Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tocilizumab i kronisk inflammatorisk CPPD-sykdom (TociCCAre)

13. januar 2026 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Randomisert, dobbeltblind, multisentrisk studie av Tocilizumab versus placebo ved kronisk polyartikulær betennelse av kalsiumpyrofosfatavsetningssykdom refraktær til standardbehandlinger

Målet med denne kliniske studien er å fastslå effektiviteten av tocilizumab (en IL-6-hemmer) i behandlingsrefraktære kroniske inflammatoriske former av CPPD.

Hovedspørsmålene denne studien tar sikte på å besvare er:

  • Kan tocilizumab forbedre leddsmerter hos pasienter med kronisk inflammatorisk CPPD-sykdom?
  • Forbedrer tocilizumab livskvaliteten hos pasienter med kronisk inflammatorisk CPPD-sykdom?

Deltakere vil motta en månedlig infusjon av tocilizumab eller placebo i tre måneder.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kalciumpyrofosfatavsetning (CPPD) sykdom rammer 4 til 7 % av den voksne befolkningen. CPP-krystaller er ansvarlige for inflammatoriske oppblussinger som påvirker ett eller flere ledd. Betennelsen utløst av CPP-krystaller ligner på den assosiert med natriumuratkrystaller i gikt og avhenger av inflammatoriske cytokiner som interleukiner (IL-) 1β og -6. De vanlige behandlingene er de som brukes ved giktoppbluss (kolchicin, NSAID, kortikosteroider, IL-1β-hemmere), og kontrollerer oftest monoartikulær involvering. Den kroniske inflammatoriske polyartikulære formen, derimot, er vanskeligere å behandle, forårsaker betydelig smerte og funksjonshemming, samt leddødeleggelse. Ved refraktære former, eller ved intoleranse for standardbehandlinger, er alternative terapier nødvendige. I denne sammenhengen behandlet vi 11 pasienter med refraktær kronisk inflammatorisk CPPD med tocilizumab (TCZ), en anti-IL-6-reseptor (IL-6R) monoklonalt antistoff. Etter 3 månedlige infusjoner ble forbedring estimert til over 75 % (PMID 2213498). Vår hypotese er at hemming av IL-6 er et effektivt terapeutisk alternativ ved kronisk inflammatorisk CPPD refraktær for konvensjonelle terapier.

Hovedmål og primært endepunkt:

  • Å demonstrere effekten av IL-6-hemming i behandlingsrefraktære kroniske inflammatoriske former av CPPD-sykdom.
  • Vårt endepunkt vil være endringen i global smerte VAS mellom initiering og M4, dvs. en måned etter den 3. infusjonen. VAS vil bli vurdert etter 24 timer uten smertestillende.

Sekundære mål og endepunkter:

  • Effekt: DAS44, antall hovne, smertefulle ledd, global sykdomsaktivitet VAS, tretthet VAS; generell effekt på smerte: areal under VAS-kurven (AUC); andel pasienter som svarer fra M2 til M6 (forbedring ≥ 50 % av initial smerte VAS) og fullstendig respons (forbedring ≥ 80 % av initial smerte VAS); tilbakefallsrate; forbedring i livskvalitet (SF-36, HAQ, EQ-5D-3L spørreskjemaer)
  • Toleranse: infusjonsreaksjoner, infeksjoner, nevropeni, hepatocytolyse, lipidprofil

Dette er en fase III, multisentrisk, randomisert, kontrollert, dobbelblind, overlegenhetsstudie, inkludert 2 parallelle grupper med en 1:1-distribusjon. Denne studien vil involvere voksne som lider av den kroniske inflammatoriske polyartikulære formen av CPPD-sykdom.

Denne studien vil involvere 80 deltakere rekruttert i 12 sentre i Frankrike.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Dijon, Frankrike, 21000
      • Nantes, Frankrike, 44000
      • Paris, Frankrike, 75020
      • Paris, Frankrike, 75018
      • Paris, Frankrike, 75020
      • Paris, Frankrike, 93370
        • Groupe Hospitalier Intercommunal Le Raincy-Montfermeil
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike, 94270
        • Hôpital Le Kremlin Bicêtre
      • Rennes, Frankrike, 35200
      • Saint-Etienne, Frankrike, 42100
    • Lille
      • Lomme, Lille, Frankrike, 59462
        • Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille
        • Ta kontakt med:
    • Paris
      • Corbeil-Essonnes, Paris, Frankrike, 91100
        • Centre Hospitalier Sud-Francilien
        • Ta kontakt med:
    • Paris Paris
      • Paris, Paris Paris, Frankrike, 75010
        • Lariboisière Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne > 18 år
  • Diagnose av CPPD i henhold til ACR/EULAR 2023 klassifiseringskriterier
  • Vedvarende inflammatorisk smerte (> 3 måneder) eller ≥ 2 artritt/ måned
  • Antall smertefulle ledd (NAD) > 3
  • Total smerte VAS (0-100) > 40 mm
  • Manglende effekt, intoleranse eller umulighet for gjentatt bruk av vanlige behandlinger: kolchicin, NSAID, kortikosteroider og anakinra
  • Bruk av en effektiv prevensjonsmetode hos kvinner i fruktbar alder inntil 3 måneder etter studiens slutt
  • Informert samtykke

Eksklusjonskriterier:

  • Tilstedeværelse av anti-CPP antistoffer > 50 IU/ml
  • Gjentatte eller kroniske infeksjoner
  • Historie med alvorlig infeksjon (= krever innleggelse)
  • Aktiv infeksjon
  • Vaksinasjon med levende eller attenuert vaksine innen 4 uker før inkludering
  • Historie med tarmulsus eller divertikulitt Ubehandlet latent tuberkulose
  • Historie med viral hepatitt B eller C
  • Symptomer som tyder på demyeliniserende sykdom i sentralnervesystemet
  • Historie med kreft, aktiv kreft eller mistenkt kreft
  • Neutropeni < 2000 elementer/mm3, trombocytopeni < 100 000/mm3
  • Forhøyede transaminaser > 3 x øvre normalgrense
  • Kjent overfølsomhet for aktive substanser eller et av hjelpestoffene
  • Kjent alvorlig immunsvikt
  • Pasienter som ikke oppfyller klassifiseringskriterier
  • Samtidig behandling med biologiske eller målrettede terapier, eller immunosuppressiv terapi (inkludert metotreksat, leflunomid, azatioprin), systemiske kortikosteroider, anakinra, IL-6-hemmere i subkutan injeksjon, anti-TNF-agenter og JAK. Hvis disse behandlingene er brukt før inkludering, må en utvaskingsperiode tilsvarende minst fem ganger deres respektive gjennomsnittlige terminale halveringstid overholdes.
  • Hemmere
  • Tidligere behandling med tocilizumab
  • Samtidig behandling med metylprednisolon, deksametason, atorvastatin, kalsiumkanalblokkere, teofyllin, warfarin, fenprokumon, fenytoin, cyklosporin eller benzodiazepiner
  • Dyslipidemi, hypertensjon eller dårlig kontrollert hjerte- og karsykdom
  • Planlagt kirurgi
  • Vanskeligheter med å forstå fransk, analfabetisme
  • Gravide kvinner, kvinner i fødsel eller ammende mødre
  • Personer fratatt friheten, voksne under vergemål eller ute av stand til å uttrykke samtykke
  • Personer ikke tilknyttet et trygdesystem eller begunstigede av et slikt system
  • Deltakelse i en annen intervensjonsstudie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Annen: Placebo
Salin placebo, IV-infusjon / måned i 3 måneder
Eksperimentell: Tocilizumab
Legemiddel: Tocilizumab

Tocilizumab, 8 mg/kg/måned, IV-infusjon i 3 måneder

Tocilizumab, en anti-IL-6R-monoklonal antistoff, ble godkjent i januar 2009 for behandling av revmatoid artritt. Indikasjonene har siden blitt utvidet, spesielt for behandling av kjempecellearteritt, juvenil kronisk artritt og alvorlig cytokinfrisettningssyndrom forårsaket av chimært antigenreseptor T-celle (CAR-T)-terapi.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i totale smerter VAS
Tidsramme: 6 måneder
Total smerte vil bli vurdert, etter 24 timers avbrudd av smertestillende midler, ved hjelp av en visuell analog skala (VAS) som strekker seg fra 0 (ingen smerte) til 100 mm (verste smerte noensinne opplevd), ved inkludering, før hver infusjon ved måned M1, M2, M3, deretter ved M4 (primært utfallsmål) og M6.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i antallet hovne og ømme ledd
Tidsramme: 6 måneder
Sykdomsaktivitetsscore (DAS44), antall hovne og smertefulle ledd, Pasientens vurdering av total sykdomsaktivitet ved en visuell analog skala (VAS) fra 0 (ingen aktivitet) til 100 mm (maksimal aktivitet). Disse utfallene vil bli vurdert ved inkludering, før hver infusjon ved måned M1, M2, M3, deretter ved M4 (primært utfall) og M6
6 måneder
Samlet effekt på smerte
Tidsramme: 6 måneder
Areal under kurven (AUC) for den generelle smerte-visuelle analoge skalaen (VAS) som strekker seg fra 0 (ingen smerte) til 100 mm (verste smerte noensinne opplevd) basert på vurderinger ved baseline, før hver infusjon ved måned M1, M2, M3 og ved M4 og M6 (slutten av studien). Generell smerte VAS vil bli samlet inn etter en 24-timers utvasking av smertestillende midler.
6 måneder
Respons på behandling / tilbakefall
Tidsramme: 6 måneder

Respons på behandling vil bli definert som en forbedring ≥ 50 % av den opprinnelige smerte-visual analog skala (VAS) fra 0 (ingen smerte) til 100 mm (verste smerte noensinne opplevd). Fullstendig respons vil bli definert som en forbedring ≥ 80 % av den opprinnelige smerte-VAS. Dette resultatet vil bli vurdert fra M2 til M6.

Tilbakefall vil bli vurdert hos respondenter ved 6 måneder, og tiden fra respons til tilbakefall vil bli bestemt.
6 måneder
Flammesykdommer (ESR)
Tidsramme: 6 måneder

Utfallsmål - Inflammatoriske biomarkører

Erytrocyttsenkningsreaksjon (ESR) Enhet: millimeter (mm) Frekvens: målt ved hvert besøk

Ingen aggregering av dette målet er planlagt for å produsere en sammensatt verdi. Hvis aggregering vurderes (f.eks. for å generere en total inflammasjonsscore), vil en validert statistisk metode spesifiseres.
6 måneder
Oppblomstringer (CRP)
Tidsramme: 6 måneder

Utfallsmål - Inflammatoriske biomarkører

C-reaktivt protein (CRP) Enhet: milligram per liter (mg/L) Frekvens: målt ved hvert besøk

Det er ikke planlagt noen aggregering av denne målingen for å produsere en sammensatt verdi. Hvis aggregering vurderes (f.eks. for å generere en total inflammasjonsscore), vil en validert statistisk metode bli spesifisert.
6 måneder
Oppblussninger (IL-6)
Tidsramme: 6 måneder

Resultatmål - Inflammatoriske biomarkører

Interleukin-6 (IL-6) Enhet: pikogram per milliliter (pg/mL) Frekvens: målt ved hvert besøk

Det er ikke planlagt noen aggregering av denne målingen for å produsere en sammensatt verdi. Hvis aggregering vurderes (f.eks. for å generere en total inflammasjonsscore), vil en validert statistisk metode bli spesifisert.
6 måneder
Livskvalitets spørreskjemaer (SF-36)
Tidsramme: 6 måneder

Full tittel: Short Form 36 Health Survey (SF-36) Skalaområde: 0 til 100 per subskala Tolkning: Høyere skår indikerer bedre helsetilstand eller livskvalitet Tidspunkter: Utgangspunkt, før hver infusjon, og ved måned 4 og 6 (M4 og M6) Enhet: Skår

Denne spørreundersøkelsen vil bli analysert og rapportert som et eget resultatmål, i samsvar med sitt spesifikke scoringssystem.
6 måneder
Spørreskjemaer for livskvalitet (HAQ)
Tidsramme: 6 måneder

Full tittel: Helsekartleggingsspørreskjema (HAQ) Skalaområde: 0 til 3 Tolkning: Høyere skår indikerer dårligere funksjonsevne (dvs. mer funksjonshemming) Tidspunkter: Utgangspunkt, før hver infusjon, og ved måned 4 og 6 (M4 og M6) Enhet: Skår

Dette spørreskjemæt vil bli analysert og rapportert som et eget resultatmål, i samsvar med dets spesifikke poengsystem.
6 måneder
Kvalitet på livets spørreskjemaer (EQ-5D-3L)
Tidsramme: 6 måneder

Full tittel: EuroQol Fem Dimensjoner Tre Nivåer (EQ-5D-3L) Skalaområde: 0 til 100 Tolkning: Høyere poengsummer indikerer bedre helserelatert livskvalitet Tidspunkter: Utgangspunkt, før hver infusjon, og ved måned 4 og 6 (M4 og M6) Enhet: Indeksverdi

Denne spørreundersøkelsen vil bli analysert og rapportert som et eget resultatmål, i samsvar med sitt spesifikke poengsystem.
6 måneder
Pasientsikkerhet - Antall deltakere med bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder

Resultatmål - Antall deltakere med bivirkninger

Beskrivelse: Antall deltakere som opplever noen av følgende sikkerhetsrelaterte hendelser ved hvert besøk:

  • Infusjonsreaksjoner
  • Neutropeni
  • Trombocytopeni
  • Hepatocytolyse
  • Alvorlige infeksjoner
  • Behandlingsrelaterte bivirkninger
  • Unormale endringer i lipidprofil

Måleenhet: Antall (deltakere) Tids-punkter: Hvert besøk Merknad: Hver hendelsestype vil bli registrert og analysert separat, men rapportert under et samlet resultatmål for å reflektere den overordnede sikkerheten.
6 måneder
Pasientsikkerhet - Antall pasienter med unormale laboratorietestresultater - Gjennomsnittlig neutrofilantall
Tidsramme: 6 måneder

Beskrivelse: Gjennomsnittlig neutrofilantall målt fra blodprøver samlet inn ved hvert besøk.

Måleenhet: normal: 2500-8000/μL; AE: <1500/μL
6 måneder
Pasientsikkerhet - Antall pasienter med unormale laboratorieprøveresultater - Gjennomsnittlig blodplatelettelling
Tidsramme: 6 måneder

Beskrivelse: Gjennomsnittlig blodplatelettall målt fra blodprøver samlet inn ved hvert besøk.

Måleenhet: normal: 150 000-400 000/μL; AE: <75 000/μL
6 måneder
Pasientsikkerhet - Antall pasienter med unormale laboratorieprøveresultater - Gjennomsnittlige transaminasennivåer
Tidsramme: 6 måneder

Beskrivelse: Gjennomsnittsnivåer av transaminaser (f.eks. ALT, AST) målt for å vurdere hepatocytolyse.

Måleenhet: ALT/AST normal: <40 U/L; Bivirkning: >3×ULN
6 måneder
Pasientsikkerhet - Antall pasienter med unormale laboratorietestresultater - Gjennomsnittlige lipidprofilverdier
Tidsramme: 6 måneder

Beskrivelse: Gjennomsnittsverdier av lipiddprofilkomponenter (f.eks. totalt kolesterol, LDL, HDL, triglyserider) målt ved hvert besøk.

Måleenhet: normal: TC <200, LDL <130, HDL >45/55, TG <150 mg/dL
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbeidspartnere

Fresenius AG

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. august 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2025

Først lagt ut (Antatt)

28. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2026

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP220790

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere