Estudo Longitudinal da Gravidade Fenotípica e de Desenvolvimento em Doentes com Síndrome de Dravet com Mutação do Gene SCN1A (LONG-DS)
Estudo Longitudinal da Gravidade Fenotípica e do Desenvolvimento em Doentes com Síndrome de Dravet com Mutação do Gene SCN1A
A síndrome de Dravet com mutação do gene SCN1A é uma encefalopatia epilética e do desenvolvimento caracterizada por epilepsia resistente ao tratamento e atraso global do desenvolvimento.
Apesar da considerável atenção recentemente dada à síndrome de Dravet (SD) no desenvolvimento de medicamentos, os estudos que caracterizam a progressão do fenótipo neurodesenvolvimental ao longo do tempo permanecem limitados. Em particular, muitos estudos anteriores de história natural foram de curta duração ou focaram-se apenas num subgrupo da população pediátrica.
Este estudo prospetivo de história natural está a ser realizado para definir com maior precisão a trajetória neurodesenvolvimental da síndrome de Dravet SCN1A-positiva em doentes com idades entre os 6 meses e os 21 anos com mutações SCN1A. O estudo examinará estas características durante um período de 4 anos utilizando avaliações padronizadas. O estudo também explorará potenciais biomarcadores metabolómicos e a sua relação com os resultados clínicos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Um coorte prospetivo para documentar a trajetória evolutiva ao longo de um período de 4 anos de doentes com síndrome de Dravet com uma variante patogénica ou provavelmente patogénica confirmada no gene SCN1A com idades compreendidas entre os 6 meses e os 21 anos.
Fase de pré-seleção/elegibilidade Os doentes e os seus representantes legais serão contactados por um investigador. Os critérios de inclusão e não inclusão serão avaliados para confirmar a elegibilidade do participante, permitindo a entrada no estudo e a conclusão da avaliação basal. Após uma discussão dos objetivos, riscos e benefícios do estudo, será obtida a não objeção do doente a participar na investigação, juntamente com o assentimento do doente, se aplicável.
Avaliação basal (Ano 0)
Será organizada uma visita inicial para recolher dados demográficos, históricos e clínicos, e para realizar:
- Uma avaliação médica detalhada (idade, sexo, historial de convulsões, diagnóstico genético, comorbilidades, tratamentos atuais).
- O Vineland-3 (módulo parental), analisado por um psicólogo
- GMFM-66 para funções motoras (por um fisioterapeuta).
- Escala CGI-S (clínico e cuidador)
- Um tubo adicional de sangue colhido durante uma análise ao sangue para análise metabolómica (incluindo GABA sérico).
- Bayley-IV (até aos 8 anos, dependendo da idade cronológica ou de desenvolvimento).
Visitas anuais (Anos 1 a 4)
Serão realizadas avaliações anuais para documentar a evolução clínica e incluirão:
- Uma atualização médica (novos diagnósticos, tipos e frequência de convulsões, tratamentos).
- As mesmas ferramentas de avaliação da visita inicial (Vineland-3, GMFM-66, CGI-S, Bayley-IV).
- A escala CGI-I para medir alterações desde a visita anterior.
- Um tubo extra de sangue colhido durante uma análise ao sangue para metabolómica para análise metabolómica.
- A recolha de dados de exames médicos realizados no âmbito do tratamento.
Fim do estudo Após quatro visitas anuais seguindo a avaliação basal, o participante completará o estudo. Será elaborado um relatório final para documentar a evolução clínica e funcional da síndrome de Dravet ao longo de um período de 4 anos
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Stéphane AUVIN, MD, PhD
- Número de telefone: 0033140032000
- E-mail: stephane.auvin@aphp.fr
Locais de estudo
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Ap-hp / DRCI
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Paris, Ap-hp / DRCI, França, 75019
- Recrutamento
- Robert Debre Hospital
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Contato:
- Stéphane AUVIN, MD, PhD
- Número de telefone: 0033140032000
- E-mail: stephane.auvin@aphp.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- O doente ou o seu representante legal deve ser capaz de dar consentimento informado para participação no estudo.
- O participante ou representante legal é capaz (na opinião do investigador) de cumprir com o protocolo de investigação.
- Doente (masculino/feminino) entre os 6 meses e os 21 anos de idade inclusive no momento do consentimento.
- O doente tem uma variante patogénica ou provavelmente patogénica confirmada do gene SCN1A demonstrada por um teste genético.
- O doente teve um desenvolvimento normal antes do início da primeira convulsão.
- O doente teve o início das convulsões epiléticas entre os 3 e os 15 meses de idade inclusive.
- O doente está a receber pelo menos um dos seguintes fármacos antiepiléticos antes do consentimento: brivaracetam, clobazam, canabidiol, fenfluramina, levetiracetam, valproato de sódio, estiripentol, topiramato
Critérios de Exclusão:
- O doente tem uma variação do número de cópias do gene SCN1A que afeta outros genes, incluindo uma microdeleção do SCN1A.
- O doente tem uma mutação no gene SCN1A em ambos os alelos.
- O doente tem uma mutação patogénica conhecida ou clinicamente suspeita num gene associado à epilepsia diferente do gene SCN1A.
- O doente tem uma mutação genética concomitante ou comorbilidade clínica considerada provável de perturbar o fenótipo típico da síndrome de Dravet.
- O doente tem uma mutação de ganho de função conhecida, definida por estudos funcionais, incluindo p.Thr226Met.
- O doente tem um historial de anormalidade do neurodesenvolvimento antes do início das convulsões, com base no registo médico.
- O doente esteve livre de convulsões por um período de um ano antes do consentimento informado.
- O doente tomou, em qualquer momento, fármacos antiepiléticos com um efeito de agravamento durante 6 semanas consecutivas ou mais, incluindo: carbamazepina, eslicarbazepina, lacosamida, lamotrigina, oxcarbazepina, fenitoína (administração oral crónica), tiagabina e vigabatrina.
- O doente já recebeu terapias inovadoras como oligonucleótidos antisense, terapia genética ou terapia celular.
- O doente tem uma anormalidade estrutural na imagem cerebral (ressonância magnética ou tomografia computadorizada) que o investigador principal considera ser uma lesão epileptogénica.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Cohorte da Síndrome de Dravet
Amostra de sangue para análise metabolómica e balança
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação da escala Vineland-3
Prazo: Até 4 anos
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Alteração na função adaptativa medida pela Vineland-3 ao longo do tempo aos 1, 2, 3 e 4 anos de seguimento (160 é a pontuação máxima e 20 é a pontuação mínima - quanto maior a pontuação, melhor o resultado)
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Até 4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação da escala Medida da Função Motora Grossa-66 (GMFM-66)
Prazo: Até 4 anos
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Alterações na função motora e atividade medidas pelo GMFM-66 Valor máximo:201 Valor mínimo:0 Pontuação mais alta é o melhor resultado
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Até 4 anos
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Pontuação das subdomínios da escala Bayley-IV
Prazo: Até 4 anos
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Para estudar a evolução das capacidades adaptativas ao longo do tempo na síndrome de Dravet através de alterações na pontuação bruta dos subdomínios da Bayley-IV (160 é a pontuação máxima e pontuação mais elevada e 40 é a pontuação mínima - quanto mais elevada for a pontuação, melhor o resultado)
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Até 4 anos
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Pontuação média da escala Clinical Global Impressions (CGI) em cada idade
Prazo: Até 4 anos
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Para compreender a gravidade da síndrome de Dravet com mutação SCN1A (Classificação pelo investigador, onde 1 é o melhor resultado e 7 é o pior resultado)
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Até 4 anos
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Pontuação da escala de melhoria
Prazo: Até 4 anos
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Para compreender a gravidade da síndrome de Dravet com mutação SCN1A e como esta gravidade se altera com a idade.
(Avaliação pelo investigador, em que 1 é o melhor resultado e 7 é o pior resultado)
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Até 4 anos
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Dose de GABA sérico
Prazo: Até 4 anos
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Nível médio de GABA sérico em cada grupo etário
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Até 4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stéphane Auvin, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP241685
- 2024-A02640-47 (Outro identificador: ANSM)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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