Estudio Longitudinal de la Gravedad Fenotípica y del Desarrollo en Pacientes con Síndrome de Dravet con Mutación del Gen SCN1A (LONG-DS)
El síndrome de Dravet con mutación del gen SCN1A es una encefalopatía epiléptica y del desarrollo caracterizada por epilepsia resistente al tratamiento y retraso global del desarrollo.
A pesar de la considerable atención reciente al síndrome de Dravet (SD) en el desarrollo de fármacos, los estudios que caracterizan la progresión del fenotipo del neurodesarrollo a lo largo del tiempo siguen siendo limitados. En particular, muchos estudios previos de historia natural han sido de corta duración o se han centrado únicamente en un subgrupo de la población pediátrica.
Este estudio prospectivo de historia natural se está llevando a cabo para definir con mayor precisión la trayectoria del neurodesarrollo del síndrome de Dravet positivo para SCN1A en pacientes de 6 meses a 21 años con mutaciones SCN1A. El estudio examinará estas características durante un período de 4 años utilizando evaluaciones estandarizadas. El estudio también explorará posibles biomarcadores metabolómicos y su relación con los resultados clínicos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Una cohorte prospectiva para documentar la trayectoria evolutiva durante un período de 4 años de pacientes con síndrome de Dravet con una variante patogénica o probablemente patogénica confirmada en el gen SCN1A, con edades comprendidas entre 6 meses y 21 años.
Etapa de preselección/elegibilidad Los pacientes y sus representantes legales serán contactados por un investigador. Se evaluarán los criterios de inclusión y no inclusión para confirmar la elegibilidad del participante, permitiendo la entrada en el estudio y la finalización de la evaluación basal. Tras una discusión de los objetivos, riesgos y beneficios del estudio, se obtendrá la no objeción del paciente a participar en la investigación, junto con el asentimiento del paciente, si es aplicable.
Evaluación basal (Año 0)
Se organizará una visita inicial para recopilar datos demográficos, históricos y clínicos, y para llevar a cabo:
- Una evaluación médica detallada (edad, sexo, historial de convulsiones, diagnóstico genético, comorbilidades, tratamientos actuales).
- El Vineland-3 (módulo parental), analizado por un psicólogo.
- GMFM-66 para funciones motoras (por un fisioterapeuta).
- Escala CGI-S (clínico y cuidador).
- Un tubo adicional de sangre extraído durante un análisis de sangre para análisis metabolómico (incluyendo GABA sérico).
- Bayley-IV (hasta 8 años, dependiendo de la edad cronológica o del desarrollo).
Visitas anuales (Años 1 a 4)
Se realizarán evaluaciones anuales para documentar el progreso clínico e incluirán:
- Una actualización médica (nuevos diagnósticos, tipos y frecuencia de convulsiones, tratamientos).
- Las mismas herramientas de evaluación que en la visita inicial (Vineland-3, GMFM-66, CGI-S, Bayley-IV).
- La escala CGI-I para medir los cambios desde la visita anterior.
- Un tubo extra de sangre extraído durante un análisis de sangre para metabolómica para análisis metabolómico.
- La recopilación de datos de exámenes médicos realizados como parte del tratamiento.
Fin del estudio Después de cuatro visitas anuales posteriores a la evaluación basal, el participante completará el estudio. Se elaborará un informe final para documentar la evolución clínica y funcional del síndrome de Dravet durante un período de 4 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Stéphane AUVIN, MD, PhD
- Número de teléfono: 0033140032000
- Correo electrónico: stephane.auvin@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Ap-hp / DRCI
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Paris, Ap-hp / DRCI, Francia, 75019
- Reclutamiento
- Robert Debre Hospital
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Contacto:
- Stéphane AUVIN, MD, PhD
- Número de teléfono: 0033140032000
- Correo electrónico: stephane.auvin@aphp.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente o su representante legal debe ser capaz de dar el consentimiento informado para la participación en el estudio.
- El participante o representante legal es capaz (en opinión del investigador) de cumplir con el protocolo de investigación.
