Лонгитюдное исследование фенотипической и развивающейся тяжести у пациентов с синдромом Драве с мутацией гена SCN1A (LONG-DS)
Синдром Драве с мутацией гена SCN1A — это энцефалопатия развития и эпилептическая энцефалопатия, характеризующаяся устойчивой к лечению эпилепсией и общей задержкой развития.
Несмотря на значительное внимание, уделяемое в последнее время синдрому Драве (СД) в разработке лекарственных препаратов, исследования, характеризующие прогрессирование нейроразвивающего фенотипа с течением времени, остаются ограниченными. В частности, многие предыдущие исследования естественного течения заболевания были краткосрочными или фокусировались только на подгруппе детской популяции.
Это проспективное исследование естественного течения проводится для более точного определения нейроразвивающей траектории синдрома Драве с положительным результатом на SCN1A у пациентов в возрасте от 6 месяцев до 21 года с мутациями SCN1A. Исследование будет изучать эти характеристики в течение 4-летнего периода с использованием стандартизированных оценок. Исследование также изучит потенциальные метаболомные биомаркеры и их связь с клиническими исходами.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Перспективное когортное исследование для документирования эволюционной траектории в течение 4-летнего периода пациентов с синдромом Драве с подтвержденным патогенным или вероятно патогенным вариантом в гене SCN1A в возрасте от 6 месяцев до 21 года.
Этап предварительного отбора/соответствия критериям Пациенты и их законные представители будут связаны исследователем. Критерии включения и невключения будут оценены для подтверждения соответствия участника, что позволит войти в исследование и завершить базовую оценку. После обсуждения целей, рисков и преимуществ исследования будет получено несогласие пациента на участие в исследовании, вместе с согласием пациента, если применимо.
Базовая оценка (Год 0)
Будет организовано первоначальное посещение для сбора демографических, исторических и клинических данных, а также для проведения:
- Подробной медицинской оценки (возраст, пол, история приступов, генетический диагноз, сопутствующие заболевания, текущее лечение).
- Шкалы Вайнленд-3 (родительский модуль), проанализированной психологом.
- GMFM-66 для моторных функций (физиотерапевтом).
- Шкалы CGI-S (клиницистом и опекуном).
- Дополнительной пробирки крови, взятой во время анализа крови для метаболомного анализа (включая сывороточный ГАМК).
- Шкалы Бейли-IV (до 8 лет, в зависимости от хронологического или развивающего возраста).
Ежегодные посещения (Годы 1–4)
Ежегодные оценки будут проводиться для документирования клинического прогресса и будут включать:
- Медицинское обновление (новые диагнозы, типы и частота приступов, лечение).
- Те же инструменты оценки, что и при первоначальном посещении (Вайнленд-3, GMFM-66, CGI-S, Бейли-IV).
- Шкалу CGI-I для измерения изменений с момента предыдущего посещения.
- Дополнительную пробирку крови, взятую во время анализа крови для метаболомного анализа.
- Сбор данных медицинских обследований, проведенных в рамках лечения.
Окончание исследования После четырех ежегодных посещений после базовой оценки участник завершит исследование. Будет составлен итоговый отчет для документирования клинической и функциональной эволюции синдрома Драве в течение 4-летнего периода.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Stéphane AUVIN, MD, PhD
- Номер телефона: 0033140032000
- Электронная почта: stephane.auvin@aphp.fr
Места учебы
-
-
Ap-hp / DRCI
-
Paris, Ap-hp / DRCI, Франция, 75019
- Рекрутинг
- Robert Debre Hospital
-
Контакт:
- Stéphane AUVIN, MD, PhD
- Номер телефона: 0033140032000
- Электронная почта: stephane.auvin@aphp.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациент или его/ее законный представитель должен иметь возможность дать информированное согласие на участие в исследовании.
- Участник или законный представитель способны (по мнению исследователя) соблюдать протокол исследования.
- Пациент (мужского/женского пола) в возрасте от 6 месяцев до 21 года включительно на момент дачи согласия.
- У пациента подтвержденный патогенный или вероятно патогенный вариант гена SCN1A, продемонстрированный генетическим тестом.
- У пациента было нормальное развитие до начала первого приступа.
- У пациента начало эпилептических приступов в возрасте от 3 до 15 месяцев включительно.
- Пациент получает по крайней мере один из следующих противоэпилептических препаратов до дачи согласия: бриварацетам, клобазам, каннабидиол, фенфлурамин, леветирацетам, вальпроат натрия, стирипентол, топирамат
Критерии исключения:
- У пациента есть вариация числа копий гена SCN1A, затрагивающая другие гены, включая микроделецию SCN1A.
- У пациента мутация в гене SCN1A на обеих аллелях.
- У пациента известная или клинически подозреваемая патогенная мутация в гене, связанном с эпилепсией, отличном от гена SCN1A.
- У пациента сопутствующая генетическая мутация или клиническая коморбидность, которая, как считается, может нарушить типичный фенотип синдрома Драве.
- У пациента известная мутация с усилением функции, определенная функциональными исследованиями, включая p.Thr226Met.
- У пациента в анамнезе есть нейроразвивающее нарушение до начала приступов, согласно медицинской документации.
- У пациента не было приступов в течение одного года до информированного согласия.
- Пациент когда-либо принимал противоэпилептические препараты с ухудшающим эффектом в течение 6 последовательных недель или более, включая: карбамазепин, эсликарбазепин, лакосамид, ламотриджин, окскарбазепин, фенитоин (хроническое пероральное введение), тиагабин и вигабатрин.
- Пациент уже получал инновационные терапии, такие как антисмысловые олигонуклеотиды, генная терапия или клеточная терапия.
- У пациента есть структурная аномалия при визуализации мозга (МРТ или КТ), которую главный исследователь считает эпилептогенным поражением.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Когорта с синдромом Драве
Образец крови для метаболомного анализа и шкала
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Балл по шкале Vineland-3
Временное ограничение: До 4 лет
|
Изменение адаптивной функции, измеряемое по шкале Vineland-3, с течением времени при наблюдении через 1, 2, 3 и 4 года (максимальный балл - 160, минимальный - 20 - более высокий балл означает лучший результат)
|
До 4 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка по шкале Gross Motor Function Measure-66 (GMFM-66)
Временное ограничение: До 4 лет
|
Изменения моторной функции и активности, измеренные по шкале GMFM-66 Максимальное значение:201 Минимальное значение:0 Более высокий балл означает лучший результат
|
До 4 лет
|
|
Баллы по субдоменам шкалы Бейли-IV
Временное ограничение: До 4 лет
|
Изучить эволюцию адаптивных способностей с течением времени при синдроме Драве с помощью изменений необработанного балла по субдоменам Bayley-IV (160 - максимальный балл, и более высокий балл, и 40 - минимальный балл - более высокий балл означает лучший исход)
|
До 4 лет
|
|
Средняя оценка по шкале клинического глобального впечатления (CGI) для каждого возраста
Временное ограничение: До 4 лет
|
Для понимания тяжести синдрома Драве с мутацией SCN1A (Оценка исследователем, где 1 - наилучший исход, а 7 - наихудший исход)
|
До 4 лет
|
|
Балл шкалы улучшения
Временное ограничение: До 4 лет
|
Для понимания тяжести синдрома Драве с мутацией SCN1A и того, как эта тяжесть изменяется с возрастом.
(Оценка исследователем, где 1 - наилучший результат, а 7 - наихудший результат)
|
До 4 лет
|
|
Дозировка сывороточного ГАМК
Временное ограничение: До 4 лет
|
Средний уровень ГАМК в сыворотке в каждой возрастной группе
|
До 4 лет
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Stéphane Auvin, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP241685
- 2024-A02640-47 (Другой идентификатор: ANSM)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .