Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Longitudinell studie av fenotypisk og utviklingsmessig alvorlighetsgrad hos pasienter med Dravets syndrom med SCN1A-genmutasjon (LONG-DS)

2. februar 2026 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dravet-syndrom med SCN1A-genmutasjon er en utviklings- og epileptisk encefalopati kjennetegnet ved behandlingsresistent epilepsi og global utviklingshemming.

Til tross for betydelig oppmerksomhet nylig rundt Dravet-syndrom (DS) i legemiddelutvikling, er studier som karakteriserer progresjonen av den nevro-utviklingsmessige fenotypen over tid fortsatt begrenset. Spesielt har mange tidligere naturhistoriske studier vært av kort varighet eller har fokusert kun på en undergruppe av den pediatriske populasjonen.

Denne prospektive naturhistoriske studien gjennomføres for å definere mer presist den nevro-utviklingsmessige banen for SCN1A-positivt Dravet-syndrom hos pasienter i alderen 6 måneder til 21 år med SCN1A-mutasjoner. Studien vil undersøke disse egenskapene over en 4-årsperiode ved bruk av standardiserte vurderinger. Studien vil også undersøke potensielle metabolomiske biomarkører og deres forhold til kliniske utfall.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

En prospektiv kohort for å dokumentere den evolusjonære utviklingen over en 4-års periode for pasienter med Dravets syndrom med en bekreftet patogen eller sannsynlig patogen variant i SCN1A-genet, i alderen mellom 6 måneder og 21 år.

Førutvalg/egnethetsstadie Pasienter og deres juridiske representanter vil bli kontaktet av en forsker. Inklusjons- og ikke-inklusionskriterier vil bli vurdert for å bekrefte deltakerens egnethet, noe som tillater inntreden i studien og fullføring av basislinjevurderingen. Etter en diskusjon av målene, risikoene og fordelene ved studien, vil pasientens ikke-innvending mot å delta i forskningen bli innhentet, sammen med pasientens samtykke, hvis aktuelt.

Basislinjevurdering (År 0)

Et første besøk vil bli organisert for å samle demografiske, historiske og kliniske data, og for å utføre:

  1. En detaljert medisinsk vurdering (alder, kjønn, historie med anfall, genetisk diagnose, komorbiditeter, nåværende behandlinger).
  2. Vineland-3 (foreldremodul), analysert av en psykolog
  3. GMFM-66 for motoriske funksjoner (av en fysioterapeut).
  4. CGI-S skala (kliniker og omsorgsgiver)
  5. Et ekstra rør med blod tatt under en blodprøve for metabolomisk analyse (inkludert serum GABA).
  6. Bayley-IV (opp til 8 år, avhengig av kronologisk eller utviklingsmessig alder).

Årlige besøk (År 1 til 4)

Årlige vurderinger vil bli utført for å dokumentere klinisk fremgang og vil inkludere:

  1. En medisinsk oppdatering (nye diagnoser, typer og frekvens av anfall, behandlinger).
  2. De samme vurderingsverktøyene som ved det første besøket (Vineland-3, GMFM-66, CGI-S, Bayley-IV).
  3. CGI-I skala for å måle endringer siden forrige besøk.
  4. Et ekstra rør med blod tatt under en blodprøve for metabolomisk analyse.
  5. Innsamling av data fra medisinske undersøkelser utført som en del av behandlingen.

Slutt på studien Etter fire årlige besøk etter basislinjevurderingen, vil deltakeren fullføre studien. En endelig rapport vil bli utarbeidet for å dokumentere den kliniske og funksjonelle utviklingen av Dravets syndrom over en 4-års periode

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

50

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
    • Ap-hp / DRCI
      • Paris, Ap-hp / DRCI, Frankrike, 75019
        • Rekruttering
        • Robert Debre Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter i alderen 6 måneder til 21 år med Dravet syndrom på grunn av en patogen eller sannsynligvis patogen variant av SCN1A

