Étude longitudinale de la sévérité phénotypique et développementale chez les patients atteints du syndrome de Dravet avec mutation du gène SCN1A (LONG-DS)
Le syndrome de Dravet avec mutation du gène SCN1A est une encéphalopathie épileptique et développementale caractérisée par une épilepsie résistante au traitement et un retard de développement global.
Malgré l'attention considérable portée récemment au syndrome de Dravet (SD) dans le développement de médicaments, les études caractérisant la progression du phénotype neurodéveloppemental au fil du temps restent limitées. En particulier, de nombreuses études antérieures sur l'histoire naturelle ont été de courte durée ou se sont concentrées uniquement sur un sous-groupe de la population pédiatrique.
Cette étude prospective d'histoire naturelle est menée pour définir plus précisément la trajectoire neurodéveloppementale du syndrome de Dravet positif au SCN1A chez les patients âgés de 6 mois à 21 ans avec des mutations SCN1A. L'étude examinera ces caractéristiques sur une période de 4 ans en utilisant des évaluations standardisées. L'étude explorera également les biomarqueurs métabolomiques potentiels et leur relation avec les résultats cliniques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Une cohorte prospective pour documenter la trajectoire évolutive sur une période de 4 ans des patients atteints du syndrome de Dravet avec une variante pathogène ou probablement pathogène confirmée du gène SCN1A âgés entre 6 mois et 21 ans.
Étape de présélection/éligibilité Les patients et leurs représentants légaux seront contactés par un investigateur. Les critères d'inclusion et de non-inclusion seront évalués pour confirmer l'éligibilité du participant, permettant l'entrée dans l'étude et la réalisation de l'évaluation initiale. Suite à une discussion des objectifs, risques et bénéfices de l'étude, la non-opposition du patient à participer à la recherche sera obtenue, ainsi que l'assentiment du patient, si applicable.
Évaluation initiale (Année 0)
Une visite initiale sera organisée pour recueillir les données démographiques, historiques et cliniques, et pour réaliser :
- Une évaluation médicale détaillée (âge, sexe, antécédents de crises, diagnostic génétique, comorbidités, traitements actuels).
- Le Vineland-3 (module parental), analysé par un psychologue
- GMFM-66 pour les fonctions motrices (par un kinésithérapeute).
- Échelle CGI-S (clinician et aidant)
- Un tube supplémentaire de sang prélevé lors d'une prise de sang pour analyse métabolomique (incluant le GABA sérique).
- Bayley-IV (jusqu'à 8 ans, selon l'âge chronologique ou développemental).
Visites annuelles (Années 1 à 4)
Des évaluations annuelles seront réalisées pour documenter l'évolution clinique et incluront :
- Une mise à jour médicale (nouveaux diagnostics, types et fréquence des crises, traitements).
- Les mêmes outils d'évaluation qu'à la visite initiale (Vineland-3, GMFM-66, CGI-S, Bayley-IV).
- L'échelle CGI-I pour mesurer les changements depuis la visite précédente.
- Un tube supplémentaire de sang prélevé lors d'une prise de sang pour analyse métabolomique.
- La collecte des données des examens médicaux réalisés dans le cadre du traitement.
Fin de l'étude Après quatre visites annuelles suivant l'évaluation initiale, le participant terminera l'étude. Un rapport final sera établi pour documenter l'évolution clinique et fonctionnelle du syndrome de Dravet sur une période de 4 ans
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Stéphane AUVIN, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 0033140032000
- E-mail: stephane.auvin@aphp.fr
Lieux d'étude
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Ap-hp / DRCI
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Paris, Ap-hp / DRCI, France, 75019
- Recrutement
- Robert Debre Hospital
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Contact:
- Stéphane AUVIN, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 0033140032000
- E-mail: stephane.auvin@aphp.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
- Le patient ou son représentant légal doit être en mesure de donner un consentement éclairé pour participer à l'étude.
- Le participant ou le représentant légal est capable (selon l'avis de l'investigateur) de respecter le protocole de recherche.
- Patient (homme/femme) âgé de 6 mois à 21 ans inclus au moment du consentement.
- Le patient présente une variation pathogène ou probablement pathogène confirmée du gène SCN1A démontrée par un test génétique.
- Le patient a eu un développement normal avant l'apparition de la première crise.
- Le patient a eu une apparition de crises épileptiques entre l'âge de 3 et 15 mois inclus.
- Le patient reçoit au moins un des médicaments antiépileptiques suivants avant le consentement : brivaracétam, clobazam, cannabidiol, fenfluramine, lévétiracétam, valproate de sodium, stiripentol, topiramate
Critères d'exclusion :
- Le patient présente une variation du nombre de copies du gène SCN1A affectant d'autres gènes, y compris une microdélétion de SCN1A.
- Le patient présente une mutation du gène SCN1A sur les deux allèles.
- Le patient présente une mutation pathogène connue ou cliniquement suspectée dans un gène associé à l'épilepsie autre que le gène SCN1A.
- Le patient présente une mutation génétique concomitante ou une comorbidité clinique jugée susceptible de perturber le phénotype typique du syndrome de Dravet.
- Le patient présente une mutation gain-de-fonction connue, définie par des études fonctionnelles, y compris p.Thr226Met.
- Le patient a des antécédents d'anomalie neurodéveloppementale avant l'apparition des crises, selon le dossier médical.
- Le patient est resté sans crise pendant une période d'un an avant le consentement éclairé.
- Le patient a, à tout moment, pris des médicaments antiépileptiques avec un effet aggravant pendant 6 semaines consécutives ou plus, y compris : carbamazépine, eslicarbazépine, lacosamide, lamotrigine, oxcarbazépine, phénytoïne (administration orale chronique), tiagabine et vigabatrine.
- Le patient a déjà reçu des thérapies innovantes telles que des oligonucléotides antisens, une thérapie génique ou une thérapie cellulaire.
- Le patient présente une anomalie structurelle à l'imagerie cérébrale (IRM ou scanner) que l'investigateur principal considère comme une lésion épileptogène.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Cohorte du syndrome de Dravet
Échantillon de sang pour l'analyse métabolomique et échelle
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score de l'échelle Vineland-3
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Évolution de la fonction adaptative mesurée par le Vineland-3 au fil du temps lors des suivis à 1, 2, 3 et 4 ans (160 est le score maximum et 20 est le score minimum - le score le plus élevé indique un meilleur résultat)
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Jusqu'à 4 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Score de l'échelle Gross Motor Function Measure-66 (GMFM-66)
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Évolution de la fonction motrice et de l'activité mesurée par le GMFM-66 Valeur max : 201 Valeur min : 0 Un score plus élevé est un meilleur résultat
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Jusqu'à 4 ans
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Score des sous-domaines de l'échelle Bayley-IV
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Pour étudier l'évolution des capacités adaptatives au fil du temps dans le syndrome de Dravet par les changements du score brut des sous-domaines de Bayley-IV (160 est le score maximum et le score le plus élevé et 40 est le score minimum - le score le plus élevé est le meilleur résultat)
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Jusqu'à 4 ans
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Score moyen de l'échelle Clinical Global Impressions (CGI) à chaque âge
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Pour comprendre la sévérité du syndrome de Dravet avec mutation SCN1A (Évaluation par l'investigateur, où 1 est le meilleur résultat et 7 est le pire résultat)
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Jusqu'à 4 ans
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Score de l'échelle d'amélioration
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Pour comprendre la sévérité du syndrome de Dravet avec mutation SCN1A et comment cette sévérité évolue avec l'âge.
(Cotation par l'investigateur, où 1 est le meilleur résultat et 7 est le pire résultat)
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Jusqu'à 4 ans
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Dosage du GABA sérique
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Niveau moyen de GABA sérique dans chaque groupe d'âge
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Jusqu'à 4 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stéphane Auvin, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP241685
- 2024-A02640-47 (Autre identifiant: ANSM)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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