冠動脈疾患および前糖尿病患者における選択的抗糖尿病薬の抗動脈硬化効果 (CASCADES)
2025年11月25日 更新者：National Institute of Cardiology, Warsaw, Poland
冠動脈疾患および前糖尿病を有する患者における選択的抗糖尿病薬の抗動脈硬化効果を評価する無作為化非盲検臨床試験
本研究の目的は、前糖尿病および冠状動脈疾患と診断された患者において、24か月後の経口治療としてGLP-1アナログ（セマグルチド）またはSGLT-2（いわゆる「フロジン」）阻害薬（ダパグリフロジン）と通常治療（メトホルミン）の抗動脈硬化効果を比較することです。
冠状動脈疾患の診断は、冠状動脈コンピューター断層撮影（冠状動脈CT）によって確認された冠状動脈アテローム性動脈硬化の存在として定義されます。
本研究では、メトホルミンによる治療と比較して、フロジン対セマグルチドによる治療が、冠状動脈アテローム性動脈硬化の進行／退縮、プラーク性状の変化、および心血管危険因子の制御に及ぼす影響を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
300
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jan Henzel, MD, PhD
- 電話番号：+48 22 343 43 42
- メール：jhenzel@ikard.pl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Kinga Kotlinska
- 電話番号：+48 22 343 40 88
- メール：kkotlinska@ikard.pl
研究場所
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-
Warsaw、ポーランド
- 募集
- National Institute of Cardiology, Department of Coronary Artery and Structural Heart Diseases
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コンタクト：
- Kinga Kotlińska
- 電話番号：+48 223434600
- メール：kkotlinska@ikard.pl, cascades@ikard.pl
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コンタクト：
- Agnieszka Nowicka
- 電話番号：+48 223434380
- メール：anowicka@ikard.pl
-
副調査官：
- Piotr N Rudziński, MD PhD
-
主任研究者：
- Jan Henzel, MD PhD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
組み入れ基準：
- 年齢18〜80歳
- 冠動脈疾患と診断されている（冠動脈CTスキャンで冠動脈狭窄が20%以上、基準血管径＞2.5mm以上、または経皮的冠動脈血行再建術後の状態）
- 研究組み入れ後3ヶ月以内に実施された冠動脈CTスキャンで、少なくとも良好な画質のもの
- 前糖尿病状態（空腹時血糖100-125 mg%、またはHbA1c 5.70-6.49%（スクリーニング／無作為化時またはその30日前以内に測定記録あり）、またはスクリーニング／無作為化時の30日前までに実施された経口ブドウ糖負荷試験の陽性結果（空腹時血糖100-125 mg%、75g経口ブドウ糖負荷後2時間値140-199 mg%）の記録あり）
- 心血管リスク因子の安定した治療と管理（食事・生活習慣管理を含む）が少なくとも4週間以上継続している
- 研究参加に同意する意思と能力がある
- 研究者の判断で、研究の全要件を遵守する意思と能力がある
除外基準：
- 重度の弁膜症
- 冠動脈疾患の外科的治療が必要な臨床状態
- 冠動脈バイパス手術後の状態
- スクリーニング／無作為化時に糖尿病と診断されている、またはHbA1c≧6.5%
- 研究実施時に予定された入院治療が必要な他の重篤な医学的状態
- 特定のリハビリテーション推奨が必要な重度の筋骨格系疾患
- 心不全と診断されている
- 人工弁、心臓ペースメーカーシステム、またはその他の植込み型デバイス（除細動器など）の装着
- 重度の不整脈／原因不明の意識消失
- 身体活動に対するその他の禁忌
- 研究参加に同意しない
- メトホルミン以外の血糖降下薬の使用
- 減量薬の使用
- 肥満外科手術後の状態
- 肝疾患の診断、またはスクリーニング時のALT、ASTが正常上限の3倍を超える
- 代謝不全性甲状腺機能亢進症
- 膵臓癌
- 甲状腺髄様癌
- ヨウ素造影剤投与後のアナフィラキシーショックの既往
- 慢性腎臓病（eGFR＜45 ml/分/1.73 m2）
- 膵炎の既往または活動性膵炎
- 体格指数（BMI）＞40 kg/m2
- 妊娠中／授乳中
- 他の臨床試験への参加
- メトホルミン、ダパグリフロジン、またはセマグルチド治療に対するその他の既知の禁忌
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダパグリフロジン
ダパグリフロジン + OMT & 生活習慣介入
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ダパグリフロジン 10 mg 1日1回
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実験的：セマグルチド
セマグルチド + OMT & ライフスタイル介入
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セマグルチド 3 mg 毎日 - 忍容性が良好な場合、7 mg 毎日まで増量 - 忍容性が良好な場合、14 mg 毎日まで増量
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アクティブコンパレータ：メトホルミン
メトホルミン + OMT & 生活習慣介入
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メトホルミン 500 mg 1日1回（適応がある場合は1日1000 mgまで増量可能）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GLP-1アナログ治療の冠動脈疾患進行への効果の評価 AND フロジン治療の冠動脈疾患進行への効果の評価（CO-PRIMARY ENDPOINTS）
時間枠：24ヶ月
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冠動脈CTで評価された冠動脈の非石灰化アテローム性動脈硬化プラークの体積変化率（％）と通常管理との比較（intention-to-treat） AND 冠動脈CTで評価された冠動脈の非石灰化アテローム性動脈硬化プラークの体積変化率（％）と通常管理との比較（intention-to-treat）
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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各試験薬の冠動脈疾患の進行に対する効果の対照群との比較評価
時間枠：24ヶ月
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冠動脈CTによる非石灰化アテローム性プラーク容積のベースラインから研究終了時までの％変化（治療対象別）
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24ヶ月
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セマグルチドとフロジンが冠動脈疾患の進行に及ぼす影響の比較
時間枠：24ヶ月
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冠動脈CTにより評価された非石灰化アテローム性動脈硬化プラークの体積のベースラインから研究終了までの%変化（ITT／AT解析）
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24ヶ月
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各研究薬の効果の対照群との評価／セマグルチドとフロジンの冠動脈疾患の進行に対する効果の比較
時間枠：24ヶ月
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（冠動脈CTによる評価による全アテローム性動脈硬化プラークの体積の％変化）（ベースラインから研究終了時までの意図治療／実施治療）
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24ヶ月
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試験薬各々の効果の対照群との比較評価／セマグルチドとフロジンの冠動脈疾患進行への効果の比較
時間枠：24ヶ月
