活動性の変化：GMFM-66で測定 最大値：201 最小値：0 スコアが高いほど良好な結果を示す
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最大4年間
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ベイリー-IV下位領域スコア
時間枠：最大4年間
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ベイリー-IVのサブドメインの素点の変化を通して、ドラベット症候群における適応能力の経時的進化を研究する（最大スコアは160で、スコアが高く、最小スコアは40 - スコアが高いほど良好な転帰を示す）
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最大4年間
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各年齢における平均臨床全体印象（CGI）尺度スコア
時間枠：最長4年間
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SCN1A変異を伴うドラベット症候群の重症度を理解するため（調査員による評価、1が最良の結果、7が最悪の結果）
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最長4年間
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改善スケールのスコア
時間枠：最大4年間
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SCN1A変異を伴うドラベット症候群の重症度と、この重症度が年齢とともにどのように変化するかを理解する。
（調査担当者による評価、1が最良の結果、7が最悪の結果）
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最大4年間
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血清GABAの用量
時間枠：最大4年間
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各年齢層における平均血清GABAレベル
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最大4年間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Stéphane Auvin, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。