急性ラクナ梗塞患者の障害リスク低減のためのイソソルビド一硝酸塩とブチルフタライド（IMPACT）
イソソルビドモノニトレートとブチルフタリドによる急性ラクナ梗塞患者の障害リスク軽減：2×2要因無作為化比較試験（IMPACT）
調査の概要
状態
詳細な説明
急性虚血性脳小血管疾患（CSVD）に対する効果的な治療戦略が緊急に必要とされています。 一硝酸イソソルビドとブチルフタリドは保護効果を発揮する可能性がありますが、その有効性と安全性を確認し、臨床実践を導くためには大規模な無作為化比較試験が必要です。
本研究では、発症7日以内に臨床的ラクナ症候群を呈する患者を、通常のケアに加えて、1：1：1：1の割合で4群のいずれかに無作為に割り付けます：（1）一硝酸イソソルビドとブチルフタリドの併用、（2）一硝酸イソソルビドとブチルフタリドプラセボの併用、（3）一硝酸イソソルビドプラセボとブチルフタリドの併用、（4）一硝酸イソソルビドプラセボとブチルフタリドプラセボの併用。 治療期間は6か月間で、総追跡期間は1年間であり、7日目、1か月、3か月、6か月、1年での評価を含みます。
主要な有効性評価項目は、6か月時点での脳卒中後の障害です。 主要な安全性評価項目は、6か月以内の中程度以上の頭痛です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ying Gao
- 電話番号：+86 10 59976165
- メール：tjssgaoying@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Yao Lu
- 電話番号：+86 10 59976254
- メール：luyao970131@163.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
登録基準：
- 年齢 ≥ 30歳；
- 発症7日以内の臨床的ラクナ症候群；
症状発症後の脳CT/MRI：
- 関連する（時間的・部位的に）急性ラクナ梗塞；
- 関連病変がない場合、症状持続時間＞24時間であり、他の疑われる脳卒中病因（脳出血、皮質梗塞、てんかん発作など）がない
MoCAスコアが以下の基準を満たすこと：
- 教育年数 ≤ 6年の場合、MoCA ≥ 13；
- 教育年数 7 ≤ 教育年数 ≤ 12年の場合、MoCA ≥ 15；
- 教育年数 ≥ 13年の場合、MoCA ≥ 18；
- 今回発症前のmRS ≤ 1；
- 患者または法定代理人によるインフォームドコンセントの署名。
除外基準：
- 大動脈粥状硬化、心原性塞栓症、または他の病因による虚血性脳卒中（TOAST分類）；
- 遺伝性CSVDの診断または疑い；
- 過去3ヶ月以内の頭蓋内出血（実質内、脳室内、くも膜下出血、硬膜下/硬膜外血腫を含む）；
- 神経変性疾患または認知障害を引き起こす可能性のある全身性疾患（アルツハイマー病、混合性認知症、パーキンソン病、全身性自己免疫疾患、肝性脳症、尿毒症性脳症など）；
- 以前に診断された精神疾患（DSM-5基準）；
- 他の活動性神経疾患（例：反復性てんかん発作、脳腫瘍、血管奇形、未治療の動脈瘤＞3mm）；
- 低血圧（座位収縮期血圧＜100 mmHg）、徐脈（心拍数＜60 bpm）、洞不全症候群または重度の心肺疾患；
- うっ血性心不全、急性心筋梗塞または他の重度の心機能障害（NYHAクラスIII-IV）の病歴；
- 凝固障害、出血傾向または全身性出血（プロトロンビン時間＞3×正常上限（ULN）、血小板数＜50×10^9/L、血友病、毛細血管脆弱性、胃腸出血、尿路出血、喀血、または硝子体出血などに限らない）；
- 重度の肝機能または腎機能不全（注：重度の肝機能不全はALTまたはAST＞3×ULN、急性肝炎、慢性活動性肝炎、肝硬変と定義；重度の腎機能不全はeGFR＜45 ml/min/1.73m²、クレアチニンクリアランス＜40 ml/min、または既知の慢性腎臓病ステージ3以上と定義）；
- 過去4週間以内の頭部外傷、頭蓋内または脊髄手術、大手術または重度の外傷；
- 過去3日以内のISMNまたはNBP使用；
- ISMNまたはNBPへの禁忌、またはその成分に対するアレルギー；
- 本治験の禁忌薬を長期使用する必要がある；
- 妊娠中、授乳中、または本研究期間中に妊娠を計画している；
- MRIを耐容できない、またはMRI禁忌；
- 重度の疾患を有する、または予測生存期間＜12ヶ月；
- 本治験開始30日前以内に他の臨床試験に参加；
- 研究医の判断により、何らかの理由で研究手順および追跡手順に従う可能性が低い。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：イソソルビドモノニトレートプラスブチルフタライド
|
1日目～7日目：イソソルビド一硝酸塩注射剤、20 mgを1日1回静脈内投与。 8日目～6か月：イソソルビド一硝酸塩持続性放出錠、40 mgを1日1回経口投与（最終週は20 mgを1日1回に減量）。 1日目から7日目：ブチルフタリド注射剤、25mgを1日2回、静脈内点滴にて投与。 8日目から6ヶ月目：ブチルフタリド軟カプセル、200mgを1日3回、経口投与。 |
|
実験的：イソソルビド一硝酸塩プラスブチルフタライドプラセボ
|
1日目～7日目：イソソルビド一硝酸塩注射剤、20 mgを1日1回静脈内投与。 8日目～6か月：イソソルビド一硝酸塩持続性放出錠、40 mgを1日1回経口投与（最終週は20 mgを1日1回に減量）。 1日目〜7日目：ブチルフタリド注射プラセボを、静脈内点滴により1日2回投与。 8日目〜6か月：ブチルフタリドソフトカプセルプラセボを、1回2カプセル、1日3回経口投与。 |
|
実験的：イソソルビドモノニトレートプラセボプラスブチルフタライド
|
1日目から7日目：ブチルフタリド注射剤、25mgを1日2回、静脈内点滴にて投与。 8日目から6ヶ月目：ブチルフタリド軟カプセル、200mgを1日3回、経口投与。 1日目から7日目：イソソルビドモノニトレート注射用プラセボ、1日1回静脈内投与。 8日目から6か月目：イソソルビドモノニトレート持続性錠剤プラセボ、1日1回経口投与（最終週は1回1/2錠に減量）。 |
|
プラセボコンパレーター：イソソルビド一硝酸塩プラセボ＋ブチルフタライドプラセボ
|
1日目〜7日目：ブチルフタリド注射プラセボを、静脈内点滴により1日2回投与。 8日目〜6か月：ブチルフタリドソフトカプセルプラセボを、1回2カプセル、1日3回経口投与。 1日目から7日目：イソソルビドモノニトレート注射用プラセボ、1日1回静脈内投与。 8日目から6か月目：イソソルビドモノニトレート持続性錠剤プラセボ、1日1回経口投与（最終週は1回1/2錠に減量）。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
6ヶ月時点での脳卒中後障害を持つ参加者の割合
時間枠：6か月
|
複合エンドポイントは、以下のいずれかの発生として定義されます：修正Rankinスケール（mRS）スコア≥3、主要心血管イベント（MACE）、認知機能障害、または全死亡。
<mRSは、0（症状なし）から6（死亡）までの尺度で、脳卒中後の機能転帰を測定します。
MACEには、非致死的脳卒中、非致死的心筋梗塞（MI）、および血管性死亡が含まれます。認知機能の評価は3つの段階を含みます：認知スクリーニング検査、補助的認知検査、および専門家パネルによる裁定です。
認知スクリーニング尺度として、北京版Montreal認知評価（MoCA）が使用されます。
MoCAのスコアは0から30の範囲で、低いスコアはより重度の認知機能障害を示します。補助的認知評価には、いくつかの領域の評価が含まれます：実行機能、注意と処理速度、言語、記憶、および日常生活動作。
|
6か月
|
|
6ヶ月以内の中程度以上の頭痛の発生率
時間枠：6か月
|
頭痛の重症度は、数値評価尺度（NRS）を用いて評価されます。ここで、0は痛みがないことを示し、1は軽度の頭痛（痛みとは見なされない頭の圧迫感や脈動感を含む）を表し、4以上のスコア（≥4）は少なくとも中等度の強度の頭痛を表し、10は被験者が想像しうる最悪の頭痛を表します。
|
6か月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
1年後の脳卒中後障害を有する参加者の割合
時間枠：1年
|
脳卒中後の障害の定義は、主要評価項目と同じです。
|
1年
|
|
修正Rankinスケール（mRS）スコアが3以上となる参加者の割合（6か月および1年時点）
時間枠：6か月および1年
|
修正ランキンスケール（mRS）は、脳卒中後の障害と依存の程度を測定するために使用されます。
スケールは0から6の範囲です。
0点は症状なし、1点は有意な障害なし、2点は軽度の障害、3点は中等度の障害、4点は中等度から重度の障害、5点は重度の障害、6点は死亡を表します。
|
6か月および1年
|
|
6か月以内および1年以内の再発性脳卒中の発生率
時間枠：6ヶ月と1年
|
6ヶ月と1年
|
|
|
6か月および1年時点での認知症を有する参加者の割合
時間枠：6ヶ月と1年
|
認知症（以下のすべての基準を満たす必要があります）： A. 1つ以上の認知領域（複雑な注意力、遂行機能、学習と記憶、言語、知覚運動、または社会的認知）において、以前のパフォーマンスレベルから有意な認知低下の証拠があり、以下のいずれかに基づく：1. 本人、情報提供者、または臨床医による認知機能の有意な低下への懸念。 2. 認知パフォーマンスの実質的な障害（可能であれば標準化された神経心理学的検査で文書化、またはそれが利用できない場合は他の定量化された臨床評価による）。 B. 認知障害が日常生活活動における自立を妨げている（すなわち、少なくとも、請求書の支払いや薬剤管理などの複雑な手段的日常生活動作に支援を必要とする）。 C. 認知障害がせん妄の文脈でのみ生じるものではない。 D. 認知障害が他の精神障害によってよりよく説明されない。 |
6ヶ月と1年
|
|
国立衛生研究所脳卒中スケール（NIHSS）スコア（7日目、6ヶ月、1年時点、ベースラインからの変化を含む）
時間枠：ベースライン、7日、6ヶ月、1年
|
国立衛生研究所脳卒中スケール（NIHSS）は、患者の神経学的欠損を定量化することで、脳卒中の重症度を客観的に測定するために使用される標準化されたツールです。
その主な目的は、脳卒中の重症度を評価し、治療方針の決定を導き、患者の転帰を予測することです。
スケールの総合スコアは0から42の範囲で、スコアが高いほど神経学的障害がより重度であることを示します。
|
ベースライン、7日、6ヶ月、1年
|
|
6ヶ月以内の低血圧の発生率
時間枠：6か月
|
低血圧は収縮期血圧が100 mmHg未満、またはベースラインから30%の低下と定義されます。
|
6か月
|
|
6ヶ月以内の失神発症率
時間枠：6ヶ月
|
失神は、一過性の全脳血流低下によって引き起こされる一過性の意識消失であり、急速な発症、短時間の持続、自発的かつ完全な回復を特徴とします。 診断には以下の条件を満たす必要があります：
|
6ヶ月
|
|
6ヶ月以内の肝機能障害の発生率
時間枠：6ヶ月
|
以下の基準の少なくとも1つを満たす場合、肝機能障害と診断される可能性があります：
|
6ヶ月
|
|
6ヶ月以内の出血発生率
時間枠：6ヶ月
|
出血イベントはGUSTO（閉塞冠動脈に対するストレプトキナーゼおよび組織プラスミノーゲン活性化剤の世界的利用）分類を用いて評価され、重度、中等度、または軽度に分類されます。
|
6ヶ月
|
|
6か月以内の症候性頭蓋内出血の発生率
時間枠：6ヶ月
|
2015年にドイツで開催された第12回急性虚血性脳卒中血栓溶解療法ワークショップで確立されたハイデルベルク出血分類によると、症状性頭蓋内出血（sICH）は以下のすべての条件を満たすものと定義されます：
|
6ヶ月
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
試験用量の50％以上を6か月まで服用した患者の80％以上
時間枠：6か月
|
6か月
|
|
|
6か月および1年後の薬剤有効性を予測する血液バイオマーカーの濃度
時間枠：ベースライン、6か月および1年
|
脳血管障害の予後に関連する神経炎症指標、血栓性炎症指標、および新規血液バイオマーカー【例：ホスホジエステラーゼ3A（PDE3A）、トランスジェリン2（TAGLN2）、インテグリンサブユニットαM（ITGAM）、プロテインホスファターゼMg2+/Mn2+依存性1D（PPM1D）】のレベルの変化を、ベースライン値と比較して6か月後および1年後に評価する。
|
ベースライン、6か月および1年
|
|
6か月および1年後の白質完全性の変化
時間枠：ベースライン、6ヶ月、1年
|
拡散テンソル画像法（DTI）と線維追跡法を用いて評価し、白質線維路の構造的完全性を評価した。
|
ベースライン、6ヶ月、1年
|
|
6ヶ月および1年時点での機能的結合ネットワークの変化
時間枠：ベースライン、6か月および1年
|
安静時機能的MRI（rs-fMRI）を用いて評価し、特定のネットワーク内の脳領域間の時間的相関と結合性を測定します。
|
ベースライン、6か月および1年
|
|
6ヶ月および1年後の神経血管カップリング（イメージングバイオマーカー）の変化
時間枠：ベースライン、6か月、1年
|
特定の領域における神経活動に続く血行動態反応を測定するために、動脈スピンラベリング（ASL）と血液酸素レベル依存性（BOLD）fMRIを組み合わせて評価された。
|
ベースライン、6か月、1年
|
|
6か月および1年時点でのグリンパティック機能の変化
時間枠：ベースライン、6か月、1年
|
二つの補完的な方法を用いて評価されました：拡散テンソル画像解析を用いた血管周囲腔に沿った分析（DTI-ALPS）指数は、グリンパティック系活動の画像代理指標として機能し、高解像度3D T2強調画像からの基底核拡大血管周囲腔（BG-EPVS）体積の定量化です。
|
ベースライン、6か月、1年
|
|
6か月および1年での脳組織遊離水の変化
時間枠：ベースライン、6ヶ月および1年
|
細胞外自由水の割合を定量化するために多コンパートメント拡散テンソル画像（DTI）モデルを使用して評価され、これは神経炎症と浮腫のマーカーと見なされます。
|
ベースライン、6ヶ月および1年
|
|
6ヶ月および1年後の心拍変動（HRV）の変化
時間枠：ベースライン、6ヵ月および1年
|
自律神経系のバランスを評価するために、心電図（ECG）記録の分析を通じて評価されます。
|
ベースライン、6ヵ月および1年
|
|
6か月時および1年時の起立性血圧変化
時間枠：ベースライン、6ヶ月及び1年
|
体位変化に対する心血管系の反応を測定するために、起立試験によって評価されます。
|
ベースライン、6ヶ月及び1年
|
|
6カ月および1年後の脳自動調節の変化
時間枠：ベースライン、6ヵ月後、1年後
|
経頭蓋超音波ドップラー（TCD）を使用して評価し、血圧の変動にもかかわらず脳が安定した脳血流を維持する能力を測定します。
|
ベースライン、6ヵ月後、1年後
|
|
6か月および1年後の脳血管反応性の変化
時間枠：ベースライン、6か月、1年
|
経頭蓋超音波ドップラー（TCD）を使用して評価され、血管拡張刺激（例：CO₂）に対する脳血管の拡張能を測定します。
|
ベースライン、6か月、1年
|
|
6か月および1年後の神経血管結合（脳血流動態パラメータ）の変化
時間枠：ベースライン、6か月、1年
|
一時的な神経活動とそれに続く脳血流反応の関係を測定するために、タスク状態経頭蓋超音波ドップラー法（TCD）を使用して評価されました。
|
ベースライン、6か月、1年
|
|
6ヶ月および1年時点での脳波（EEG）振動分散の変化
時間枠：ベースライン、6か月および1年
|
異なるEEG周波数帯域（例：デルタ、シータ、アルファ、ベータ）内での振動活動の分散と変動性を定量化することによる神経電気信号の評価。
|
ベースライン、6か月および1年
|
|
6か月および1年後のレイ聴覚言語学習テスト（RAVLT）スコアの変化
時間枠：ベースライン、6か月および1年
|
記憶力と学習能力を測定するために、レイ聴覚言語学習テスト（RAVLT）を使用して評価しました。
パフォーマンスは、正しく思い出された単語の数で採点され、1回の試行のスコアは最低0から最高15の範囲です。
スコアが高いほど、パフォーマンスが優れていることを示します。
|
ベースライン、6か月および1年
|
|
6か月および1年での色の軌跡テスト（CTT）スコアの変化
時間枠：ベースライン、6ヶ月および1年
|
持続的注意と処理速度を測定するためにカラートレイルテスト（CTT）を使用して評価されました。
パフォーマンスは、課題を完了するのに必要な時間で採点されます。
理論上の最小値は0秒を超えていますが、最大カットオフ時間である240秒以内に完了しない場合は、通常テストが中止されます。
スコアが低いほど（より速い時間）パフォーマンスが良いことを示します。
|
ベースライン、6ヶ月および1年
|
|
ストループ色と単語テスト（SCWT）スコアの6ヶ月時および1年時の変化
時間枠：ベースライン、6ヶ月および1年
|
実行機能を測定するためにストループ・カラー・アンド・ワード・テスト（SCWT）を用いて評価。
パフォーマンスは所要時間とエラー数で採点されます。
最小スコアは0秒、0エラーです。
理論上の最大時間はありませんが、最大エラー数はテストカードの総項目数によって制限されます（例：100項目のカードでは最大100エラー）。
所要時間が短く、エラー数が少ないほどパフォーマンスが優れていることを示します。
|
ベースライン、6ヶ月および1年
|
|
6か月および1年後の言語流暢性検査（VFT）スコアの変化
時間枠：ベースライン、6ヶ月、1年
|
言語産生と実行制御を測定するために言語流暢性検査（VFT）を用いて評価。
パフォーマンスは、設定された時間内に生成された正しい単語の総数で採点されます。
最低スコアは0ですが、定義された最高スコアはありません。
スコアが高いほどパフォーマンスが優れていることを示します。
|
ベースライン、6ヶ月、1年
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Yilong Wang、Beiling Tiantan Hospital, Capital Medical University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。