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携带SCN1A基因突变的Dravet综合征患者表型和发育严重程度的纵向研究 (LONG-DS)

2026年2月2日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

伴有SCN1A基因突变的Dravet综合征是一种发育性和癫痫性脑病，其特征为难治性癫痫和全面性发育迟缓。

尽管近年来Dravet综合征（DS）在药物研发领域受到广泛关注，但描述其神经发育表型随时间演变的研究仍然有限。特别是，许多既往的自然史研究持续时间较短，或仅关注儿科人群的某个亚组。

本前瞻性自然史研究旨在更精确地定义6个月至21岁SCN1A突变患者中SCN1A阳性Dravet综合征的神经发育轨迹。该研究将通过标准化评估在4年期间考察这些特征，并将探索潜在的代谢组学生物标志物及其与临床结局的关系。

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

一项前瞻性队列研究，旨在记录年龄在6个月至21岁之间、携带SCN1A基因确认致病性或可能致病性变异的Dravet综合征患者，在4年内的疾病演变轨迹。

预筛选/资格确认阶段 研究者将联系患者及其法定代理人。评估纳入和非纳入标准以确认参与者的资格，允许其进入研究并完成基线评估。在研究目标、风险和获益讨论后，将获得患者对参与研究的无异议声明，以及患者的同意（如适用）。

基线评估（第0年）

将组织首次访视以收集人口统计学、病史和临床数据，并进行：

  1. 详细医学评估（年龄、性别、癫痫史、基因诊断、共病、当前治疗）。
  2. 由心理学家分析的Vineland-3（家长版）。
  3. 运动功能的GMFM-66评估（由物理治疗师执行）。
  4. CGI-S量表（临床医生和照护者）。
  5. 在血液检测中额外采集一管血用于代谢组学分析（包括血清GABA）。
  6. Bayley-IV评估（适用于8岁以下儿童，根据实际年龄或发育年龄）。

年度访视（第1至4年）

将进行年度评估以记录临床进展，包括：

  1. 医学更新（新诊断、癫痫类型和频率、治疗）。
  2. 与首次访视相同的评估工具（Vineland-3、GMFM-66、CGI-S、Bayley-IV）。
  3. CGI-I量表以衡量自上次访视以来的变化。
  4. 在血液检测中额外采集一管血用于代谢组学分析。
  5. 收集作为治疗一部分进行的医学检查数据。

研究结束 在基线评估后的四次年度访视完成后，参与者将结束研究。将制定最终报告以记录Dravet综合征在4年内的临床和功能演变。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

50

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 法国
    • Ap-hp / DRCI
      • Paris、Ap-hp / DRCI、法国、75019
        • 招聘中
        • Robert Debre Hospital
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

年龄在6个月至21岁之间、因SCN1A致病性或可能致病性变异而患有Dravet综合征的患者

描述

纳入标准：

  • 患者或其法定代理人必须能够为参与研究提供知情同意。
  • 参与者或法定代理人能够（根据研究者的判断）遵守研究方案。
  • 患者（男性/女性）在同意时年龄在6个月至21岁（含）之间。
  • 患者经基因检测证实携带SCN1A基因的致病性或可能致病性变异。
  • 患者在首次癫痫发作前发育正常。
  • 患者在3至15个月（含）期间首次出现癫痫发作。
  • 患者在同意前正在接受以下至少一种抗癫痫药物：布瓦西坦、氯巴占、大麻二酚、芬氟拉明、左乙拉西坦、丙戊酸钠、司替戊醇、托吡酯

排除标准：

  • 患者存在影响其他基因的SCN1A基因拷贝数变异，包括SCN1A微缺失。
  • 患者在SCN1A基因的两个等位基因上均存在突变。
  • 患者已知或临床怀疑存在除SCN1A基因外与癫痫相关的其他基因致病性突变。
  • 患者存在可能破坏Dravet综合征典型表型的伴随基因突变或临床合并症。
  • 患者存在已知的功能获得性突变，通过功能研究定义，包括p.Thr226Met。
  • 根据医疗记录，患者在癫痫发作前有神经发育异常史。
  • 患者在知情同意前一年内无癫痫发作。
  • 患者曾连续6周或更长时间服用具有恶化效应的抗癫痫药物，包括：卡马西平、艾司利卡西平、拉科酰胺、拉莫三嗪、奥卡西平、苯妥英（长期口服给药）、噻加宾和氨己烯酸。
  • 患者已接受过创新疗法，如反义寡核苷酸、基因疗法或细胞疗法。
  • 患者脑部影像学检查（MRI或CT扫描）存在结构异常，且主要研究者认为其为致痫病灶。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
Dravet综合征队列
用于代谢组学分析和称重的血液样本

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
文兰-3量表评分
大体时间：最多4年
通过Vineland-3测量的适应性功能随时间变化，在1、2、3和4年随访时的变化（最高分为160分，最低分为20分 - 分数越高表示结果越好）
最多4年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
粗大运动功能评定量表-66（GMFM-66）评分
大体时间：最多4年
运动功能和活动能力变化，通过GMFM-66测量：最大值：201 最小值：0 评分越高表示结果越好
最多4年
贝利-IV亚领域量表评分
大体时间：最长 4 年
通过Bayley-IV子领域原始分数的变化研究Dravet综合征患者适应能力随时间的演变（最高分160分，最低分40分 - 分数越高代表结果越好）
最长 4 年
各年龄段的平均临床总体印象(CGI)量表评分
大体时间：最长4年
为了解SCN1A突变导致的Dravet综合征严重程度（由研究者评分，1为最佳结果，7为最差结果）
最长4年
改善评分量表
大体时间：长达4年
旨在了解伴有SCN1A突变的Dravet综合征的严重程度，以及这种严重程度如何随年龄变化。 （由研究者评分，其中1表示最佳结果，7表示最差结果）
长达4年
血清GABA剂量
大体时间：最长4年
各年龄组的平均血清GABA水平
最长4年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

合作者

Encoded Therapeutics

调查人员

  • 首席研究员：Stéphane Auvin, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年9月15日

初级完成 (估计的)

2030年10月1日

研究完成 (估计的)

2030年10月1日

研究注册日期

首次提交

2025年8月19日

首先提交符合 QC 标准的

2025年11月19日

首次发布 (实际的)

2025年11月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月2日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • APHP241685
  • 2024-A02640-47 (其他标识符：ANSM)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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