- Paciente (hombre/mujer) de entre 6 meses y 21 años de edad inclusive en el momento del consentimiento.
- El paciente tiene una variante patogénica o probablemente patogénica confirmada del gen SCN1A demostrada mediante una prueba genética.
- El paciente tuvo un desarrollo normal antes del inicio de la primera convulsión.
- El paciente tuvo un inicio de convulsiones epilépticas entre las edades de 3 y 15 meses inclusive.
- El paciente está recibiendo al menos uno de los siguientes fármacos antiepilépticos antes del consentimiento: brivaracetam, clobazam, cannabidiol, fenfluramina, levetiracetam, valproato sódico, estiripentol, topiramato
Criterios de exclusión:
- El paciente tiene una variación en el número de copias del gen SCN1A que afecta a otros genes, incluida una microdeleción de SCN1A.
- El paciente tiene una mutación en el gen SCN1A en ambos alelos.
- El paciente tiene una mutación patogénica conocida o sospechada clínicamente en un gen asociado con la epilepsia distinto del gen SCN1A.
- El paciente tiene una mutación genética concomitante o comorbilidad clínica que se considera probable que altere el fenotipo típico del síndrome de Dravet.
- El paciente tiene una mutación de ganancia de función conocida, definida por estudios funcionales, incluida p.Thr226Met.
- El paciente tiene antecedentes de anormalidad del neurodesarrollo antes del inicio de las convulsiones, basado en el historial médico.
- El paciente ha estado libre de convulsiones durante un período de un año antes del consentimiento informado.
- El paciente ha tomado, en cualquier momento, fármacos antiepilépticos con efecto empeorante durante 6 semanas consecutivas o más, incluyendo: carbamazepina, eslicarbazepina, lacosamida, lamotrigina, oxcarbazepina, fenitoína (administración oral crónica), tiagabina y vigabatrina.
- El paciente ya ha recibido terapias innovadoras como oligonucleótidos antisentido, terapia génica o terapia celular.
- El paciente tiene una anomalía estructural en la imagen cerebral (RM o TC) que el investigador principal considera una lesión epileptógena.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Cohorte del síndrome de Dravet
Muestra de sangre para análisis metabolómico y báscula
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación de la escala Vineland-3
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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Cambio en la función adaptativa medido por el Vineland-3 a lo largo del tiempo en el seguimiento a 1, 2, 3 y 4 años (160 es la puntuación máxima y 20 es la puntuación mínima - la puntuación más alta indica un mejor resultado)
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Hasta 4 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntuación de la escala Medida de la Función Motora Gruesa-66 (GMFM-66)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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Cambios en la función y actividad motora medidos por el GMFM-66 Valor máximo:201 Valor mínimo:0 Una puntuación más alta es un mejor resultado
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Hasta 4 años
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Puntuación de las subescalas Bayley-IV
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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Para estudiar la evolución de las capacidades adaptativas a lo largo del tiempo en el síndrome de Dravet mediante cambios en la puntuación bruta de los subdominios de Bayley-IV (160 es la puntuación máxima y la puntuación más alta y 40 es la puntuación mínima - la puntuación más alta es el mejor resultado)
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Hasta 4 años
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Puntuación promedio de la escala de Impresión Clínica Global (CGI) en cada edad
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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Para comprender la gravedad del síndrome de Dravet con mutación SCN1A (Valoración por el investigador, donde 1 es el mejor resultado y 7 es el peor resultado)
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Hasta 4 años
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Puntuación de la escala de mejora
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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Para comprender la gravedad del síndrome de Dravet con mutación SCN1A y cómo esta gravedad cambia con la edad.
(Valoración por parte del investigador, donde 1 es el mejor resultado y 7 es el peor resultado)
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Hasta 4 años
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Dosis de GABA sérico
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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Nivel promedio de GABA sérico en cada grupo de edad
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Hasta 4 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stéphane Auvin, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP241685
- 2024-A02640-47 (Otro identificador: ANSM)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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