Longitudinaalinen tutkimus fenotyyppisestä ja kehityksellisestä vakavuudesta Dravetin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joilla on SCN1A-geenin mutaatio (LONG-DS)
Longitudinaalinen tutkimus fenotyyppisestä ja kehityksellisestä vakavuudesta Dravetin oireyhtymästä kärsivillä potilailla, joilla on SCN1A-geenin mutaatio
Dravetin syndrooma SCN1A-geenimutaatiolla on kehityksellinen ja epileptinen enkefalopatia, jolle on ominaista hoidolle vastustuskykyinen epilepsia ja yleinen kehityksellinen viive.
Huolimatta Dravetin syndrooman (DS) huomattavasta huomiosta lääkekehityksessä viime aikoina, neurokehityksellisen fenotyypin etenemisen kuvailevat tutkimukset ajan myötä ovat edelleen rajalliset. Erityisesti monet aiemmat luonnonhistorian tutkimukset ovat olleet lyhytaikaisia tai keskittyneet vain osaan lasten väestöstä.
Tämä prospektiivinen luonnonhistorian tutkimus suoritetaan määrittämään tarkemmin SCN1A-positiivisen Dravetin syndrooman neurokehityksellinen kehityskulku potilailla, joiden ikä on 6 kuukaudesta 21 vuoteen ja joilla on SCN1A-mutaatioita. Tutkimus tarkastelee näitä ominaisuuksia 4 vuoden ajanjakson aikana standardoiduilla arvioinneilla. Tutkimus tutkii myös mahdollisia metabolomisia biomarkkereita ja niiden suhdetta kliinisiin lopputulemiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Prospektiivinen kohorttitutkimus, jossa dokumentoidaan 6 kuukauden ja 21 vuoden ikäisten Dravetin syndroomaa sairastavien potilaiden evoluutiota 4 vuoden ajanjaksolla, joilla on vahvistettu patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen SCN1A-geenin variaatio.
Esivalinta/kelpoisuusvaihe Tutkija ottaa yhteyttä potilaisiin ja heidän laillisiin edustajiinsa. Sisällyttämis- ja pois sulkemiskriteerejä arvioidaan vahvistamaan osallistujan kelpoisuus, mikä mahdollistaa pääsyn tutkimukseen ja perustason arvioinnin suorittamisen. Tutkimuksen tavoitteiden, riskien ja hyötyjen keskustelun jälkeen saadaan potilaan ei-vastustus tutkimukseen osallistumisesta yhdessä potilaan suostumuksen kanssa, mikäli sovellettavaa.
Perustason arviointi (Vuosi 0)
Alustava käynti järjestetään demografisten, historiallisten ja kliinisten tietojen keräämiseksi sekä suoritettavaksi:
- Yksityiskohtainen lääketieteellinen arviointi (ikä, sukupuoli, kohtaushistoria, geneettinen diagnoosi, komorbiditeetit, nykyiset hoidot).
- Vineland-3 (vanhempainmoduuli), psykologin analysoima
- GMFM-66 motorisille toiminnoille (fysioterapeutin toimesta).
- CGI-S-asteikko (klinikon ja hoitajan)
- Ylimääräinen verinäyte otetaan verikokeen yhteydessä metabolomiikka-analyysiä varten (mukaan lukien seerumin GABA).
- Bayley-IV (8 vuoteen asti, riippuen kronologisesta tai kehitysiästä).
Vuosikäynnit (Vuodet 1-4)
Vuosittaiset arvioinnit suoritetaan dokumentoimaan kliinistä kehitystä ja ne sisältävät:
- Lääketieteellisen päivityksen (uudet diagnoosit, kohtausten tyypit ja tiheys, hoidot).
- Samat arviointityökalut kuin alkuperäisessä käynnissä (Vineland-3, GMFM-66, CGI-S, Bayley-IV).
- CGI-I-asteikko muutosten mittaamiseen edellisestä käynnistä lähtien.
- Ylimääräinen verinäyte otetaan verikokeen yhteydessä metabolomiikkaa varten metabolomista analyysiä varten.
- Tietojen kerääminen hoidon osana suoritetuista lääketieteellisistä tutkimuksista.
Tutkimuksen päättyminen Neljän vuosikäynnin jälkeen perustason arvioinnin jälkeen osallistuja suorittaa tutkimuksen loppuun. Lopullinen raportti laaditaan dokumentoimaan Dravetin syndrooman kliinistä ja funktionaalista evoluutiota 4 vuoden ajanjaksolla
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Stéphane AUVIN, MD, PhD
- Puhelinnumero: 0033140032000
- Sähköposti: stephane.auvin@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
Ap-hp / DRCI
-
Paris, Ap-hp / DRCI, Ranska, 75019
- Rekrytointi
- Robert Debre Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Stéphane AUVIN, MD, PhD
- Puhelinnumero: 0033140032000
- Sähköposti: stephane.auvin@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Potilaan tai hänen laillisen edustajansa on pystyttävä antamaan tietoon perustuva suostumus osallistumisesta tutkimukseen.
