Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Longitudinale studie van fenotypische en ontwikkelingsernst bij patiënten met Dravet-syndroom met SCN1A-genmutatie (LONG-DS)

2 februari 2026 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Longitudinale studie van fenotypische en ontwikkelingsernst bij patiënten met het syndroom van Dravet met SCN1A-genmutatie

Dravet-syndroom met SCN1A-genmutatie is een ontwikkelings- en epileptische encefalopathie die wordt gekenmerkt door therapieresistente epilepsie en een globale ontwikkelingsachterstand.

Ondanks de aanzienlijke aandacht die het Dravet-syndroom (DS) recentelijk heeft gekregen in de geneesmiddelenontwikkeling, blijven studies die de progressie van het neurodevelopmentele fenotype in de tijd karakteriseren beperkt. In het bijzonder zijn veel eerdere studies van natuurlijke geschiedenisstudies van korte duur geweest of hebben ze zich alleen gericht op een subgroep van de pediatrische populatie.

Deze prospectieve natuurlijke geschiedenisstudie wordt uitgevoerd om de neurodevelopmentele traject van SCN1A-positief Dravet-syndroom bij patiënten in de leeftijd van 6 maanden tot 21 jaar met SCN1A-mutaties nauwkeuriger te definiëren. De studie zal deze kenmerken gedurende een periode van 4 jaar onderzoeken met behulp van gestandaardiseerde beoordelingen. De studie zal ook potentiële metabolomische biomarkers en hun relatie met klinische uitkomsten onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Syndroom van Dravet

Gedetailleerde beschrijving

Een prospectieve cohortstudie om het evolutionaire traject over een periode van 4 jaar te documenteren van patiënten met het syndroom van Dravet met een bevestigde pathogene of waarschijnlijk pathogene variant in het SCN1A-gen, in de leeftijd van 6 maanden tot 21 jaar.

Voorselectie/toelatingsfase Patiënten en hun wettelijke vertegenwoordigers zullen worden benaderd door een onderzoeker. In- en exclusiecriteria zullen worden beoordeeld om de geschiktheid van de deelnemer te bevestigen, waardoor toegang tot de studie en voltooiing van de baseline-beoordeling mogelijk wordt. Na een bespreking van de doelstellingen, risico's en voordelen van de studie, zal de niet-verwerping van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek worden verkregen, samen met de instemming van de patiënt, indien van toepassing.

Baseline-beoordeling (Jaar 0)

Er wordt een initieel bezoek georganiseerd om demografische, historische en klinische gegevens te verzamelen en om uit te voeren:

Een gedetailleerde medische beoordeling (leeftijd, geslacht, voorgeschiedenis van aanvallen, genetische diagnose, comorbiditeiten, huidige behandelingen).
De Vineland-3 (ouderlijke module), geanalyseerd door een psycholoog.
GMFM-66 voor motorische functies (door een fysiotherapeut).
CGI-S schaal (klinisch behandelaar en verzorger).
Een extra buisje bloed afgenomen tijdens een bloedtest voor metabolomische analyse (inclusief serum GABA).
Bayley-IV (tot 8 jaar, afhankelijk van chronologische of ontwikkelingsleeftijd).

Jaarlijkse bezoeken (Jaar 1 tot 4)

Er worden jaarlijkse beoordelingen uitgevoerd om de klinische voortgang te documenteren en omvatten:

Een medische update (nieuwe diagnoses, typen en frequentie van aanvallen, behandelingen).
Dezelfde beoordelingsinstrumenten als bij het initiële bezoek (Vineland-3, GMFM-66, CGI-S, Bayley-IV).
De CGI-I schaal om veranderingen sinds het vorige bezoek te meten.
Een extra buisje bloed afgenomen tijdens een bloedtest voor metabolomische analyse.
Het verzamelen van gegevens van medische onderzoeken uitgevoerd als onderdeel van de behandeling.

Einde van de studie Na vier jaarlijkse bezoeken na de baseline-beoordeling, voltooit de deelnemer de studie. Er wordt een eindrapport opgesteld om de klinische en functionele evolutie van het syndroom van Dravet over een periode van 4 jaar te documenteren.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Stéphane AUVIN, MD, PhD
Telefoonnummer: 0033140032000
E-mail: stephane.auvin@aphp.fr

Studie Locaties

Frankrijk
- Ap-hp / DRCI
  - Paris, Ap-hp / DRCI, Frankrijk, 75019
    - Werving
    - Robert Debre Hospital
    - Contact:
      
      Stéphane AUVIN, MD, PhD
      
      Telefoonnummer: 0033140032000
      
      E-mail: stephane.auvin@aphp.fr

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Kind
Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten van 6 maanden tot 21 jaar met Dravet-syndroom als gevolg van een pathogene of waarschijnlijk pathogene variant van de SCN1A

Beschrijving

Insluitingscriteria:

De patiënt of zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger moet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan de studie.
De deelnemer of wettelijke vertegenwoordiger is in staat (naar mening van de onderzoeker) om het onderzoeksprotocol na te leven.
Patiënt (man/vrouw) tussen 6 maanden en 21 jaar oud inclusief op het moment van toestemming.
De patiënt heeft een bevestigde pathogene of waarschijnlijk pathogene variant van het SCN1A-gen aangetoond door een genetische test.
De patiënt had een normale ontwikkeling voorafgaand aan het ontstaan van de eerste aanval.
De patiënt kreeg epileptische aanvallen tussen de leeftijd van 3 en 15 maanden inclusief.
De patiënt gebruikt ten minste één van de volgende anti-epileptica voorafgaand aan toestemming: brivaracetam, clobazam, cannabidiol, fenfluramine, levetiracetam, natriumvalproaat, stiripentol, topiramaat

Uitsluitingscriteria:

De patiënt heeft een copy number variatie van het SCN1A-gen die andere genen beïnvloedt, inclusief een microdeletie van SCN1A.
De patiënt heeft een mutatie in het SCN1A-gen op beide allelen.
De patiënt heeft een bekende of klinisch vermoede pathogene mutatie in een gen geassocieerd met epilepsie anders dan het SCN1A-gen.
De patiënt heeft een bijkomende genetische mutatie of klinische comorbiditeit waarvan wordt aangenomen dat deze het typische fenotype van het Dravet-syndroom verstoort.
De patiënt heeft een bekende gain-of-function mutatie, gedefinieerd door functionele studies, inclusief p.Thr226Met.
De patiënt heeft een voorgeschiedenis van neurodevelopmentele abnormaliteit voorafgaand aan het ontstaan van aanvallen, gebaseerd op het medisch dossier.
De patiënt is gedurende een periode van één jaar voorafgaand aan geïnformeerde toestemming aanvalsvrij geweest.
De patiënt heeft op enig moment gedurende 6 opeenvolgende weken of langer anti-epileptica gebruikt met een verergerend effect, inclusief: carbamazepine, eslicarbazepine, lacosamide, lamotrigine, oxcarbazepine, fenytoïne (chronische orale toediening), tiagabine en vigabatrine.
De patiënt heeft al innovatieve therapieën ontvangen zoals antisense oligonucleotiden, gentherapie of celtherapie.
De patiënt heeft een structurele afwijking op hersenbeeldvorming (MRI of CT-scan) die de hoofdonderzoeker beschouwt als een epileptogene laesie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Dravet syndroom Cohort Bloedmonster voor metabolomische analyse en schaal

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Score van de Vineland-3 schaal Tijdsspanne: Tot 4 jaar	Verandering in adaptief functioneren gemeten met de Vineland-3 over tijd bij 1, 2, 3 en 4 jaar follow-up (160 is de maximumscore en 20 is de minimumscore - hoe hoger de score, hoe beter de uitkomst)	Tot 4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Score van de schaal Gross Motor Function Measure-66 (GMFM-66) Tijdsspanne: Tot 4 jaar	Veranderingen in motorische functie en activiteit gemeten door de GMFM-66 Maximale waarde:201 Minimale waarde:0 Hogere score is het betere resultaat	Tot 4 jaar
Score van de Bayley-IV subdomeinen Tijdsspanne: Tot 4 jaar	Om de evolutie van adaptieve vermogens in de tijd bij het Dravet-syndroom te bestuderen door veranderingen in de ruwe score voor Bayley-IV subdomeinen (160 is de maximumscore en hogere score en 40 is de minimumscore - de hogere score is het betere resultaat)	Tot 4 jaar
Gemiddelde Clinical Global Impressions (CGI)-schaal score bij elke leeftijd Tijdsspanne: Tot 4 jaar	Om de ernst van het Dravet-syndroom met SCN1A-mutatie te begrijpen (Beoordeling door de onderzoeker, waarbij 1 de beste uitkomst is en 7 de slechtste uitkomst)	Tot 4 jaar
Score van verbeteringsschaal Tijdsspanne: Tot 4 jaar	Om de ernst van het Dravet-syndroom met SCN1A-mutatie te begrijpen en hoe deze ernst verandert met de leeftijd. (Beoordeling door de onderzoeker, waarbij 1 de beste uitkomst is en 7 de slechtste uitkomst)	Tot 4 jaar
Dosering van serum GABA Tijdsspanne: Tot 4 jaar	Gemiddelde GABA-serumspiegel in elke leeftijdsgroep	Tot 4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

Encoded Therapeutics

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Stéphane Auvin, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 september 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 augustus 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

APHP241685
2024-A02640-47 (Andere identificatie: ANSM)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .