SCN1A 유전자 돌연변이를 가진 드라베 증후군 환자의 표현형 및 발달 중증도에 대한 종단 연구 (LONG-DS)
SCN1A 유전자 변이를 가진 드라베 증후군 환자의 표현형 및 발달 중증도에 대한 종단 연구
SCN1A 유전자 변이를 동반한 드라베 증후군은 치료 저항성 간질과 전반적인 발달 지연을 특징으로 하는 발달 및 간질성 뇌병증입니다.
최근 약물 개발에서 드라베 증후군(DS)에 상당한 관심이 집중되고 있음에도 불구하고, 시간 경과에 따른 신경발달 표현형의 진행을 특성화한 연구는 여전히 제한적입니다. 특히, 많은 기존 자연 경과 연구는 단기간에 걸쳐 진행되었거나 소아 인구의 하위 집단에만 초점을 맞춘 경우가 많습니다.
이 전향적 자연 경과 연구는 SCN1A 변이를 가진 6개월부터 21세까지의 환자에서 SCN1A 양성 드라베 증후군의 신경발달 궤적을 보다 정확하게 규명하기 위해 수행되고 있습니다. 이 연구는 표준화된 평가를 사용하여 4년 동안 이러한 특성을 조사할 것입니다. 또한 연구는 잠재적인 대사체학적 바이오마커와 임상 결과와의 관계를 탐구할 것입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
SCN1A 유전자에서 확인된 병원성 또는 가능성 있는 병원성 변이를 가진 드라베 증후군 환자들의 6개월에서 21세 사이 연령대에서 4년 기간 동안의 진화 궤적을 문서화하기 위한 전향적 코호트 연구입니다.
사전 선별/적격성 단계 연구자에 의해 환자와 그 법적 대리인에게 연락이 이루어집니다. 포함 및 비포함 기준이 평가되어 참가자의 적격성을 확인하고, 연구 참여 및 기초 평가 완료가 가능하도록 합니다. 연구 목표, 위험 및 이점에 대한 논의 후, 환자의 연구 참여 비이의와 함께 해당되는 경우 환자의 동의가 획득됩니다.
기초 평가 (0년차)
인구통계학적, 과거력 및 임상 데이터를 수집하고 다음을 수행하기 위한 초기 방문이 조직됩니다:
- 상세한 의학적 평가 (나이, 성별, 발작 병력, 유전자 진단, 동반 질환, 현재 치료).
- 심리학자가 분석한 Vineland-3 (부모 모듈).
- 운동 기능을 위한 GMFM-66 (물리치료사에 의해).
- CGI-S 척도 (임상의 및 간병인).
- 대사체학 분석 (혈청 GABA 포함)을 위한 혈액 검사 중 추가 혈액 튜브 채취.
- Bayley-IV (8세까지, 연령 또는 발달 연령에 따라).
연간 방문 (1년차~4년차)
임상적 경과를 문서화하기 위한 연간 평가가 수행되며 다음을 포함합니다:
- 의학적 업데이트 (새로운 진단, 발작 유형 및 빈도, 치료).
- 초기 방문과 동일한 평가 도구 (Vineland-3, GMFM-66, CGI-S, Bayley-IV).
- 이전 방문 이후의 변화를 측정하기 위한 CGI-I 척도.
- 대사체학 분석을 위한 혈액 검사 중 추가 혈액 튜브 채취.
- 치료 과정에서 수행된 의학적 검사 데이터 수집.
연구 종료 기초 평가 후 4년간의 연간 방문을 마친 후, 참가자는 연구를 완료합니다. 4년 기간 동안 드라베 증후군의 임상 및 기능적 진화를 문서화하기 위한 최종 보고서가 작성됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Stéphane AUVIN, MD, PhD
- 전화번호: 0033140032000
- 이메일: stephane.auvin@aphp.fr
연구 장소
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Ap-hp / DRCI
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Paris, Ap-hp / DRCI, 프랑스, 75019
- 모병
- Robert Debre Hospital
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연락하다:
- Stéphane AUVIN, MD, PhD
- 전화번호: 0033140032000
- 이메일: stephane.auvin@aphp.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 환자 또는 법정대리인은 연구 참여에 대한 동의를 할 수 있어야 합니다.
- 참가자 또는 법정대리인은 연구자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있어야 합니다.
- 동의 시점에 만 6개월부터 21세 이하(포함)인 환자(남성/여성).
- 환자는 유전자 검사를 통해 확인된 SCN1A 유전자의 병원성 또는 가능성 있는 병원성 변이를 보유합니다.
- 환자는 첫 번째 발작 발병 이전에 정상 발달을 보였습니다.
- 환자는 만 3개월부터 15개월 이하(포함) 사이에 간질 발작이 시작되었습니다.
- 환자는 동의 이전에 다음 항간질약 중 적어도 하나를 복용 중입니다: 브리바라세탐, 클로바잠, 칸나비디올, 펜플루라민, 레베티라세탐, 발프로산 나트륨, 스티리펜톨, 토피라메이트
제외 기준:
- 환자는 SCN1A 마이크로결실을 포함하여 다른 유전자에 영향을 미치는 SCN1A 유전자의 복제수 변이를 보유합니다.
- 환자는 양쪽 대립유전자에 SCN1A 유전자 돌연변이를 보유합니다.
- 환자는 SCN1A 유전자 이외의 간질 관련 유전자에서 알려졌거나 임상적으로 의심되는 병원성 돌연변이를 보유합니다.
- 환자는 드라베 증후군의 전형적인 표현형을 방해할 가능성이 있는 동반 유전자 돌연변이 또는 임상적 동반 질환을 보유합니다.
- 환자는 기능 연구를 통해 정의된 p.Thr226Met을 포함한 알려진 기능 획득 돌연변이를 보유합니다.
- 환자는 의무 기록에 기반하여 발작 발병 이전에 신경발달 이상의 병력이 있습니다.
- 환자는 정보에 입각한 동의 이전 1년 동안 발작이 없었습니다.
- 환자는 과거 어느 시점에서든 6주 이상 연속으로 악화 효과가 있는 항간질약을 복용한 적이 있으며, 이에는 다음이 포함됩니다: 카르바마제핀, 에슬리카르바제핀, 라코사미드, 라모트리진, 옥스카르바제핀, 페니토인(만성 경구 투여), 티아가빈, 비가바트린.
- 환자는 이미 안티센스 올리고뉴클레오타이드, 유전자 치료 또는 세포 치료와 같은 혁신적 치료를 받은 적이 있습니다.
- 환자는 뇌 영상(MRI 또는 CT 스캔)에서 책임 연구자가 간질성 병변으로 간주하는 구조적 이상을 보유합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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드라베 증후군 코호트
대사체학 분석 및 스케일을 위한 혈액 샘플
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Vineland-3 척도 점수
기간: 최대 4년
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Vineland-3로 측정된 적응 기능의 변화를 1, 2, 3, 4년 추적 관찰 시점에 걸쳐 평가함 (최고 점수는 160점, 최저 점수는 20점 - 점수가 높을수록 더 나은 결과를 의미함)
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최대 4년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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점수 척도 Gross Motor Function Measure-66 (GMFM-66)
기간: 최대 4년
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GMFM-66로 측정된 운동 기능 및 활동의 변화 최대값:201 최소값:0 점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냄
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최대 4년
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Bayley-IV 하위 영역 척도 점수
기간: 최대 4년
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Bayley-IV 하위 영역의 원점수 변화를 통해 드라베 증후군에서 시간 경과에 따른 적응 능력의 진화를 연구하기 위해(최대 점수는 160점으로 점수가 높을수록 좋고, 최소 점수는 40점임 - 점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냄)
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최대 4년
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각 연령별 평균 임상 전반적 인상(CGI) 척도 점수
기간: 최대 4년
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SCN1A 돌연변이가 있는 드라베 증후군의 심각도를 이해하기 위해 (연구자가 평가함, 1은 최상의 결과, 7은 최악의 결과)
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최대 4년
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개선 척도 점수
기간: 최대 4년
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SCN1A 돌연변이가 있는 드라베 증후군의 심각도를 이해하고, 이 심각도가 나이에 따라 어떻게 변화하는지 알아보기.
(연구자가 평가하며, 1은 가장 좋은 결과, 7은 가장 나쁜 결과)
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최대 4년
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혈청 GABA 용량
기간: 최대 4년
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각 연령대별 평균 혈청 GABA 수치
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최대 4년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Stéphane Auvin, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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