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienten eller hans/hennes lovlige representant må være i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i studien.
  • Deltakeren eller lovlig representant er i stand til (etter forskerens vurdering) å følge forskningsprotokollen.
  • Pasient (mann/kvinne) mellom 6 måneder og 21 år inkludert på tidspunktet for samtykke.
  • Pasienten har en bekreftet patogen eller sannsynligvis patogen variant av SCN1A-genet påvist ved en genetisk test.
  • Pasienten hadde normal utvikling før starten av det første anfallet.
  • Pasienten hadde start på epileptiske anfall mellom 3 og 15 måneder inkludert.
  • Pasienten mottar minst ett av følgende antiepileptiske legemidler før samtykke: brivaracetam, clobazam, cannabidiol, fenfluramin, levetiracetam, natriumvalproat, stiripentol, topiramat

Eksklusjonskriterier:

  • Pasienten har en kopiantallsvariasjon av SCN1A-genet som påvirker andre gener, inkludert en mikrodeleksjon av SCN1A.
  • Pasienten har en mutasjon i SCN1A-genet på begge alleler.
  • Pasienten har en kjent eller klinisk mistenkt patogen mutasjon i et gen assosiert med epilepsi annet enn SCN1A-genet.
  • Pasienten har en samtidig genetisk mutasjon eller klinisk komorbiditet som anses å sannsynligvis forstyrre den typiske fenotypen til Dravets syndrom.
  • Pasienten har en kjent gain-of-function-mutasjon, definert av funksjonelle studier, inkludert p.Thr226Met.
  • Pasienten har en historie med nevro-utviklingsmessig abnormitet før starten av anfall, basert på pasientjournalen.
  • Pasienten har vært anfallsfri i en periode på ett år før informert samtykke.
  • Pasienten har, når som helst, tatt antiepileptiske legemidler med en forverrende effekt i 6 sammenhengende uker eller mer, inkludert: karbamazepin, eslikarbazepin, lakosamid, lamotrigin, okskarbazepin, fenytoin (kronisk oral administrering), tiagabin og vigabatrin.
  • Pasienten har allerede mottatt innovative terapier som antisense-oligonukleotider, genterapi eller celleterapi.
  • Pasienten har en strukturell abnormitet på hjerneavbildning (MR eller CT-scanning) som hovedforskeren anser å være en epileptogen lesjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Dravet syndrom-kohort
Blodprøve for metabolomisk analyse og skala

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Skår på Vineland-3-skalaen
Tidsramme: Opptil 4 år
Endring i adaptiv funksjon målt med Vineland-3 over tid ved 1, 2, 3 og 4 års oppfølging (160 er maksimumsscore og 20 er minimumsscore - jo høyere score, desto bedre utfall)
Opptil 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Score på skalaen Gross Motor Function Measure-66 (GMFM-66)
Tidsramme: Opptil 4 år
Endringer i motorisk funksjon og aktivitet målt ved GMFM-66 Maks verdi:201 Min verdi:0 Høyere poengsum er bedre utfall
Opptil 4 år
Score av skala Bayley-IV underdomener
Tidsramme: Opptil 4 år
Å studere utviklingen av adaptive evner over tid ved Dravet-syndrom gjennom endringer i råskår for Bayley-IV subdomener (160 er maksimumsskåren og høyere skår og 40 er minimumsskåren - jo høyere skår, jo bedre utfall)
Opptil 4 år
Gjennomsnittlig Clinical Global Impressions (CGI) skala-score ved hver alder
Tidsramme: Opptil 4 år
For å forstå alvorlighetsgraden av Dravet-syndrom med SCN1A-mutasjon (Vurdering av undersøkeren, hvor 1 er det beste utfallet og 7 er det verste utfallet)
Opptil 4 år
Forbedringsskala poeng
Tidsramme: Opptil 4 år
For å forstå alvorlighetsgraden av Dravet-syndrom med SCN1A-mutasjon og hvordan denne alvorlighetsgraden endrer seg med alderen. (Vurdering av undersøkeren, hvor 1 er det beste utfallet og 7 er det verste utfallet)
Opptil 4 år
Dosering av serum GABA
Tidsramme: Opptil 4 år
Gjennomsnittlig serum GABA-nivå i hver aldersgruppe
Opptil 4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbeidspartnere

Encoded Therapeutics

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stéphane Auvin, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. september 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2030

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. august 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

26. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP241685
  • 2024-A02640-47 (Annen identifikator: ANSM)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere