Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tocilizumab vid Kronisk Inflammatorisk CPPD-sjukdom (TociCCAre)

13 januari 2026 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Randomiserad, dubbelblind, multimetrisk studie av Tocilizumab jämfört med placebo vid kronisk polyartikulär inflammation vid kalciumpyrofosfatdepositionssjukdom refraktär mot standardbehandlingar

Syftet med denna kliniska studie är att fastställa effektiviteten av tocilizumab (en IL-6-hämmare) vid behandlingsrefraktära kroniskt inflammatoriska former av CPPD.

De huvudsakliga frågor som denna studie försöker besvara är:

  • Kan tocilizumab förbättra ledvärk hos patienter med kroniskt inflammatorisk CPPD-sjukdom?
  • Förbättrar tocilizumab livskvaliteten hos patienter med kroniskt inflammatorisk CPPD-sjukdom?

Deltagarna kommer att få en månatlig infusion av tocilizumab eller placebo i tre månader.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kalciumpyrofosfatdeponering (CPPD) sjukdom drabbar 4 till 7% av den vuxna befolkningen. CPP-kristaller är ansvariga för inflammatoriska utbrott som påverkar en eller flera leder. Inflammationen som utlöses av CPP-kristaller liknar den som är förknippad med natriumuratkristaller i gikt och beror på inflammatoriska cytokiner som interleukiner (IL-) 1β och -6. De vanliga behandlingarna är de som används vid giktutbrott (kolchicin, NSAID, kortikosteroider, IL-1β-hämmare), och kontrollerar oftast monoartikulär involvering. Den kroniska inflammatoriska polyartikulära formen är å andra sidan svårare att behandla, orsakar betydande smärta och funktionsnedsättning, samt ledförstöring. Vid refraktära former, eller vid intolerans mot standardbehandlingar, krävs alternativa terapier. I detta sammanhang behandlade vi 11 patienter med refraktär kronisk inflammatorisk CPPD med tocilizumab (TCZ), en anti-IL-6-receptor (IL-6R) monoklonal antikropp. Efter 3 månatliga infusioner uppskattades förbättringen till över 75% (PMID 2213498). Vår hypotes är att inhibering av IL-6 är ett effektivt terapeutiskt alternativ vid kronisk inflammatorisk CPPD som är refraktär mot konventionella terapier.

Huvudsyfte och primär ändpunkt:

  • Att demonstrera effekten av IL-6-hämning vid behandlingsrefraktära kroniska inflammatoriska former av CPPD-sjukdom.
  • Vår ändpunkt kommer att vara förändringen i global smärta VAS mellan initiering och M4, dvs en månad efter den 3:e infusionen. VAS kommer att bedömas efter 24 timmar utan analgetika.

Sekundära syften och ändpunkter:

  • Effekt: DAS44, antal svullna, smärtsamma leder, övergripande sjukdomsaktivitet VAS, trötthet VAS; övergripande effekt på smärta: area under VAS-kurvan (AUC); andel patienter som svarar från M2 till M6 (förbättring ≥ 50% av initial smärta VAS) och komplett respons (förbättring ≥ 80% av initial smärta VAS); återfallsfrekvens; förbättring av livskvalitet (SF-36, HAQ, EQ-5D-3L frågeformulär)
  • Tolerans: infusionsreaktioner, infektioner, neutropeni, hepatisk cytolys, lipidprofil

Detta är en fas III, multicentrisk, randomiserad, kontrollerad, dubbelblind, överlägsenhetsstudie, inklusive 2 parallella grupper med 1:1-fördelning. Denna studie kommer att involvera vuxna som lider av den kroniska inflammatoriska polyartikulära formen av CPPD-sjukdom.

Denna studie kommer att involvera 80 deltagare rekryterade i 12 centra i Frankrike.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

80

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Dijon, Frankrike, 21000
      • Nantes, Frankrike, 44000
      • Paris, Frankrike, 75020
      • Paris, Frankrike, 75018
      • Paris, Frankrike, 75020
      • Paris, Frankrike, 93370
        • Groupe Hospitalier Intercommunal Le Raincy-Montfermeil
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike, 94270
        • Hôpital Le Kremlin Bicêtre
      • Rennes, Frankrike, 35200
      • Saint-Etienne, Frankrike, 42100
    • Lille
      • Lomme, Lille, Frankrike, 59462
        • Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille
        • Kontakt:
    • Paris
      • Corbeil-Essonnes, Paris, Frankrike, 91100
        • Centre Hospitalier Sud-Francilien
        • Kontakt:
    • Paris Paris
      • Paris, Paris Paris, Frankrike, 75010
        • Lariboisière Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna > 18 år
  • Diagnos av CPPD enligt ACR/EULAR 2023 klassificeringskriterier
  • Bestående inflammatorisk smärta (> 3 månader) eller ≥ 2 artriter/månad
  • Antal smärtsamma leder (NAD) > 3
  • Total smärta VAS (0-100) > 40 mm
  • Misslyckande, intolerans eller omöjlighet med upprepad användning av vanliga behandlingar: colchicin, NSAID, kortikosteroider och anakinra
  • Användning av en effektiv preventivmetod hos kvinnor i fertil ålder fram till 3 månader efter studiens slut.
  • Informerat samtycke

Exklusionskriterier:

  • Närvaro av anti-CPP antikroppar > 50 IU/ml
  • Återkommande eller kroniska infektioner
  • Historik av allvarlig infektion (= krävande sjukhusvård)
  • Aktiv infektion
  • Vaccination med levande eller försvagat vaccin inom 4 veckor före inkludering
  • Historik av tarmulceration eller divertikulit Obehandlad latent tuberkulos
  • Historik av viral hepatit B eller C
  • Symptom som tyder på demyeliniserande sjukdom i centrala nervsystemet
  • Historik av cancer, aktiv cancer eller misstänkt cancer
  • Neutropeni < 2000 element/mm3, trombocytopeni < 100 000/mm3
  • Förhöjda transaminaser > 3 x ULN
  • Känd överkänslighet mot aktiva substansen eller ett av hjälpämnena;
  • Känd svår immunbrist
  • Patienter som inte uppfyller klassificeringskriterier
  • Samtidig behandling med biologiska eller målriktade terapier, eller immunosuppressiv terapi (inklusive metotrexat, leflunomid, azatioprin), systemiska kortikosteroider, anakinra, IL-6-hämmare i subkutan injektion, anti-TNF-agenter och JAK-hämmare. Om dessa behandlingar används före inkludering måste en uttvättningsperiod motsvarande minst fem gånger deras respektive genomsnittliga terminala halveringstid följas.
  • Tidigare behandling med tocilizumab
  • Samtidig behandling med metylprednisolon, dexametason, atorvastatin, kalciumkanalblockerare, teofyllin, warfarin, fenprokumon, fenytoin, cyklosporin eller bensodiazepiner
  • Dyslipidemi, hypertoni eller dåligt kontrollerad hjärt-kärlsjukdom
  • Planerad kirurgi
  • Svårighet att förstå franska, analfabetism
  • Gravida kvinnor, kvinnor i förlossningsarbete eller ammande mödrar
  • Personer berövade sin frihet, vuxna under rättsligt skydd eller oförmögna att uttrycka sitt samtycke
  • Personer som inte är anslutna till ett socialförsäkringssystem eller förmånstagare av ett sådant system
  • Deltagande i en annan interventionsstudie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Övrig: Placebo
Salin placebo, IV-infusion / månad i 3 månader
Experimentell: Tocilizumab
Läkemedel: Tocilizumab

Tocilizumab, 8 mg/kg/månad, IV-infusion i 3 månader

Tocilizumab, en anti-IL-6R monoklonal antikropp, godkändes i januari 2009 för behandling av reumatoid artrit. Dess indikationer har sedan dess utökats, särskilt för behandling av jättecellsarterit, juvenil kronisk artrit och allvarligt cytokinfrisättningssyndrom inducerat av chimärt antigenreceptor T-cell (CAR-T) terapi.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i övergripande smärta VAS
Tidsram: 6 månader
Total smärta kommer att utvärderas, efter 24 timmars avbrott i analgetika, med hjälp av en visuell analog skala (VAS) som sträcker sig från 0 (ingen smärta) till 100 mm (värsta smärta någonsin upplevd), vid inklusion, före varje infusion vid månad M1, M2, M3, sedan vid M4 (primärt utfall) och M6.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i antalet svullna och ömma leder
Tidsram: 6 månader
Disease Activity Score (DAS44), antal svullna och smärtsamma leder, Patientens bedömning av total sjukdomsaktivitet på en visuell analog skala (VAS) från 0 (ingen aktivitet) till 100 mm (maximal aktivitet).
Dessa utfall kommer att bedömas vid inklusion, före varje infusion vid månad M1, M2, M3, sedan vid M4 (primärt utfall) och M6
6 månader
Övergripande effekt på smärta
Tidsram: 6 månader
Area under the curve (AUC) för den övergripande smärtans visuella analog skala (VAS) som sträcker sig från 0 (ingen smärta) till 100 mm (värsta smärta någonsin upplevd) baserat på bedömningar vid baslinje, före varje infusion vid månad M1, M2, M3 och vid M4 och M6 (studieavslut). Övergripande smärta VAS kommer att samlas in efter en 24-timmars utvaskning av analgetika.
6 månader
Respons på behandling / återfall
Tidsram: 6 månader

Svar på behandling kommer att definieras som en förbättring ≥ 50 % av den initiala smärtskalan (VAS) som sträcker sig från 0 (ingen smärta) till 100 mm (värsta smärta någonsin upplevd). Komplett svar kommer att definieras som en förbättring ≥ 80 % av den initiala smärta VAS. Detta utfall kommer att bedömas från M2 till M6.

Återfall kommer att bedömas hos respondenter vid 6 månader, och tiden från svar till återfall kommer att bestämmas.
6 månader
Uppblossningar (ESR)
Tidsram: 6 månader

Utfallsmått - Inflammatoriska biomarkörer

Erytrocytsedimentationshastighet (ESR) Enhet: millimeter (mm) Frekvens: mäts vid varje besök

Ingen aggregering av detta mått är planerad för att producera ett sammansatt värde. Om aggregation övervägs (t.ex. för att generera en övergripande inflammationspoäng), kommer en validerad statistisk metod att specificeras.
6 månader
Utbrott (CRP)
Tidsram: 6 månader

Utfallsmått - Inflammatoriska biomarkörer

C-reaktivt protein (CRP) Enhet: milligram per liter (mg/L) Frekvens: mäts vid varje besök

Ingen aggregering av detta mått är planerad för att producera ett sammansatt värde. Om aggregering övervägs (t.ex. för att generera en total inflammationspoäng), kommer en validerad statistisk metod att specificeras.
6 månader
Flares (IL-6)
Tidsram: 6 månader

Utfallsmått - Inflammatoriska biomarkörer

Interleukin-6 (IL-6) Enhet: pikogram per milliliter (pg/mL) Frekvens: mäts vid varje besök

Ingen aggregering av detta mått är planerad för att producera ett sammansatt värde. Om aggregering övervägs (t.ex. för att generera en övergripande inflammationspoäng), kommer en validerad statistisk metod att specificeras.
6 månader
Livskvalitetsfrågeformulär (SF-36)
Tidsram: 6 månader

Fullständig titel: Short Form 36 Health Survey (SF-36) Skalintervall: 0 till 100 per subskala Tolkning: Högre poäng indikerar bättre hälsostatus eller livskvalitet Tidpunkter: Baslinje, före varje infusion och vid månad 4 och 6 (M4 och M6) Enhet: Poäng

Denna enkät kommer att analyseras och rapporteras som ett särskilt utfallsmått, i enlighet med dess specifika poängsystem.
6 månader
Livskvalitetsfrågeformulär (HAQ)
Tidsram: 6 månader

Fullständig titel: Health Assessment Questionnaire (HAQ) Skalintervall: 0 till 3 Tolkning: Högre poäng indikerar sämre funktionell förmåga (dvs. mer funktionsnedsättning) Tidpunkter: Baslinje, före varje infusion och vid månad 4 och 6 (M4 och M6) Enhet: Poäng

Denna enkät kommer att analyseras och rapporteras som ett distinkt utfallsmått, i enlighet med dess specifika poängsystem.
6 månader
Frågeformulär för livskvalitet (EQ-5D-3L)
Tidsram: 6 månader

Fullständig titel: EuroQol Fem Dimensioner Tre Nivåer (EQ-5D-3L) Skalintervall: 0 till 100 Tolkning: Högre poäng indikerar bättre hälsorelaterad livskvalitet Tidpunkter: Baslinje, före varje infusion och vid månad 4 och 6 (M4 och M6) Enhet: Indexvärde

Detta formulär kommer att analyseras och rapporteras som ett distinkt utfallsmått, i enlighet med dess specifika poängsättningssystem.
6 månader
Patientsäkerhet - Antal deltagare med biverkningar
Tidsram: 6 månader

Utfallsmått - Antal deltagare med biverkningar

Beskrivning: Antal deltagare som upplever något av följande säkerhetsrelaterade händelser vid varje besök:

  • Infusionsreaktioner
  • Neutropeni
  • Trombocytopeni
  • Levercytolys
  • Svåra infektioner
  • Behandlingsrelaterade biverkningar
  • Onormala förändringar i lipidprofil

Måttenhet: Antal (deltagare) Tidpunkter: Varje besök Anmärkning: Varje händelsetyp kommer att registreras och analyseras separat men rapporteras under ett enhetligt utfallsmått för att återspegla den övergripande säkerheten.
6 månader
Patientens säkerhet – Antal patienter med onormala laboratorieresultat – Medelvärde för neutrofilt antal
Tidsram: 6 månader

Beskrivning: Genomsnittligt neutrofiltal mätt från blodprover insamlade vid varje besök.

Måttenhet: normalt: 2500–8000/μL; AE: <1500/μL
6 månader
Patientsäkerhet - Antal patienter med onormala laboratorieresultat - Genomsnittligt trombocytvärde
Tidsram: 6 månader

Beskrivning: Medelvärde av trombocytantal mätt från blodprover insamlade vid varje besök.

Mätenhet: normalt: 150 000–400 000/μL; AE: <75 000/μL
6 månader
Patientsäkerhet - Antal patienter med onormala laboratorieresultat - Genomsnittliga transaminasnivåer
Tidsram: 6 månader

Beskrivning: Medelnivåer av transaminaser (t.ex. ALT, AST) mätta för att bedöma hepatisk cytolys.

Mätenhet: ALT/AST normal: <40 U/L; AE: >3×ULN
6 månader
Patientsäkerhet - Antal patienter med avvikande laboratorietestresultat - Genomsnittliga lipidprofilvärden
Tidsram: 6 månader

Beskrivning: Medelvärden av lipiddprofilkomponenter (t.ex. totalt kolesterol, LDL, HDL, triglycerider) mätta vid varje besök.

Måttenhet: normal: TC <200, LDL <130, HDL >45/55, TG <150 mg/dL
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbetspartners

Fresenius AG

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 april 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 augusti 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2025

Första postat (Beräknad)

28 november 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 januari 2026

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APHP220790

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera