Efficacité anti-athérosclérotique de médicaments antidiabétiques sélectionnés chez les patients atteints de maladie coronarienne et de prédiabète (CASCADES)
25 novembre 2025 mis à jour par: National Institute of Cardiology, Warsaw, Poland
Un essai clinique randomisé, en ouvert, évaluant l'efficacité anti-athérosclérotique de certains médicaments antidiabétiques chez des patients atteints de maladie coronarienne et de prédiabète
L'objectif de l'étude est de comparer l'efficacité anti-athérosclérotique d'un traitement oral avec un analogue du GLP-1 (sémaglutide) ou un inhibiteur du SGLT-2 (appelé « flozine ») (dapagliflozine) par rapport au traitement de routine (metformine) chez des patients présentant un prédiabète et une maladie coronarienne diagnostiquée à 24 mois.
Le diagnostic de maladie coronarienne sera défini comme la présence d'athérosclérose coronarienne confirmée par tomodensitométrie des artères coronaires (coronaroscanner).
L'étude évaluera l'effet du traitement par flozine vs. sémaglutide par rapport au traitement par metformine sur la progression/régression de l'athérosclérose coronarienne, le changement de la nature de la plaque et le contrôle des facteurs de risque cardiovasculaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
300
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jan Henzel, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +48 22 343 43 42
- E-mail: jhenzel@ikard.pl
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Kinga Kotlinska
- Numéro de téléphone: +48 22 343 40 88
- E-mail: kkotlinska@ikard.pl
Lieux d'étude
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-
-
Warsaw, Pologne
- Recrutement
- National Institute of Cardiology, Department of Coronary Artery and Structural Heart Diseases
-
Contact:
- Kinga Kotlińska
- Numéro de téléphone: +48 223434600
- E-mail: kkotlinska@ikard.pl, cascades@ikard.pl
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Contact:
- Agnieszka Nowicka
- Numéro de téléphone: +48 223434380
- E-mail: anowicka@ikard.pl
-
Sous-enquêteur:
- Piotr N Rudziński, MD PhD
-
Chercheur principal:
- Jan Henzel, MD PhD
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Âge 18 - 80 ans
- Maladie coronarienne diagnostiquée (sténose de l'artère coronaire d'au moins 20 % avec un diamètre de référence > 2,5 mm ou état après procédure de revascularisation coronaire percutanée constaté sur scanner coronaire)
- Scanner coronaire réalisé < 3 mois après l'inclusion dans l'étude, au moins de bonne qualité
- État pré-diabétique défini comme glycémie à jeun 100-125 mg% ou HbA1c 5,70-6,49 % (mesure documentée lors du rendez-vous de dépistage/randomisation ou dans les 30 jours précédant le rendez-vous de dépistage/randomisation) ou résultat positif documenté d'un test de charge orale en glucose (glycémie à jeun 100-125 mg% et 140-199 mg% 2h après une charge orale de 75 g de glucose) réalisé jusqu'à 30 jours avant le rendez-vous de dépistage/randomisation
- Traitement stable et contrôle des facteurs de risque cardiovasculaires, incluant la gestion diététique et du mode de vie pendant au moins 4 semaines
- Disposé et capable de donner un consentement éclairé pour participer à l'étude
- Disposé et capable, selon le chercheur, de respecter toutes les exigences de l'étude
Critères d'exclusion :
- Défaut valvulaire sévère
- Condition clinique nécessitant un traitement chirurgical de la maladie coronarienne
- État après chirurgie de pontage coronarien
- Diabète diagnostiqué ou HbA1c >= 6,5 % au rendez-vous de dépistage/randomisation
- Autres conditions médicales sévères nécessitant un traitement hospitalier programmé au moment de l'étude
- Conditions musculosquelettiques sévères nécessitant des recommandations de rééducation spécifiques
- Insuffisance cardiaque diagnostiquée
- Présence d'une valve artificielle, d'un système de stimulation cardiaque ou d'un autre dispositif implantable (tel qu'un défibrillateur cardioverteur)
- Arythmie sévère/perte de conscience inexpliquée
- Autres contre-indications à l'activité physique
- Aucun consentement à participer à l'étude
- Utilisation de médicaments hypoglycémiants autres que la metformine
- Utilisation de médicaments amaigrissants
- État après chirurgie bariatrique
- Maladie hépatique diagnostiquée ou ALT, AST supérieures à trois fois la limite supérieure de la normale au rendez-vous de dépistage
- Hyperthyroïdie non compensée
- Cancer du pancréas
- Cancer médullaire de la thyroïde
- Antécédent de choc anaphylactique après administration de contraste iodé
- Maladie rénale chronique (DFGe < 45 ml/min/1,73 m²)
- Antécédent de pancréatite ou pancréatite active
- Indice de masse corporelle (IMC) > 40 kg/m²
- Grossesse/allaitement
- Participation à un autre essai clinique
- Autres contre-indications connues au traitement par metformine, dapagliflozine ou sémaglutide
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: DAPAGLIFLOZINE
Dapagliflozine + OMT & Intervention sur le Mode de Vie
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Dapagliflozine 10 mg par jour
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Expérimental: SÉMAGLUTIDE
Sémaglutide + OMT et Intervention sur le Mode de Vie
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Sémaglutide 3 mg par jour - augmenté à 7 mg par jour si bien toléré - augmenté à 14 mg par jour si bien toléré
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Comparateur actif: MÉTFORMINE
Metformine + OMT & Intervention sur le Mode de Vie
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Métformine 500 mg par jour (augmentée à 1000 mg par jour si indiqué)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de l'effet du traitement par analogue du GLP-1 sur la progression de la maladie coronarienne ET Évaluation de l'effet du traitement par flozine sur la progression de la maladie coronarienne (CRITÈRES D'ÉVALUATION PRINCIPAUX COPRIMAIRES)
Délai: 24 mois
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Variation en % du volume de plaque athéroscléreuse non calcifiée dans les artères coronaires évaluée par scanner coronaire par rapport à une prise en charge de routine (en intention de traiter) ET Variation en % du volume de plaque athéroscléreuse non calcifiée dans les artères coronaires évaluée par scanner coronaire par rapport à une prise en charge de routine (en intention de traiter)
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24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation de l'effet de chacun des médicaments testés par rapport au groupe témoin sur la progression de la maladie coronarienne
Délai: 24 mois
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% de variation du volume de plaque athéroscléreuse non calcifiée évaluée par scanner coronaire (telle que traitée) entre le début et la fin de l'étude
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24 mois
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Comparaison de l'effet du sémaglutide vs. du flozin sur la progression de la maladie coronarienne
Délai: 24 mois
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% de changement du volume de plaque athéroscléreuse non calcifiée évaluée par tomodensitométrie coronarienne (intention de traiter/tel que traité) entre le début de l'étude et la fin de l'étude
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24 mois
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Évaluation de l'effet de chaque médicament de l'étude vs. groupe témoin/comparaison de l'effet du sémaglutide vs. flozine sur la progression de la maladie coronarienne
Délai: 24 mois
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% de changement du volume de la plaque athéroscléreuse totale évalué par tomodensitométrie coronarienne (intention de traiter/tel que traité) entre le début et la fin de l'étude
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24 mois
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Évaluation de l'effet de chacun des médicaments testés par rapport au groupe témoin/comparaison de l'effet du sémaglutide par rapport au flozine sur la progression de la maladie coronarienne
Délai: 24 mois
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% de variation du volume des composants individuels de la plaque d'athérosclérose évaluée par scanner coronaire (en intention de traiter/selon le traitement) entre le début et la fin de l'étude
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24 mois
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Évaluation de l'effet de chacun des médicaments testés par rapport au groupe témoin / comparaison de l'effet du sémaglutide par rapport aux flozines sur la progression de la maladie coronarienne (conversion de la plaque)
Délai: 24 mois
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Conversion de la plaque non calcifiée en plaque calcifiée évaluée par scanner coronaire (en intention de traiter/selon le traitement) entre le début de l'étude et la fin de l'étude
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24 mois
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Évaluation de l'effet de chacun des médicaments testés vs. groupe témoin/comparaison de l'effet du sémaglutide vs. flozine sur le risque CV exprimé comme la dynamique des caractéristiques à haut risque
Délai: 24 mois
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Changement du nombre de lésions athéroscléreuses à haut risque défini comme la présence d'au moins 2 caractéristiques à haut risque parmi :
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24 mois
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Évaluation de l'effet de chacun des médicaments testés vs. groupe témoin/comparaison de l'effet du sémaglutide vs. flozine sur l'indice d'atténuation du tissu adipeux péricoronaire du risque CV
Délai: 24 mois
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Changement de l'indice d'atténuation du tissu adipeux péricoronaire évalué par TK coronaire (intention de traiter/tel que traité) entre le début de l'étude et la fin de l'étude
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24 mois
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Évaluation des changements des mesures anthropométriques chez les patients traités par sémaglutide par rapport aux patients traités par flozine - poids corporel
Délai: 24 mois
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Variation de la masse corporelle totale (exprimée en kilogrammes) (intention de traiter/tel que traité) entre la ligne de base et la fin de l'étude
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24 mois
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Évaluation des changements des mesures anthropométriques chez les patients traités par le sémaglutide par rapport aux patients traités par les flozines - indice de masse corporelle
Délai: 24 mois
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Variation de l'indice de masse corporelle (IMC), calculé comme suit : indice de masse corporelle (IMC) = masse corporelle totale / (taille)^2 et exprimé en kg/m2 (en intention de traiter / tel que traité) entre le début de l'étude et la fin de l'étude
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24 mois
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Évaluation des changements des mesures anthropométriques chez les patients traités par le sémaglutide par rapport aux patients traités par les flozines - graisse corporelle totale
Délai: 24 mois
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Variation de la masse grasse corporelle totale (exprimée en kilogrammes) mesurée par analyse d'impédance bioélectrique (intention de traiter/tel que traité) entre le début et la fin de l'étude
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24 mois
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Évaluation des changements dans les mesures anthropométriques chez les patients traités par sémaglutide vs. les patients traités par flozine - masse cellulaire corporelle
Délai: 24 mois
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Changement de la masse cellulaire corporelle (BCM) (exprimé en kilogrammes) mesuré par analyse de bio-impédance (en intention de traiter / tel que traité) entre le début de l'étude et la fin de l'étude
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24 mois
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Évaluation des modifications des mesures anthropométriques chez les patients traités par le sémaglutide par rapport aux patients traités par le flozine - rapport graisse/masse
Délai: 24 mois
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Variation du rapport masse grasse sur masse maigre (FMR), calculé comme suit : rapport masse grasse sur masse maigre (FMR) = masse grasse totale (TBF) / masse musculaire squelettique mesurée par analyse d'impédance bioélectrique (intention de traiter / tel que traité) entre le début et la fin de l'étude
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24 mois
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Évaluation des modifications des mesures anthropométriques chez les patients traités par le sémaglutide par rapport aux patients traités par flozine - surface de graisse viscérale
Délai: 24 mois
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Changement de la surface de graisse viscérale (exprimée en cm²) mesurée par analyse bio-impédance (intention de traiter/tel que traité) entre le début de l'étude et la fin de l'étude
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24 mois
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Évaluation des modifications des mesures anthropométriques chez les patients traités par sémaglutide vs. les patients traités par flozine - indice taille-hanches
Délai: 24 mois
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Changement de l'indice tour de taille/hanches (ITH) mesuré par analyse d'impédance bioélectrique entre le début et la fin de l'étude
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24 mois
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Évaluation de l'évolution des paramètres inflammatoires chez les patients traités par sémaglutide par rapport aux patients traités par flozine
Délai: 24 mois
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Évolution de la concentration de la protéine C-réactive ultrasensible entre le début et la fin de l'étude
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24 mois
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Évaluation de l'évolution des taux lipidiques chez les patients traités par sémaglutide vs. patients traités par flozine
Délai: 24 mois
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Évolution de
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24 mois
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Évaluation de l'évolution du pourcentage d'hémoglobine glyquée (HbA1c) chez les patients traités par sémaglutide vs les patients traités par flozine
Délai: 24 mois
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Variation du pourcentage d'hémoglobine glyquée (HbA1c) entre le début et la fin de l'étude
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24 mois
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Évaluation de la variation du pourcentage de patients avec une pression artérielle normale chez les patients traités par le sémaglutide par rapport aux patients traités par les flozines
Délai: 24 mois
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Changement en pourcentage de patients avec une pression artérielle normale définie comme une pression systolique <140 mmHg et une pression diastolique <90 mmHg entre la ligne de base et la fin de l'étude
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24 mois
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Évaluation du changement du pourcentage de patients fumeurs de tabac ou de cigarettes électroniques chez les patients traités par le sémaglutide par rapport aux patients traités par les flozines
Délai: 24 mois
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Changement du pourcentage de patients fumant du tabac (cigarettes, pipe, cigare, produits de chauffage du tabac) ou des cigarettes électroniques tel que défini par le protocole d'étude entre le début et la fin de l'étude
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24 mois
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Évaluation de la conformité aux recommandations en matière d'activité physique chez les patients traités par le sémaglutide par rapport aux patients traités par les flozines
Délai: 24 mois
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Changement dans
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24 mois
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Évaluation de l'observance diététique chez les patients traités par sémaglutide vs. patients traités par flozine
Délai: 24 mois
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Évolution de l'indice DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension) entre le début et la fin de l'étude. Pour chacun des 8 groupes alimentaires DASH, un score de 10 est attribué lorsque la recommandation DASH est respectée, des apports inférieurs sont notés proportionnellement, et les 8 scores individuels sont additionnés pour créer le score global d'adhésion DASH, qui pouvait varier de 0 à 80. Plus le score est élevé, meilleure est l'adhésion. Référence Günther AL, Liese AD, Bell RA, et al. Association entre le régime DASH (Dietary Approaches to Hypertension) et l'hypertension chez les jeunes atteints de diabète sucré. Hypertension. 2009 Jan;53(1):6-12 |
24 mois
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Diagnostic du diabète de type 2
Délai: 24 mois
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Nombre de patients diagnostiqués avec un diabète selon les critères de l'Association Polonaise du Diabète pendant l'étude
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24 mois
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Évaluation de l'apparition d'une insuffisance cardiaque nécessitant une hospitalisation
Délai: 24 mois
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Nombre de patients hospitalisés pour insuffisance cardiaque pendant l'étude
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24 mois
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Nombre d'hospitalisations non programmées
Délai: 24 mois
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Nombre d'hospitalisations non programmées pendant l'étude
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24 mois
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Nombre d'événements cardiovasculaires majeurs et d'accidents vasculaires cérébraux (MACCE : décès/infarctus du myocarde/revascularisation/accident vasculaire cérébral) séparément et combinés
Délai: 24 mois
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Nombre d'événements cardiovasculaires et d'accidents vasculaires cérébraux (MACCE : décès/infarctus du myocarde/revascularisation/accident vasculaire cérébral) pendant l'étude
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24 mois
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Évaluation du changement du modèle homéostatique - Résistance à l'insuline (HOMA-IR)
Délai: 12 et 24 mois
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Changement de l'évaluation du modèle homéostatique - Résistance à l'insuline (HOMA-IR) entre le début et la fin de l'étude
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12 et 24 mois
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Évaluation du changement dans la concentration de marqueurs sélectionnés du stress oxydatif - catalase
Délai: 12 mois et 24 mois
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Changement de la concentration plasmatique de catalase entre le début et la fin de l'étude
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12 mois et 24 mois
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Évaluation du changement de la concentration de marqueurs sélectionnés du stress oxydatif - superoxyde dismutase (SOD)
Délai: 12 mois et 24 mois
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Changement de la concentration plasmatique de superoxyde dismutase (SOD) entre le début et la fin de l'étude
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12 mois et 24 mois
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Évaluation de l'évolution de la concentration de marqueurs sélectionnés du stress oxydatif - Capacité d'absorption des radicaux oxygénés (ORAC)
Délai: 12 mois et 24 mois
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Modification de la concentration de la capacité d'absorption des radicaux oxygénés (ORAC) entre le début de l'étude et la fin de l'étude
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12 mois et 24 mois
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Évaluation du changement de la concentration de marqueurs sélectionnés du stress oxydatif - capacité antioxydante totale (TAC)
Délai: 12 mois et 24 mois
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Variation de la concentration de la capacité antioxydante totale (CAT) entre le début et la fin de l'étude
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12 mois et 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jan Henzel, MD, PhD, National Institute of Cardiology
- Chaise d'étude: Mariusz Kruk, MD, PhD, National Institute of Cardiology
- Chaise d'étude: Cezary Kępka, MD, PhD, National Institute of Cardiology
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- https://www.escardio.org/Journals/E-Journal-of-Cardiology-Practice/Volume-22/diabetes-total-risk-benefit-of-sglt2-inhibitors-and-glp1-agonists#.ZC8_KhOdj2E.link
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 juillet 2025
Achèvement primaire (Estimé)
1 août 2029
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 août 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 août 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 novembre 2025
Première publication (Réel)
28 novembre 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 novembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 novembre 2025
Dernière vérification
1 juillet 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies cardiaques
- Maladies métaboliques
- Troubles du métabolisme du glucose
- Diabète sucré
- Artériosclérose
- Maladies artérielles occlusives
- Maladie coronarienne
- Ischémie myocardique
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Maladie de l'artère coronaire
- État prédiabétique
- Produits chimiques organiques
- Biguanides
- Guanidines
- Amidines
- Metformine
- sémaglutide
- dapagliflozine
Autres numéros d'identification d'étude
- CSDS.IV/VIII/2023
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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