進行性心不全に対するBrioVAD心臓ポンプの欧州研究 (BRIOLIFE)

対象基準：

1. 患者は18歳以上です。
2. 患者の体表面積（BSA）が1.2 m²以上です。
3. 患者は、高度心不全管理に反応しない難治性の高度心不全を有するNYHAクラスIV、または軽度の身体活動時に呼吸困難を伴うNYHAクラスIIIに分類されます。
4. 患者の左室駆出率（LVEF）が25%以下、またはイノトロープまたは一時的機械的循環補助（MCS）下でLVEF＜30%です。

5. 患者はイノトロープ依存性であるか、またはイノトロープ非使用時の心係数（CI）が2.2 L/min/m²以下であり、かつ以下の基準のいずれかを満たす：

   1. 過去60日のうち少なくとも45日間にわたり、現在の心不全診療ガイドラインに基づく最適薬物療法（OMM）を受けているが、反応しない、またはOMMを忍容できない；または
   2. 少なくとも14日間にわたる高度心不全があり、かつ大動脈内バルーンパンピング（IABP）または一時的機械的循環補助装置（MCSD）に少なくとも7日間依存している。
6. 患者は自発的かつ十分な説明を受けた上での同意を提供している。
7. 妊娠可能な女性は適切な避妊法を使用することに同意し、妊娠検査が陰性である。

除外基準：

1. 患者の心不全の原因が、拘束性または収縮性生理に関連するもの（例：非拡張型肥大型心筋症、心臓アミロイドーシス/老人性またはその他の浸潤性疾患）、複雑な先天性心疾患（例：大血管転位）、未治療の甲状腺疾患、および/または心膜疾患である。
2. 患者は研究登録の7日以内に心筋梗塞を発症している。
3. 患者は、一時的MCS（Impella 5.5、Impella CP、またはTandemHeart）の植え込み手術を除き、植え込みの30日以内に心胸郭手術を受けている。
4. 患者は、研究者が判断する高外科的リスクまたは障害をもたらす生理的状態または併存疾患を有する。
5. 患者はワルファリン抗凝固療法の禁忌を有する。
6. 患者は、既知の低凝固または高凝固状態［例：播種性血管内凝固（DIC）］を有する、またはヘパリン起因性血小板減少症（HIT）アッセイ陽性およびセロトニン遊離試験陽性である、または研究者の判断により心肺バイパスに非ヘパリン代替抗凝固戦略の使用が必要である。
7. 患者は持続的MCS（例：LVADまたはRVAD）を使用している。
8. LVAD植え込みと同時に持続的または一時的RVADサポートの計画的需要がある。
9. 患者は、大動脈内バルーンパンピング、Impella 5.5、Impella CP、またはTandemHeartによる単独LVADサポート以外の、植え込み前のいずれかの形態の一時的MCSを使用している。
10. 患者は、血清乳酸デヒドロゲナーゼが正常上限の2.5倍を超える、または血漿遊離ヘモグロビン＞40 g/dLの、植え込み前のいずれかの形態の一時的MCSを使用している。
11. 患者は臓器移植の既往歴を有する。
12. 患者は、VAD植え込み時に生体弁への変換が不可能な機械的大動脈弁を有する。
13. 患者の血小板数が＜50 k/µlである。
14. 患者は、直径＞5 cmの未治療腹部大動脈瘤（AAA）の確認された既往歴を有する。
15. 患者は、VAD植え込み手術中に修正されない中等度または重度の大動脈弁閉鎖不全を有する。
16. 患者は制御不能な全身感染症を有する。
17. 患者は、研究登録の21日以内にCOVID-19検査陽性であり、かつ酸素補給の必要性またはフェリチン＞1000 µg/Lを含む少なくとも1つの高リスク特徴を有する。

18. 患者は、以下の基準の1つ以上により示される重度の終末臓器障害を有する：

    1. 総ビリルビン＞3.0 mg/dL、または画像または血行動態評価（生検の有無を問わず）により確認された肝硬変。
    2. 抗凝固療法に関連しない国際標準化比（INR）≧2.0または部分トロンボプラスチン時間（PTT）＞対照の2.5倍。
    3. 糸球体濾過量（GFR）＜30 mL/min/1.73 m²、または腎代替療法の必要性。
    4. 薬物介入で急性可逆性ではない肺血管抵抗（PVR）≧8 ウッド単位を伴う重度の肺高血圧。
    5. 在宅酸素を必要とする、または1秒量/努力性肺活量（FEV1/FVC）＜0.7かつFEV1＜予測値の40%を伴う重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）または拘束性肺疾患。
    6. 研究登録時に3日を超える機械的換気を受けている。
    7. 研究登録の60日以内に確認された肺塞栓症または肺梗塞の既往歴。
    8. 研究登録の90日以内の脳卒中の既往歴、または研究登録時にmodified Rankin Scale（mRS）≧3の脳卒中の既往歴。
    9. 症状性脳血管疾患および/または未修正の頸動脈狭窄＞80%。
    10. 安静時疼痛または四肢潰瘍を伴う有意な末梢血管疾患（PVD）。
    11. プレアルブミン＜15 mg/dLおよび/またはアルブミン＜2.5 g/dL。
19. 患者は、生存期間を2年未満に制限する非心臓性併存疾患または疾患を有する。
20. 患者は、研究遵守を損なう可能性のある精神疾患または障害、および/または不可逆的認知機能障害、および/または不十分な社会的支援、または医療指示への非遵守の既往歴を有する。
21. 患者は、BrioVAD試験の結果に影響を与えたり混同させたりする可能性のある介入的臨床試験に参加している。