- Osallistuja tai laillinen edustaja pystyy (tutkijan mielestä) noudattamaan tutkimusprotokollaa.
- Potilas (mies/nainen) on 6 kuukauden ja 21 vuoden välillä (mukaan lukien) suostumuksen antamishetkellä.
- Potilaalla on geneettisellä testillä osoitettu SCN1A-geenin patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti.
- Potilaalla oli normaali kehitys ennen ensimmäisen kohtauksen alkamista.
- Potilaalla epileptisten kohtausten alku oli 3 ja 15 kuukauden välillä (mukaan lukien).
- Potilas saa vähintään yhtä seuraavista epilepsialääkkeistä ennen suostumuksen antamista: brivarasetami, klobatsepaami, kannabidioli, fenfluramiini, levetirasetami, natriumvalproaatti, stiripentoli, topiramaatit
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on SCN1A-geenin kopiolukumäärän vaihtelu, joka vaikuttaa muihin geeneihin, mukaan lukien SCN1A:n mikrodeletio.
- Potilaalla on mutaatio SCN1A-geenissä molemmilla alleeleilla.
- Potilaalla on tunnettu tai kliinisesti epäilty patogeeninen mutaatio epilepsiaan liittyvässä geenissä muun kuin SCN1A-geenin.
- Potilaalla on samanaikainen geneettinen mutaatio tai kliininen komorbiditeetti, jonka katsotaan todennäköisesti häiritsevän Dravetin oireyhtymän tyypillistä fenotyyppiä.
- Potilaalla on tunnettu funktionaalisten tutkimusten määrittelemä funktion vahvistumismutaatio, mukaan lukien p.Thr226Met.
- Potilaalla on anamneesissa neurokehityshäiriö ennen kohtausten alkamista, perustuen sairauskertomukseen.
- Potilas on ollut kohtauksista vapaa yhden vuoden ajan ennen tietoon perustuvaa suostumusta.
- Potilas on milloin tahansa ottanut epilepsialääkkeitä, joilla on pahentava vaikutus 6 peräkkäistä viikkoa tai pitempään, mukaan lukien: karbamatsepiini, eslikarbamatsepiini, lakosamidi, lamotrigiini, okskarbamatsepiini, fenytoiini (krooninen suun kautta annosteltu), tiagabiini ja vigabatriini.
- Potilas on jo saanut innovatiivisia hoitomuotoja, kuten antisense-oligonukleotideja, geeniterapiaa tai soluterapiaa.
- Potilaalla on aivokuvantamisessa (MRI tai CT) strukturaalinen poikkeama, jonka päättutkija pitää epileptogeenisenä muutoksena.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Dravet-oireyhtymäkohortti
Verenäyte metabolomiseen analyysiin ja mittakaavaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vineland-3-asteikon pisteet
Aikaikkuna: Enintään 4 vuotta
|
Mukautuvien toimintojen muutos Vineland-3-mittarilla mitattuna ajan kuluessa 1, 2, 3 ja 4 vuoden seurannassa (maksimipistemäärä on 160 ja minimipistemäärä on 20 - korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa tulosta)
|
Enintään 4 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Gross Motor Function Measure-66 (GMFM-66) -mittarin pistemäärä
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Muutokset motorisessa toiminnassa ja aktiivisuudessa mitattuna GMFM-66 Maksimiarvo:201 Minimiarvo:0 Korkeampi pistemäärä on parempi lopputulos
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Bayley-IV-aladomainien asteikon pistemäärä
Aikaikkuna: Enintään 4 vuotta
|
Tutkia adaptiivisten kykyjen kehitystä ajan myötä Dravetin oireyhtymässä Bayley-IV-aladomainien raakapisteiden muutosten perusteella (maksimipistemäärä on 160 ja korkeampi pistemäärä sekä minimipistemäärä on 40 - korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa lopputulosta)
|
Enintään 4 vuotta
|
|
Keskimääräinen Clinical Global Impressions (CGI) -asteikon pistemäärä kullakin iällä
Aikaikkuna: Enintään 4 vuotta
|
Ymmärtääkseen SCN1A-mutaation aiheuttaman Dravetin oireyhtymän vakavuuden (Arvioi tutkija, jossa 1 on paras lopputulos ja 7 on huonoin lopputulos)
|
Enintään 4 vuotta
|
|
Parannusasteikon pistemäärä
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Ymmärtää Dravetin oireyhtymän vakavuuden SCN1A-mutaatiolla ja miten tämä vakavuus muuttuu iän myötä.
(Arvio tutkijan toimesta, jossa 1 on paras lopputulos ja 7 on huonoin lopputulos)
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Seerumi-GABA:n annostus
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Keskimääräinen seerumin GABA-taso kussakin ikäryhmässä
|
Jopa 4 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Stéphane Auvin, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP241685
- 2024-A02640-47 (Muu tunniste: ANSM)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .