Tocilizumab w przewlekłej zapalnej chorobie CPPD (TociCCAre)
Randomizowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe badanie porównawcze tocilizumabu z placebo w przewlekłym zapalnym wielostawowym zapaleniu z depozycją kryształów pirofosforanu wapnia opornym na standardowe leczenie
Celem tego badania klinicznego jest określenie skuteczności tocilizumabu (inhibitora IL-6) w leczeniu opornych na leczenie przewlekłych zapalnych postaci CPPD.
Główne pytania, na które to badanie ma odpowiedzieć, to:
- Czy tocilizumab może zmniejszyć ból stawów u pacjentów z przewlekłą zapalną chorobą CPPD?
- Czy tocilizumab poprawia jakość życia u pacjentów z przewlekłą zapalną chorobą CPPD?
Uczestnicy będą otrzymywać miesięczną infuzję tocilizumabu lub placebo przez trzy miesiące.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Choroba depozycji pirofosforanu wapnia (CPPD) dotyka 4 do 7% dorosłej populacji. Kryształy CPP są odpowiedzialne za zaostrzenia zapalne dotykające jeden lub więcej stawów. Zapalenie wywołane przez kryształy CPP przypomina to związane z kryształami moczanu sodu w dnie moczanowej i zależy od cytokin zapalnych, takich jak interleukiny (IL-) 1β i -6. Standardowe leczenie to te stosowane w zaostrzeniach dny moczanowej (kolchicyna, NLPZ, kortykosteroidy, inhibitory IL-1β) i najczęściej kontrolują one zajęcie pojedynczego stawu. Przewlekła zapalna postać wielostawowa jest natomiast trudniejsza do leczenia, powodując znaczny ból i niepełnosprawność, a także niszczenie stawów. W postaciach opornych lub w przypadkach nietolerancji standardowego leczenia, wymagane są terapie alternatywne. W tym kontekście leczymy 11 pacjentów z opornym przewlekłym zapalnym CPPD tocilizumabem (TCZ), monoklonalnym przeciwciałem przeciwko receptorowi IL-6 (IL-6R). Po 3 miesięcznych wlewach poprawę oszacowano na ponad 75% (PMID 2213498). Nasza hipoteza jest taka, że hamowanie IL-6 jest skuteczną opcją terapeutyczną w przewlekłym zapalnym CPPD opornym na konwencjonalne terapie.
Główny cel i punkt końcowy:
- Wykazanie skuteczności hamowania IL-6 w opornych na leczenie przewlekłych zapalnych postaciach choroby CPPD.
- Naszym punktem końcowym będzie zmiana w ogólnej skali VAS bólu między rozpoczęciem a M4, czyli miesiąc po 3. wlewie. VAS będzie oceniana po 24 godzinach bez leków przeciwbólowych.
Cele i punkty końcowe drugorzędne:
- Skuteczność: DAS44, liczba obrzękniętych, bolesnych stawów, ogólna aktywność choroby VAS, zmęczenie VAS; ogólny wpływ na ból: pole pod krzywą VAS (AUC); odsetek pacjentów reagujących od M2 do M6 (poprawa ≥ 50% początkowej VAS bólu) i całkowita odpowiedź (poprawa ≥ 80% początkowej VAS bólu); wskaźnik nawrotów; poprawa jakości życia (kwestionariusze SF-36, HAQ, EQ-5D-3L)
- Tolerancja: reakcje na wlew, infekcje, neutropenia, cytoliza wątrobowa, profil lipidowy
Jest to badanie fazy III, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane, podwójnie ślepe, badanie wyższości, obejmujące 2 równoległe grupy z dystrybucją 1:1. Badanie to obejmie dorosłych cierpiących na przewlekłą zapalną postać wielostawową choroby CPPD.
W badaniu weźmie udział 80 uczestników rekrutowanych w 12 ośrodkach we Francji.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Augustin Latourte, Associate Professor
- Numer telefonu: +33 1 49 95 62 90
- E-mail: augustin.latourte@aphp.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Dijon, Francja, 21000
- CHU de Dijon
-
Kontakt:
- RAMON André, Dr
- Numer telefonu: 0380293745
- E-mail: andre.ramon@chu-dijon.fr
-
Nantes, Francja, 44000
- CHU de Nantes
-
Kontakt:
- LE GOFF Benoit, Dr
- Numer telefonu: 0240083333
- E-mail: benoit.legoff@chu-nantes.fr
-
Paris, Francja, 75020
- Hôpital Tenon
-
Kontakt:
- LETAVERNIER Emmanuel, Pr
- Numer telefonu: 0156016773
- E-mail: emmanuel.letavernier@aphp.fr
-
Paris, Francja, 75018
- Hopital Bichat Claude-Bernard
-
Kontakt:
- OTTAVIANI Sébastien
- Numer telefonu: 0140258739
- E-mail: sebastien.ottaviani@aphp.fr
-
Paris, Francja, 75020
- Hôpital de la Croix Saint-Simon
-
Kontakt:
- CHAZERAIN Pascal, Dr
- Numer telefonu: 0144641782
- E-mail: PChazerain@hopital-dcss.org
-
Paris, Francja, 93370
- Groupe Hospitalier Intercommunal Le Raincy-Montfermeil
-
Kontakt:
- DELLAL Azzedine, Dr
- Numer telefonu: 0141708766
- E-mail: azeddine.dellal@ght-gpne.fr
-
Paris, Francja, 94270
- Hôpital Le Kremlin Bicêtre
-
Rennes, Francja, 35200
- CHU de Rennes
-
Kontakt:
- CHOTARD Emilie, Dr
- Numer telefonu: 0299267140
- E-mail: Emilie.CHOTARD@chu-rennes.fr
-
Saint-Etienne, Francja, 42100
- CHU de Saint-Etienne
-
Kontakt:
- MAROTTE Hubert, Pr
- Numer telefonu: 0477127643
- E-mail: hubert.marotte@chu-st-etienne.fr
-
-
Lille
-
Lomme, Lille, Francja, 59462
- Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille
-
Kontakt:
- PASCART Tristan, Dr
- Numer telefonu: 0320225059
- E-mail: pascart.tristan@ghicl.net
-
-
Paris
-
Corbeil-Essonnes, Paris, Francja, 91100
- Centre Hospitalier Sud-Francilien
-
Kontakt:
- HILLIQUIN Pascal, Dr
- Numer telefonu: 0161693128
- E-mail: pascal.hilliquin@chsf.fr
-
-
Paris Paris
-
Paris, Paris Paris, Francja, 75010
- Lariboisière Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Dorośli > 18 lat
- Rozpoznanie CPPD zgodnie z kryteriami klasyfikacyjnymi ACR/EULAR 2023
- Uporczywy ból zapalny (> 3 miesięcy) lub ≥ 2 epizodów zapalenia stawów/miesiąc
- Liczba bolesnych stawów (NAD) > 3
- Ogólny ból VAS (0-100) > 40 mm
- Niewystarczająca odpowiedź, nietolerancja lub niemożność powtarzanego stosowania standardowych leków: kolchicyny, NLPZ, kortykosteroidów i anakinry
- Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym do 3 miesięcy po zakończeniu badania.
- Świadoma zgoda
Kryteria wykluczenia:
- Obecność przeciwciał anty-CPP > 50 j.m./ml
- Nawracające lub przewlekłe infekcje
- Wywiad ciężkiej infekcji (wymagającej hospitalizacji)
- Aktywna infekcja
- Szczepienie żywą lub atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
- Wywiad owrzodzenia jelit lub zapalenia uchyłków Nieleczona utajona gruźlica
- Wywiad wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
- Objawy sugerujące chorobę demielinizacyjną ośrodkowego układu nerwowego
- Wywiad nowotworu, aktywny nowotwór lub podejrzenie nowotworu
- Neutropenia < 2000 elementów/mm³, małopłytkowość < 100 000/mm³
- Podwyższone transaminazy > 3 × górna granica normy
- Znana nadwrażliwość na substancję czynną lub jeden z substancji pomocniczych;
- Znany ciężki niedobór odporności
- Pacjenci niespełniający kryteriów klasyfikacyjnych
- Współistniejące leczenie lekami biologicznymi lub celowanymi, lub terapią immunosupresyjną (w tym metotreksat, leflunomid, azatiopryna), kortykosteroidami systemowymi, anakinrą, inhibitorami IL-6 w iniekcji podskórnej, lekami anty-TNF i JAK. Jeśli te leki były stosowane przed włączeniem, należy zachować okres wypłukania odpowiadający co najmniej pięciokrotności ich średniego końcowego okresu półtrwania.
- inhibitory.
- Poprzednie leczenie tocilizumabem
- Współistniejące leczenie metyloprednizolonem, deksametazonem, atorwastatyną, blokerami kanału wapniowego, teofiliną, warfaryną, fenprokumonem, fenytoiną, cyklosporyną lub benzodiazepinami
- Dyslipidemia, nadciśnienie lub niewyrównana choroba sercowo-naczyniowa
- Planowana operacja
- Trudności w rozumieniu języka francuskiego, analfabetyzm
- Kobiety w ciąży, kobiety w trakcie porodu lub karmiące piersią
- Osoby pozbawione wolności, dorośli pod ochroną prawną lub niezdolni do wyrażenia zgody
- Osoby nieubezpieczone w systemie ubezpieczeń społecznych lub będące beneficjentami takiego systemu
- Uczestnictwo w innym interwencyjnym badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
|
Sól fizjologiczna placebo, wlew dożylny/miesiąc przez 3 miesiące
|
|
Eksperymentalny: Tocilizumab
|
Tosylizumab, 8 mg/kg/miesiąc, infuzja dożylna przez 3 miesiące Tosylizumab, przeciwciało monoklonalne anty-IL-6R, został zatwierdzony w styczniu 2009 roku do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów. Jego wskazania zostały następnie rozszerzone, w szczególności do leczenia olbrzymiokomórkowego zapalenia tętnic, młodzieńczego przewlekłego zapalenia stawów oraz ciężkiego zespołu uwalniania cytokin indukowanego przez terapię komórkami T z chimerycznym receptorem antygenu (CAR-T). |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w ogólnym bólu VAS
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ogólny ból będzie oceniany, po 24 godzinach od zaprzestania stosowania leków przeciwbólowych, przy użyciu wizualnej skali analogowej (VAS) w zakresie od 0 (brak bólu) do 100 mm (najgorszy ból w życiu), przy włączeniu do badania, przed każdą infuzją w miesiącach M1, M2, M3, następnie w M4 (wynik pierwszorzędowy) i M6.
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana liczby obrzękniętych i bolesnych stawów
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wskaźnik Aktywności Choroby (DAS44), liczba obrzękniętych i bolesnych stawów, Ocena ogólnej aktywności choroby przez pacjenta za pomocą skali wizualno-analogowej (VAS) w zakresie od 0 (brak aktywności) do 100 mm (maksymalna aktywność).
Wyniki te będą oceniane przy włączeniu, przed każdą infuzją w miesiącach M1, M2, M3, następnie w M4 (wynik pierwszorzędowy) i M6
|
6 miesięcy
|
|
Ogólny wpływ na ból
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Pole pod krzywą (AUC) ogólnej skali bólu wizualno-analogowej (VAS) w zakresie od 0 (brak bólu) do 100 mm (najgorszy ból, jakiego kiedykolwiek doświadczono) na podstawie ocen na początku badania, przed każdą infuzją w miesiącach M1, M2, M3 oraz w M4 i M6 (koniec badania).
Ogólna skala bólu VAS będzie zbierana po 24-godzinnej przerwie w stosowaniu leków przeciwbólowych.
|
6 miesięcy
|
|
Odpowiedź na leczenie / nawrót
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odpowiedź na leczenie będzie zdefiniowana jako poprawa ≥ 50% początkowej wizualnej skali analogowej (VAS) bólu, wahającej się od 0 (brak bólu) do 100 mm (najgorszy ból, jaki kiedykolwiek doświadczono). Całkowita odpowiedź będzie zdefiniowana jako poprawa ≥ 80% początkowej skali VAS bólu. Ten wynik będzie oceniany od miesiąca 2 do miesiąca 6. Nawrót będzie oceniany u osób odpowiadających na leczenie po 6 miesiącach, a czas od odpowiedzi do nawrotu zostanie określony. |
6 miesięcy
|
|
Zaostrzenia (OB)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Miary Wyników - Biomarkery Zapalne Szybkość opadania krwinek czerwonych (OB) Jednostka: milimetry (mm) Częstotliwość: mierzona podczas każdej wizyty Nie planuje się agregacji tej miary w celu uzyskania wartości złożonej. Jeśli agregacja zostanie rozważona (np. w celu wygenerowania ogólnego wyniku zapalenia), zostanie określona zwalidowana metoda statystyczna. |
6 miesięcy
|
|
Nawroty (CRP)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Miary Wyników - Biomarkery Zapalne Białko C-reaktywne (CRP) Jednostka: miligramy na litr (mg/L) Częstotliwość: mierzone przy każdej wizycie Nie planuje się agregacji tej miary w celu uzyskania wartości złożonej. Jeśli agregacja zostanie rozważona (np. w celu wygenerowania ogólnego wyniku zapalenia), zostanie określona zwalidowana metoda statystyczna. |
6 miesięcy
|
|
Nawroty (IL-6)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Miary Wyników - Biomarkery Zapalne Interleukina-6 (IL-6) Jednostka: pikogramy na mililitr (pg/mL) Częstotliwość: mierzone podczas każdej wizyty Nie planuje się agregacji tej miary w celu uzyskania wartości złożonej. Jeśli agregacja będzie brana pod uwagę (np. w celu wygenerowania ogólnego wyniku zapalenia), określona zostanie zwalidowana metoda statystyczna. |
6 miesięcy
|
|
Kwestionariusze jakości życia (SF-36)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Pełny tytuł: Krótka forma 36 pytań dotyczących zdrowia (SF-36) Zakres skali: 0 do 100 dla każdej podskali Interpretacja: Wyższe wyniki wskazują na lepszy stan zdrowia lub jakość życia Punkty czasowe: Wyjściowy, przed każdą infuzją oraz w 4 i 6 miesiącu (M4 i M6) Jednostka: Wynik Ten kwestionariusz będzie analizowany i raportowany jako odrębna miara wyniku, zgodnie z jego specyficznym systemem punktacji. |
6 miesięcy
|
|
Kwestionariusze Jakości Życia (HAQ)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Pełny tytuł: Kwestionariusz Oceny Stanu Zdrowia (HAQ) Zakres skali: 0 do 3 Interpretacja: Wyższe wyniki wskazują na gorszą zdolność funkcjonalną (czyli większą niepełnosprawność) Punkty czasowe: Linia podstawowa, przed każdą infuzją oraz w miesiącach 4 i 6 (M4 i M6) Jednostka: Wynik Ten kwestionariusz będzie analizowany i raportowany jako odrębna miara wyników, zgodnie z jego specyficznym systemem punktacji. |
6 miesięcy
|
|
Kwestionariusze Jakości Życia (EQ-5D-3L)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Pełny tytuł: Skala EuroQol Pięć Wymiarów Trzy Poziomy (EQ-5D-3L) Zakres: 0 do 100 Interpretacja: Wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem Punkty czasowe: Wyjściowy, przed każdą infuzją oraz w miesiącach 4 i 6 (M4 i M6) Jednostka: Wartość indeksu Ten kwestionariusz będzie analizowany i raportowany jako odrębna miara wyników, zgodnie z jego specyficznym systemem punktacji. |
6 miesięcy
|
|
Bezpieczeństwo Pacjenta - Liczba Uczestników z Niepożądanymi Działaniami
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Miara Wyniku - Liczba uczestników z działaniami niepożądanymi Opis: Liczba uczestników doświadczających któregokolwiek z poniższych zdarzeń związanych z bezpieczeństwem na każdej wizycie:
Jednostka miary: Liczba (uczestników) Punkty czasowe: Każda wizyta Uwaga: Każdy typ zdarzenia będzie rejestrowany i analizowany oddzielnie, ale raportowany w ramach ujednoliconej miary wyniku, aby odzwierciedlić ogólne bezpieczeństwo. |
6 miesięcy
|
|
Bezpieczeństwo Pacjenta - Liczba pacjentów z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych - Średnia Liczba Neutrofili
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Opis: Średnia liczba neutrofili mierzona z próbek krwi pobranych podczas każdej wizyty. Jednostka miary: prawidłowa: 2500-8000/μL; AE: <1500/μL |
6 miesięcy
|
|
Bezpieczeństwo Pacjenta - Liczba pacjentów z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych - Średnia Liczba Płytek Krwi
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Opis: Średnia liczba płytek krwi mierzona z próbek krwi pobranych podczas każdej wizyty. Jednostka miary: norma: 150 000-400 000/μL; AE: <75 000/μL |
6 miesięcy
|
|
Bezpieczeństwo Pacjenta - Liczba pacjentów z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych - Średnie Poziomy Transaminaz
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Opis: Średnie poziomy transaminaz (np. ALT, AST) mierzone w celu oceny cytolizy wątrobowej. Jednostka miary: ALT/AST norma: <40 U/L; Działanie niepożądane: >3×ULN |
6 miesięcy
|
|
Bezpieczeństwo Pacjenta - Liczba pacjentów z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych - Średnie Wartości Profilu Lipidowego
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Opis: Średnie wartości składników profilu lipidowego (np. cholesterol całkowity, LDL, HDL, trójglicerydy) mierzone podczas każdej wizyty. Jednostka miary: prawidłowe: TC <200, LDL <130, HDL >45/55, TG <150 mg/dL |
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP220790
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .