托珠单抗在慢性炎性CPPD疾病中的应用 (TociCCAre)
托珠单抗对比安慰剂治疗标准治疗无效的慢性多关节性焦磷酸钙沉积病炎症的随机、双盲、多中心试验
本临床试验旨在确定托珠单抗（一种IL-6抑制剂）在治疗难治性慢性炎症性焦磷酸钙沉积病中的疗效。
本试验旨在回答的主要问题是：
- 托珠单抗能否改善慢性炎症性CPPD疾病患者的关节疼痛？
- 托珠单抗能否改善慢性炎症性CPPD疾病患者的生活质量？
参与者将每月接受一次托珠单抗或安慰剂输注，持续三个月。
研究概览
详细说明
焦磷酸钙沉积病（CPPD）影响4%至7%的成年人口。 CPP晶体是导致一个或多个关节炎症发作的原因。 CPP晶体引发的炎症类似于痛风中尿酸钠晶体相关的炎症，并依赖于白细胞介素（IL-）1β和-6等炎性细胞因子。 常用治疗方法与痛风发作时使用的相同（秋水仙碱、非甾体抗炎药、皮质类固醇、IL-1β抑制剂），且通常能控制单关节受累。 另一方面，慢性炎症性多关节形式更难治疗，导致显著疼痛和功能障碍，以及关节破坏。 在难治性形式或对标准治疗不耐受的情况下，需要替代疗法。 在此背景下，我们使用托珠单抗（TCZ）（一种抗IL-6受体（IL-6R）单克隆抗体）治疗了11例难治性慢性炎症性CPPD患者。 经过3次每月输注后，改善率估计超过75%（PMID 2213498）。 我们的假设是，抑制IL-6是对常规疗法难治的慢性炎症性CPPD的有效治疗选择。
主要目标和主要终点：
- 证明IL-6抑制在治疗难治性慢性炎症性CPPD病形式中的疗效。
- 我们的终点将是起始时与M4（即第3次输注后一个月）之间整体疼痛VAS的变化。 VAS将在停用镇痛药24小时后评估。
次要目标和终点：
- 疗效：DAS44、肿胀关节数、疼痛关节数、整体疾病活动VAS、疲劳VAS；对疼痛的整体影响：VAS曲线下面积（AUC）；从M2到M6应答的患者比例（改善≥初始疼痛VAS的50%）和完全应答（改善≥初始疼痛VAS的80%）；复发率；生活质量改善（SF-36、HAQ、EQ-5D-3L问卷）
- 耐受性：输注反应、感染、中性粒细胞减少症、肝细胞溶解、血脂谱
这是一项III期、多中心、随机、对照、双盲、优效性研究，包括2个平行组，分配比例为1:1。 该试验将涉及患有慢性炎症性多关节形式CPPD病的成人。
本研究将在法国12个中心招募80名参与者。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Augustin Latourte, Associate Professor
- 电话号码：+33 1 49 95 62 90
- 邮箱：augustin.latourte@aphp.fr
学习地点
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Dijon、法国、21000
- CHU de Dijon
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接触：
- RAMON André, Dr
- 电话号码：0380293745
- 邮箱：andre.ramon@chu-dijon.fr
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Nantes、法国、44000
- CHU de Nantes
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接触：
- LE GOFF Benoit, Dr
- 电话号码：0240083333
- 邮箱：benoit.legoff@chu-nantes.fr
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Paris、法国、75020
- Hôpital Tenon
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接触：
- LETAVERNIER Emmanuel, Pr
- 电话号码：0156016773
- 邮箱：emmanuel.letavernier@aphp.fr
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Paris、法国、75018
- Hopital Bichat Claude-Bernard
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接触：
- OTTAVIANI Sébastien
- 电话号码：0140258739
- 邮箱：sebastien.ottaviani@aphp.fr
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Paris、法国、75020
- Hôpital de la Croix Saint-Simon
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接触：
- CHAZERAIN Pascal, Dr
- 电话号码：0144641782
- 邮箱：PChazerain@hopital-dcss.org
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Paris、法国、93370
- Groupe Hospitalier Intercommunal Le Raincy-Montfermeil
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接触：
- DELLAL Azzedine, Dr
- 电话号码：0141708766
- 邮箱：azeddine.dellal@ght-gpne.fr
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Paris、法国、94270
- Hôpital Le Kremlin Bicêtre
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Rennes、法国、35200
- CHU de Rennes
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接触：
- CHOTARD Emilie, Dr
- 电话号码：0299267140
- 邮箱：Emilie.CHOTARD@chu-rennes.fr
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Saint-Etienne、法国、42100
- CHU de Saint-Etienne
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接触：
- MAROTTE Hubert, Pr
- 电话号码：0477127643
- 邮箱：hubert.marotte@chu-st-etienne.fr
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Lille
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Lomme、Lille、法国、59462
- Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille
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接触：
- PASCART Tristan, Dr
- 电话号码：0320225059
- 邮箱：pascart.tristan@ghicl.net
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Paris
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Corbeil-Essonnes、Paris、法国、91100
- Centre Hospitalier Sud-Francilien
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接触：
- HILLIQUIN Pascal, Dr
- 电话号码：0161693128
- 邮箱：pascal.hilliquin@chsf.fr
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Paris Paris
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Paris、Paris Paris、法国、75010
- Lariboisière Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 成人年龄 > 18岁
- 根据ACR/EULAR 2023分类标准诊断为CPPD
- 持续性炎症性疼痛（> 3个月）或每月≥2次关节炎发作
- 疼痛关节数量（NAD）> 3个
- 总体疼痛VAS评分（0-100）> 40毫米
- 对常规治疗（秋水仙碱、非甾体抗炎药、皮质类固醇和阿那白滞素）治疗失败、不耐受或无法重复使用
- 育龄妇女在研究结束前3个月内使用有效的避孕方法
- 知情同意
排除标准：
- 抗CPP抗体 > 50 IU/ml
- 复发性或慢性感染
- 严重感染史（需住院治疗）
- 活动性感染
- 入组前4周内接种过活疫苗或减毒疫苗
- 肠道溃疡或憩室炎病史 未治疗的潜伏性结核
- 乙型或丙型病毒性肝炎病史
- 提示中枢神经系统脱髓鞘疾病的症状
- 癌症史、活动性癌症或疑似癌症
- 中性粒细胞减少症 < 2000个/毫米³，血小板减少症 < 100,000/毫米³
- 转氨酶升高 > 3倍正常值上限
- 已知对活性成分或任一辅料过敏
- 已知严重免疫缺陷
- 不符合分类标准的患者
- 同时接受生物制剂或靶向治疗、免疫抑制治疗（包括甲氨蝶呤、来氟米特、硫唑嘌呤）、全身性皮质类固醇、阿那白滞素、皮下注射的IL-6抑制剂、抗TNF药物和JAK抑制剂治疗。若入组前使用过这些治疗，需遵守至少五倍各自平均终末半衰期的洗脱期
- 既往接受过托珠单抗治疗
- 同时接受甲基强的松龙、地塞米松、阿托伐他汀、钙通道阻滞剂、茶碱、华法林、苯丙香豆素、苯妥英、环孢素或苯二氮䓬类药物治疗
- 血脂异常、高血压或控制不良的心血管疾病
- 计划进行手术
- 法语理解困难、文盲
- 孕妇、分娩期妇女或哺乳期母亲
- 被剥夺自由者、受法律保护的成年人或无法表达同意者
- 未参加社会保险计划或非该计划受益人
- 参与另一项干预性研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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生理盐水安慰剂，静脉输注/月，持续3个月
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实验性的：托珠单抗
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托珠单抗，8毫克/公斤/月，静脉输注3个月 托珠单抗是一种抗IL-6R单克隆抗体，于2009年1月获批用于治疗类风湿关节炎。其适应症随后已扩展，特别是用于治疗巨细胞动脉炎、幼年慢性关节炎和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法诱导的重度细胞因子释放综合征。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体疼痛VAS评分变化
大体时间：6个月
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总体疼痛将在停用镇痛药24小时后，使用从0（无疼痛）到100毫米（经历过的最严重疼痛）的视觉模拟评分（VAS）进行评估，评估时间点为入组时、M1、M2、M3月每次输注前，然后在M4（主要结局指标）和M6时进行评估。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿胀和压痛关节数量的变化
大体时间：6个月
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疾病活动度评分（DAS44）、肿胀和疼痛关节数量、患者通过视觉模拟量表（VAS）对总体疾病活动度的评估，范围从0（无活动）到100毫米（最大活动度）。这些结果将在入组时、每次输注前（第1、2、3个月）、然后在第4个月（主要结果）和第6个月进行评估
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6个月
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对疼痛的总体影响
大体时间：6个月
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基于基线、M1、M2、M3月每次输注前以及M4和M6（研究结束）时的评估，总体疼痛视觉模拟评分（VAS）曲线下面积（AUC），评分范围从0（无痛）到100毫米（经历过的最严重疼痛）。总体疼痛VAS将在镇痛药物洗脱24小时后收集。
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6个月
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治疗反应/复发
大体时间：6个月
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治疗反应将定义为初始疼痛视觉模拟评分(VAS)改善≥50%。VAS评分范围从0（无痛）至100毫米（经历过的最严重疼痛）。完全反应将定义为初始疼痛VAS改善≥80%。该结果将从第2个月至第6个月进行评估。 将在6个月时评估应答者的复发情况，并确定从应答到复发的时间。 |
6个月
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突发 (ESR)
大体时间：6个月
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结果指标 - 炎症生物标志物 红细胞沉降率 (ESR) 单位：毫米 (mm) 频率：每次访视时测量 未计划汇总此指标以产生综合值。 如果考虑汇总（例如，生成总体炎症评分），将指定经过验证的统计方法。 |
6个月
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发作（CRP）
大体时间：6个月
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结果指标 - 炎症生物标志物 C-反应蛋白 (CRP) 单位：毫克每升 (mg/L) 频率：每次访视时测量 未计划对该指标进行聚合以生成复合值。 如果考虑聚合（例如，生成总体炎症评分），将指定经过验证的统计方法。 |
6个月
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发作 (IL-6)
大体时间：6个月
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结果指标 - 炎症生物标志物 白细胞介素-6 (IL-6) 单位：皮克每毫升 (pg/mL) 频率：每次访视时测量 未计划对此指标进行汇总以生成综合值。如果考虑汇总（例如，生成总体炎症评分），将指定经过验证的统计方法。 |
6个月
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生活质量问卷（SF-36）
大体时间：6个月
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完整标题：简版健康调查量表（SF-36） 量表范围：每个分量表0至100分 解读：分数越高表示健康状况或生活质量越好 时间点：基线、每次输注前、第4个月和第6个月（M4和M6） 单位：分数 该问卷将根据其特定的评分系统进行分析和报告，作为一项独立的结局指标。 |
6个月
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生活质量问卷（HAQ）
大体时间：6个月
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完整标题：健康评估问卷（HAQ）量表范围：0 至 3 解读：分数越高表示功能能力越差（即残疾程度越高）时间点：基线、每次输注前、第 4 个月和第 6 个月（M4 和 M6）单位：分数 本问卷将根据其特定评分系统进行分析和报告，作为一个独立的结果指标。 |
6个月
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生活质量问卷 (EQ-5D-3L)
大体时间：6个月
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完整标题：欧洲五维健康量表三水平版（EQ-5D-3L） 量表范围：0至100 解读：分数越高表示健康相关生活质量越好 时间点：基线、每次输注前、第4个月和第6个月（M4和M6） 单位：指数值 该问卷将根据其特定评分系统进行分析和报告，作为一个独立的结果衡量指标。 |
6个月
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患者安全 - 出现不良事件的参与者数量
大体时间：6个月
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结果指标 - 出现不良事件的参与者数量 描述：每次访视时出现以下任何安全性相关事件的参与者数量：
测量单位：计数（参与者） 时间点：每次访视 注意：每种事件类型将单独记录和分析，但在统一的结果指标下报告以反映整体安全性。 |
6个月
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患者安全 - 实验室检查结果异常的患者数量 - 中性粒细胞计数平均值
大体时间：6个月
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描述：每次访视时采集的血样中测量的中性粒细胞计数平均值。 测量单位：正常值：2500-8000/μL；不良事件：<1500/μL |
6个月
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患者安全性 - 出现实验室检测结果异常的患者数量 - 平均血小板计数
大体时间：6个月
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描述：每次访视时采集的血液样本测得的平均血小板计数。 测量单位：正常值：150,000-400,000/μL；不良事件：<75,000/μL |
6个月
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患者安全性 - 出现异常实验室检测结果的患者数量 - 平均转氨酶水平
大体时间：6个月
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描述：测量转氨酶（例如ALT、AST）的平均水平以评估肝细胞溶解。 测量单位：ALT/AST正常：<40 U/L；不良事件：>3×ULN |
6个月
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患者安全 - 出现异常实验室检查结果的患者数量 - 平均血脂谱数值
大体时间：6个月
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描述：每次访视时测量的血脂谱成分（例如总胆固醇、LDL、HDL、甘油三酯）的平均值。 测量单位：正常值：TC <200、LDL <130、HDL >45/55、TG <150 mg/dL |
6个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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