慢性炎症性CPPD疾患におけるトシリズマブ (TociCCAre)
標準治療に抵抗性のピロリン酸カルシウム沈着症による慢性多関節炎症に対するトシリズマブとプラセボの無作為化二重盲検多施設共同試験
この臨床試験の目的は、治療抵抗性の慢性炎症性CPPDに対するトシリズマブ（IL-6阻害薬）の有効性を評価することです。
本試験が答えようとする主な質問は以下の通りです：
- トシリズマブは慢性炎症性CPPD疾患患者の関節痛を改善できるか？
- トシリズマブは慢性炎症性CPPD疾患患者の生活の質を改善するか？
参加者は、3ヶ月間、月1回のトシリズマブまたはプラセボの点滴投与を受けます。
調査の概要
詳細な説明
ピロリン酸カルシウム沈着症（CPPD）は成人人口の4～7％に影響を及ぼします。 CPP結晶は1つまたは複数の関節に影響を及ぼす炎症性発作の原因となります。 CPP結晶によって引き起こされる炎症は、痛風における尿酸ナトリウム結晶に関連する炎症に類似しており、インターロイキン（IL-）1βおよび-6などの炎症性サイトカインに依存します。 通常の治療は痛風発作に使用されるもの（コルヒチン、NSAID、コルチコステロイド、IL-1β阻害薬）であり、ほとんどの場合単関節病変を抑制します。 一方、慢性炎症性多関節型は治療がより困難で、著しい疼痛と障害、ならびに関節破壊を引き起こします。 難治性の症例、または標準治療に対する不耐容の場合には、代替療法が必要となります。 このような状況において、我々は難治性慢性炎症性CPPDの11例の患者を、抗IL-6受容体（IL-6R）モノクローナル抗体であるトシリズマブ（TCZ）で治療しました。 3回の月次投与後、改善率は75％以上と推定されました（PMID 2213498）。 我々の仮説は、従来療法に抵抗性の慢性炎症性CPPDにおいて、IL-6の阻害が有効な治療選択肢であるというものです。
主要な目的と主要評価項目：
- 治療抵抗性の慢性炎症性CPPD疾患におけるIL-6阻害の有効性を実証すること。
- 我々の評価項目は、開始時とM4（すなわち3回目投与の1か月後）の間の全体的な疼痛VASの変化とする。VASは鎮痛薬を24時間中止後に評価する。
副次的な目的と評価項目：
- 有効性：DAS44、腫脹関節数、疼痛関節数、全般的疾患活動性VAS、疲労VAS；疼痛に対する全体的な効果：VAS曲線下面積（AUC）；M2からM6までの応答者割合（初期疼痛VASの50％以上の改善）および完全応答（初期疼痛VASの80％以上の改善）；再発率；生活の質の改善（SF-36、HAQ、EQ-5D-3L質問票）
- 忍容性：輸注反応、感染症、好中球減少症、肝細胞障害、脂質プロファイル
これは、第III相、多施設共同、無作為化、対照、二重盲検、優越性試験であり、1：1の割合で2つの並行群を含む。 本試験は、慢性炎症性多関節型のCPPD疾患に苦しむ成人を対象とする。
本試験は、フランスの12施設で募集された80名の参加者を対象とする。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Augustin Latourte, Associate Professor
- 電話番号：+33 1 49 95 62 90
- メール：augustin.latourte@aphp.fr
研究場所
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Dijon、フランス、21000
- CHU de Dijon
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コンタクト：
- RAMON André, Dr
- 電話番号：0380293745
- メール：andre.ramon@chu-dijon.fr
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Nantes、フランス、44000
- CHU de Nantes
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コンタクト：
- LE GOFF Benoit, Dr
- 電話番号：0240083333
- メール：benoit.legoff@chu-nantes.fr
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Paris、フランス、75020
- Hôpital Tenon
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コンタクト：
- LETAVERNIER Emmanuel, Pr
- 電話番号：0156016773
- メール：emmanuel.letavernier@aphp.fr
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Paris、フランス、75018
- Hopital Bichat Claude-Bernard
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コンタクト：
- OTTAVIANI Sébastien
- 電話番号：0140258739
- メール：sebastien.ottaviani@aphp.fr
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Paris、フランス、75020
- Hôpital de la Croix Saint-Simon
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コンタクト：
- CHAZERAIN Pascal, Dr
- 電話番号：0144641782
- メール：PChazerain@hopital-dcss.org
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Paris、フランス、93370
- Groupe Hospitalier Intercommunal Le Raincy-Montfermeil
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コンタクト：
- DELLAL Azzedine, Dr
- 電話番号：0141708766
- メール：azeddine.dellal@ght-gpne.fr
-
Paris、フランス、94270
- Hôpital Le Kremlin Bicêtre
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Rennes、フランス、35200
- CHU de Rennes
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コンタクト：
- CHOTARD Emilie, Dr
- 電話番号：0299267140
- メール：Emilie.CHOTARD@chu-rennes.fr
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Saint-Etienne、フランス、42100
- CHU de Saint-Etienne
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コンタクト：
- MAROTTE Hubert, Pr
- 電話番号：0477127643
- メール：hubert.marotte@chu-st-etienne.fr
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Lille
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Lomme、Lille、フランス、59462
- Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille
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コンタクト：
- PASCART Tristan, Dr
- 電話番号：0320225059
- メール：pascart.tristan@ghicl.net
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Paris
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Corbeil-Essonnes、Paris、フランス、91100
- Centre Hospitalier Sud-Francilien
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コンタクト：
- HILLIQUIN Pascal, Dr
- 電話番号：0161693128
- メール：pascal.hilliquin@chsf.fr
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Paris Paris
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Paris、Paris Paris、フランス、75010
- Lariboisière Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
組み入れ基準：
- 18歳以上の成人
- ACR/EULAR 2023分類基準によるCPPDの診断
- 持続的な炎症性疼痛（3ヶ月以上）または月2回以上の関節炎発作
- 疼痛関節数（NAD）＞3
- 全体的な疼痛VAS（0-100）＞40mm
- 通常治療（コルヒチン、NSAIDs、コルチコステロイド、アナキンラ）の反復使用における無効性、不耐性、または不可能性
- 妊娠可能年齢の女性における研究終了後3ヶ月までの有効な避妊法の使用
- インフォームドコンセント
除外基準：
- 抗CPP抗体＞50IU/mlの存在
- 再発性または慢性感染症
- 重症感染症の既往（入院を要するもの）
- 活動性感染症
- 組み入れ前4週間以内の生ワクチンまたは弱毒化ワクチンの接種
- 腸管潰瘍または憩室炎の既往、未治療の潜在性結核
- B型またはC型ウイルス性肝炎の既往
- 中枢神経系脱髄疾患を示唆する症状
- 癌の既往、活動性癌、または癌の疑い
- 好中球減少症＜2000個/mm³、血小板減少症＜100,000/mm³
- トランスアミナーゼ上昇＞3×ULN
- 有効成分または添加剤のいずれかに対する既知の過敏症
- 既知の重度免疫不全
- 分類基準を満たさない患者
- 生物学的製剤または標的療法、免疫抑制療法（メトトレキサート、レフルノミド、アザチオプリンを含む）、全身性コルチコステロイド、アナキンラ、皮下注射IL-6阻害剤、抗TNF剤、JAK阻害剤との併用治療。これらの治療が組み入れ前に使用されている場合、各々の平均終末半減期の少なくとも5倍に相当する休薬期間を遵守すること。
- トシリズマブによる既往治療
- メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、アトルバスタチン、カルシウム拮抗剤、テオフィリン、ワルファリン、フェンプロクモン、フェニトイン、シクロスポリンまたはベンゾジアゼピンとの併用治療
- 脂質異常症、高血圧またはコントロール不良の心血管疾患
- 予定手術
- フランス語の理解困難、非識字
- 妊婦、分娩中の女性、授乳中の母親
- 自由を奪われた者、法的保護下の成人、または同意表明不能者
- 社会保障制度に加入していない者またはその受給者
- 他の介入研究への参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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生理食塩水プラセボ、3ヶ月間毎月静脈内投与
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実験的：トシリズマブ
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トシリズマブ、8 mg/kg/月、3ヶ月間の静脈内点滴 トシリズマブは抗IL-6Rモノクローナル抗体であり、2009年1月に関節リウマチの治療薬として承認されました。その後、特に巨細胞性動脈炎、若年性慢性関節炎、キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法によって誘発される重度のサイトカイン放出症候群の治療のために適応が拡大されています。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な痛みVASの変化
時間枠：6か月
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全体的な疼痛は、鎮痛剤の投与を24時間中止後、0（痛みなし）から100 mm（経験した最悪の痛み）までの視覚的アナログ尺度（VAS）を用いて、登録時、各点滴前（M1、M2、M3月）、その後M4（主要評価項目）およびM6時に評価されます。
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6か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫脹および圧痛関節数の変化
時間枠：6ヶ月
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疾患活動性スコア（DAS44）、腫脹関節数と疼痛関節数、患者による全般的な疾患活動性の評価（0（活動性なし）から100 mm（最大活動性）までの視覚的アナログ尺度（VAS）による）。
これらのアウトカムは、組み入れ時、各輸液前（月M1、M2、M3）、その後M4（主要アウトカム）およびM6で評価されます
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6ヶ月
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全体的な疼痛への影響
時間枠：6か月
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ベースライン時、各輸液前（M1、M2、M3か月時）、およびM4とM6（研究終了時）の評価に基づく、0（痛みなし）から100 mm（経験した中で最悪の痛み）までの全体的な痛みの視覚的アナログスケール（VAS）の曲線下面積（AUC）。
全体的な痛みVASは、鎮痛剤の24時間ウォッシュアウト後に収集されます。
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6か月
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治療への反応／再発
時間枠：6か月
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治療への反応は、初期の疼痛視覚的アナログ尺度（VAS）の50％以上の改善と定義されます。VASは0（痛みなし）から100 mm（経験した最悪の痛み）までの範囲です。完全奏効は、初期の疼痛VASの80％以上の改善と定義されます。このアウトカムはM2からM6で評価されます。 再発は、6か月時点で奏効者において評価され、奏効から再発までの時間が決定されます。 |
6か月
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フレア（ESR）
時間枠：6か月
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アウトカム指標 - 炎症性バイオマーカー 赤血球沈降速度（ESR）単位：ミリメートル（mm）頻度：各訪問時に測定 この指標を集約して複合値を生成する計画はありません。 集約が検討される場合（例：全体的な炎症スコアを生成するため）、検証済みの統計手法が指定されます。 |
6か月
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フレア (CRP)
時間枠：6か月
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アウトカム指標 - 炎症性バイオマーカー C反応性蛋白（CRP）単位：ミリグラム毎リットル（mg/L）頻度：各来院時に測定 この指標を合成して複合値を生成する計画はありません。 統合が検討される場合（例：全体的な炎症スコアを生成するため）、検証済みの統計手法が指定されます。 |
6か月
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フレア（IL-6）
時間枠：6ヶ月
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アウトカム指標 - 炎症性バイオマーカー インターロイキン-6 (IL-6) 単位：ピコグラム毎ミリリットル (pg/mL) 頻度：各来院時に測定 この指標の複合値を生成するための集計は計画されていません。集計が検討される場合（例：全体的な炎症スコアを生成するため）、検証済みの統計手法が指定されます。 |
6ヶ月
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生活の質に関する質問票（SF-36）
時間枠：6か月
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正式名称：SF-36健康調査票（Short Form 36 Health Survey） 尺度範囲：各下位尺度で0から100 解釈：スコアが高いほど健康状態または生活の質が良好であることを示す 評価時点：ベースライン、各投与前、4ヶ月目および6ヶ月目（M4およびM6） 単位：スコア この質問票は、その特定の採点システムに従って、個別のアウトカム指標として分析および報告されます。 |
6か月
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生活の質アンケート (HAQ)
時間枠：6ヶ月
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完全タイトル：健康状態評価質問票（HAQ） スケール範囲：0～3 解釈：スコアが高いほど機能的能力が悪い（つまり、障害が大きい）ことを示す 評価時点：ベースライン、各投与前、4か月目および6か月目（M4およびM6） 単位：スコア この質問票は、その特定の採点システムに従って、別個のアウトカム指標として分析・報告されます。 |
6ヶ月
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生活の質に関する質問票（EQ-5D-3L）
時間枠：6か月
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完全タイトル：EuroQolファイブディメンションズスリーレベルス（EQ-5D-3L）尺度範囲：0から100解釈：スコアが高いほど健康関連の生活の質が良好であることを示す時間ポイント：ベースライン、各輸液前、および4ヶ月目と6ヶ月目（M4とM6）単位：インデックス値 この質問票は、その特定の採点システムに従って、別個の結果指標として分析および報告されます。 |
6か月
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患者の安全性 - 有害事象が発生した参加者の数
時間枠：6ヶ月
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アウトカム指標 - 有害事象を経験した参加者数 説明：各来院時に以下の安全性関連事象のいずれかを経験した参加者数：
測定単位：数（参加者） 時点：各来院時 注記：各事象タイプは個別に記録および分析されますが、全体的な安全性を反映するために統一されたアウトカム指標の下で報告されます。 |
6ヶ月
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患者の安全性 - 異常な検査結果のある患者数 - 平均好中球数
時間枠：6ヶ月
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説明: 各来院時に採取した血液サンプルから測定した好中球数の平均値。 測定単位: 正常: 2500-8000/μL; 有害事象: <1500/μL |
6ヶ月
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患者安全性 - 異常な検査結果を有する患者数 - 平均血小板数
時間枠：6ヶ月
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説明：各診察時に採取した血液サンプルから測定した平均血小板数。 測定単位：正常：150,000〜400,000/μL；有害事象：＜75,000/μL |
6ヶ月
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患者の安全性 - 異常な臨床検査結果を示した患者数 - 平均トランスアミナーゼ値
時間枠：6か月
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説明：肝細胞障害を評価するために測定されるトランスアミナーゼ（例：ALT、AST）の平均レベル。 測定単位：ALT/AST正常：<40 U/L；有害事象：>3×ULN |
6か月
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患者の安全性 - 異常な検査結果を示した患者数 - 平均脂質プロファイル値
時間枠：6ヶ月
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説明：各来院時に測定された脂質プロファイル成分（例：総コレステロール、LDL、HDL、トリグリセリド）の平均値。 単位：正常値：TC <200、LDL <130、HDL >45/55、TG <150 mg/dL |
6ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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