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冠動脈CTにより評価されたアテローム性プラークの個々の構成要素の体積の%変化（ITT／AT解析）をベースライン時と試験終了時で比較
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24ヶ月
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各試験薬の効果の対照群との評価／セマグルチドとフロジンの冠動脈疾患の進行（プラーク変換）への効果の比較
時間枠：24ヶ月
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冠動脈CTにより評価された非石灰化プラークから石灰化プラークへの転換（intention to treat／as treated）、ベースラインから研究終了時まで
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24ヶ月
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試験薬各々の効果の評価 vs. 対照群／セマグルチド vs. フロジンによる心血管リスクへの効果の比較を、高リスク特徴の動態として表現
時間枠：24ヶ月
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ベースラインから研究終了時までの冠動脈CT（ITT／実際に治療を受けた群）で評価された、以下の高リスク特徴のうち少なくとも2つを有する高リスク粥状動脈硬化病変数の変化：
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24ヶ月
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試験薬のそれぞれの効果の評価 vs. 対照群／セマグルチドとフロジンの冠状動脈周囲脂肪減衰指数への心血管リスクへの効果の比較
時間枠：24ヶ月
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ベースラインから研究終了時までの冠動脈CTによる心周囲脂肪減弱係数の変化（ITT／AT解析）
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24ヶ月
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セマグルチドで治療された患者とフロジンで治療された患者における人体計測値の変化の評価 - 体重
時間枠：24ヶ月
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ベースライン時と研究終了時の間の全身質量の変化（キログラムで表記）（ITT／AT解析）
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24ヶ月
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セマグルチドで治療された患者とフロジンで治療された患者における人体測定値の変化の評価 - ボディマス指数
時間枠：24ヶ月
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ベースラインから研究終了時までのボディマス指数（BMI）の変化（ITT／AT解析）。BMIは以下の式で計算：ボディマス指数（BMI）＝ 体重（kg）÷（身長（m））^2で表され、単位はkg/m2
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24ヶ月
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セマグルチドで治療された患者とフロジンで治療された患者の人体計測値の変化の評価 - 全身脂肪
時間枠：24ヶ月
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ベースラインから研究終了までの間のバイオインピーダンス分析（ITT／AT）により測定された総体脂肪量（キログラムで表記）の変化
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24ヶ月
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セマグルチド投与患者とフロジン投与患者における人体測定値の変化の評価 - 体細胞量
時間枠：24ヶ月
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ベースラインから研究終了までの生体電気インピーダンス分析（ITT/AT解析）による体細胞量（BCM）（キログラムで表記）の変化
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24ヶ月
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セマグルチドで治療された患者とフロジンで治療された患者の人体測定値の変化の評価 - 脂肪と筋肉の比率
時間枠：24ヶ月
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ベースラインから研究終了時までの間の、脂肪対筋肉比（FMR）の変化（FMR＝全身脂肪量（TBF）／生体電気インピーダンス法で測定された骨格筋量（ITT／AT解析）として算出）
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24ヶ月
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セマグルチドで治療された患者とフロジンで治療された患者における人体測定値の変化の評価 - 内臓脂肪面積
時間枠：24ヶ月
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ベースラインと研究終了時の間の生体電気インピーダンス法（ITT/AT解析）によって測定された内臓脂肪面積（cm2で表記）の変化
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24ヶ月
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セマグルチド治療患者とフロジン治療患者における人体測定値の変化の評価 - ウエスト・ヒップ比
時間枠：24ヶ月
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ベースラインと研究終了時の間の生体インピーダンス分析によって測定されたウエスト・ヒップ指数（WHI）の変化
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24ヶ月
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セマグルチドで治療された患者とフロジンで治療された患者における炎症性パラメータの変化の評価
時間枠：24ヶ月
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ベースラインと研究終了時の高感度C反応性タンパク質濃度の変化
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24ヶ月
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セマグルチドで治療された患者とフロジンで治療された患者における脂質レベルの変化の評価
時間枠：24ヶ月
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ベースラインから研究終了までの間の
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24ヶ月
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セマグルチドで治療された患者とフロジンで治療された患者におけるグリコヘモグロビン（HbA1c）の割合の変化の評価
時間枠：24ヶ月
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ベースラインと研究終了時のグリコヘモグロビン（HbA1c）のパーセンテージの変化
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24ヶ月
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セマグルチドを投与された患者とフロジンを投与された患者における正常血圧患者の割合の変化の評価
時間枠：24ヶ月
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ベースラインから研究終了までの間に、収縮期血圧<140 mmHgかつ拡張期血圧<90 mmHgと定義される正常血圧の患者の割合の変化
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24ヶ月
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セマグルチド投与患者とフロジン投与患者における喫煙または電子タバコ使用患者の割合の変化の評価
時間枠：24ヶ月
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ベースライン時から研究終了時までの、研究プロトコルで定義されたタバコ（紙巻きたばこ、パイプ、葉巻、たばこ加熱製品）または電子たばこを喫煙する患者の割合の変化
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24ヶ月
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セマグルチドで治療された患者とフロジンで治療された患者における身体活動推奨への遵守状況の評価
時間枠：24か月
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ベースラインから研究終了時までの間における以下の項目の変化：
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24か月
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セマグルチド治療患者対フロジン治療患者における食事遵守の評価
時間枠：24ヶ月
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ベースラインから研究終了時までの食事療法による高血圧予防（DASH）指数の変化。 8つのDASH食品群それぞれについて、DASHの推奨量を満たす場合は10点が割り当てられ、摂取量が少ない場合は比例して採点され、8つの個別スコアを合計して全体的なDASH遵守スコア（0から80の範囲）が作成されます。 スコアが高いほど、遵守度が高いことを示します。 参考文献 Günther AL, Liese AD, Bell RA, et al. 糖尿病を有する若年者における食事療法による高血圧予防食と高血圧の関連性 高血圧 2009年1月;53(1):6-12 |
24ヶ月
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2型糖尿病の診断
時間枠：24ヶ月
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研究期間中にポーランド糖尿病協会の基準に基づいて糖尿病と診断された患者数
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24ヶ月
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入院を要する心不全の発症の評価
時間枠：24か月
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研究期間中の心不全による入院患者数
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24か月
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予定外入院数
時間枠：24ヶ月
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研究期間中の予定外入院数
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24ヶ月
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主要心血管イベントおよび脳卒中の数（MACCE：死亡／心筋梗塞／血行再建／脳卒中）を個別および併せて
時間枠：24か月
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研究期間中の心血管イベントおよび脳卒中の数（MACCE：死亡／心筋梗塞／血行再建術／脳卒中）
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24か月
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ホメオスタティック・モデル変化評価 - インスリン抵抗性 (HOMA-IR)
時間枠：12か月と24か月
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ベースラインから研究終了までのホメオスタティックモデル評価 - インスリン抵抗性（HOMA-IR）の変化
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12か月と24か月
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選択された酸化ストレスマーカーの濃度変化の評価 - カタラーゼ
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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ベースラインから研究終了時までのカタラーゼ血漿濃度の変化
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12ヶ月と24ヶ月
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選択された酸化ストレスマーカーの濃度変化の評価 - スーパーオキシドディスムターゼ（SOD）
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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ベースライン時から試験終了時までのスーパーオキシドジスムターゼ（SOD）血漿中濃度の変化
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12ヶ月と24ヶ月
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選択された酸化ストレスマーカーの濃度変化の評価 - 酸素ラジカル吸収能 (ORAC)
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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ベースライン時と研究終了時の酸素ラジカル吸収能（ORAC）濃度の変化
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12ヶ月と24ヶ月
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選択された酸化ストレスマーカーの濃度変化の評価 - 総抗酸化能（TAC）
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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ベースラインから研究終了までの総抗酸化能（TAC）濃度の変化
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12ヶ月と24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jan Henzel, MD, PhD、National Institute of Cardiology
- スタディチェア：Mariusz Kruk, MD, PhD、National Institute of Cardiology
- スタディチェア：Cezary Kępka, MD, PhD、National Institute of Cardiology
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- https://www.escardio.org/Journals/E-Journal-of-Cardiology-Practice/Volume-22/diabetes-total-risk-benefit-of-sglt2-inhibitors-and-glp1-agonists#.ZC8_KhOdj2E.link
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年7月10日
一次修了 (推定)
2029年8月1日
研究の完了 (推定)
2029年8月1日
試験登録日
最初に提出
2025年8月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年11月25日
最初の投稿 (実際)
2025年11月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年11月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月25日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CSDS.IV/VIII/2023
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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