Tocilizumab en la enfermedad inflamatoria crónica por CPPD (TociCCAre)
Ensayo Aleatorizado, Doble Ciego y Multicéntrico de Tocilizumab frente a Placebo en la Inflamación Poliarticular Crónica de la Enfermedad por Depósito de Pirofosfato Cálcico Refractaria a Tratamientos Estándar
El objetivo de este ensayo clínico es determinar la eficacia de tocilizumab (un inhibidor de IL-6) en las formas inflamatorias crónicas refractarias al tratamiento de la CPPD.
Las principales preguntas que este ensayo pretende responder son:
- ¿Puede el tocilizumab mejorar el dolor articular en pacientes con enfermedad inflamatoria crónica por CPPD?
- ¿Mejora el tocilizumab la calidad de vida en pacientes con enfermedad inflamatoria crónica por CPPD?
Los participantes recibirán una infusión mensual de tocilizumab o placebo durante tres meses.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad por depósito de pirofosfato cálcico (CPPD) afecta del 4 al 7% de la población adulta. Los cristales de CPP son responsables de brotes inflamatorios que afectan a una o más articulaciones. La inflamación desencadenada por los cristales de CPP se asemeja a la asociada con los cristales de urato sódico en la gota y depende de citoquinas inflamatorias como las interleucinas (IL-) 1β y -6. Los tratamientos habituales son los utilizados en los brotes de gota (colchicina, AINEs, corticosteroides, inhibidores de IL-1β), y con mayor frecuencia controlan la afectación monoarticular. La forma poliarticular inflamatoria crónica, por otro lado, es más difícil de tratar, causando dolor y discapacidad significativos, así como destrucción articular. En las formas refractarias, o en casos de intolerancia a los tratamientos estándar, se requieren terapias alternativas. En este contexto, tratamos a 11 pacientes con CPPD inflamatoria crónica refractaria con tocilizumab (TCZ), un anticuerpo monoclonal anti-receptor de IL-6 (IL-6R). Después de 3 infusiones mensuales, la mejoría se estimó en más del 75% (PMID 2213498). Nuestra hipótesis es que inhibir la IL-6 es una opción terapéutica eficaz en la CPPD inflamatoria crónica refractaria a terapias convencionales.
Objetivo principal y criterio de valoración primario:
- Demostrar la eficacia de la inhibición de IL-6 en las formas inflamatorias crónicas de la enfermedad CPPD refractarias al tratamiento.
- Nuestro criterio de valoración será el cambio en la EVA de dolor global entre el inicio y el M4, es decir, un mes después de la 3ª infusión. La EVA se evaluará después de 24 horas sin analgésicos.
Objetivos y criterios de valoración secundarios:
- Eficacia: DAS44, número de articulaciones inflamadas, dolorosas, EVA de actividad global de la enfermedad, EVA de fatiga; efecto global sobre el dolor: área bajo la curva de la EVA (ABC); proporción de pacientes que responden desde M2 hasta M6 (mejoría ≥ 50% de la EVA de dolor inicial) y respuesta completa (mejoría ≥ 80% de la EVA de dolor inicial); tasa de recaída; mejora en la calidad de vida (cuestionarios SF-36, HAQ, EQ-5D-3L)
- Tolerancia: reacciones a la infusión, infecciones, neutropenia, citolisis hepática, perfil lipídico
Este es un estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, controlado, doble ciego, de superioridad, que incluye 2 grupos paralelos con una distribución 1:1. Este ensayo incluirá a adultos que padecen la forma poliarticular inflamatoria crónica de la enfermedad CPPD.
Este estudio incluirá a 80 participantes reclutados en 12 centros de Francia.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Augustin Latourte, Associate Professor
- Número de teléfono: +33 1 49 95 62 90
- Correo electrónico: augustin.latourte@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Dijon, Francia, 21000
- CHU de Dijon
-
Contacto:
- RAMON André, Dr
- Número de teléfono: 0380293745
- Correo electrónico: andre.ramon@chu-dijon.fr
-
Nantes, Francia, 44000
- CHU de Nantes
-
Contacto:
- LE GOFF Benoit, Dr
- Número de teléfono: 0240083333
- Correo electrónico: benoit.legoff@chu-nantes.fr
-
Paris, Francia, 75020
- Hopital Tenon
-
Contacto:
- LETAVERNIER Emmanuel, Pr
- Número de teléfono: 0156016773
- Correo electrónico: emmanuel.letavernier@aphp.fr
-
Paris, Francia, 75018
- Hopital Bichat Claude-Bernard
-
Contacto:
- OTTAVIANI Sébastien
- Número de teléfono: 0140258739
- Correo electrónico: sebastien.ottaviani@aphp.fr
-
Paris, Francia, 75020
- Hôpital de la Croix Saint-Simon
-
Contacto:
- CHAZERAIN Pascal, Dr
- Número de teléfono: 0144641782
- Correo electrónico: PChazerain@hopital-dcss.org
-
Paris, Francia, 93370
- Groupe Hospitalier Intercommunal Le Raincy-Montfermeil
-
Contacto:
- DELLAL Azzedine, Dr
- Número de teléfono: 0141708766
- Correo electrónico: azeddine.dellal@ght-gpne.fr
-
Paris, Francia, 94270
- Hôpital Le Kremlin Bicêtre
-
Rennes, Francia, 35200
- CHU de Rennes
-
Contacto:
- CHOTARD Emilie, Dr
- Número de teléfono: 0299267140
- Correo electrónico: Emilie.CHOTARD@chu-rennes.fr
-
Saint-Etienne, Francia, 42100
- CHU de Saint-Etienne
-
Contacto:
- MAROTTE Hubert, Pr
- Número de teléfono: 0477127643
- Correo electrónico: hubert.marotte@chu-st-etienne.fr
-
-
Lille
-
Lomme, Lille, Francia, 59462
- Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille
-
Contacto:
- PASCART Tristan, Dr
- Número de teléfono: 0320225059
- Correo electrónico: pascart.tristan@ghicl.net
-
-
Paris
-
Corbeil-Essonnes, Paris, Francia, 91100
- Centre Hospitalier Sud-Francilien
-
Contacto:
- HILLIQUIN Pascal, Dr
- Número de teléfono: 0161693128
- Correo electrónico: pascal.hilliquin@chsf.fr
-
-
Paris Paris
-
Paris, Paris Paris, Francia, 75010
- Lariboisière Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos > 18 años
- Diagnóstico de CPPD según los criterios de clasificación ACR/EULAR 2023
- Dolor inflamatorio persistente (> 3 meses) o ≥ 2 episodios artríticos/mes
- Número de articulaciones dolorosas (NAD) > 3
- Escala visual analógica (EVA) del dolor general (0-100) > 40 mm
- Fracaso, intolerancia o imposibilidad de uso repetido de tratamientos habituales: colchicina, AINEs, corticosteroides y anakinra
- Uso de un método anticonceptivo eficaz en mujeres en edad fértil hasta 3 meses después del final del estudio
- Consentimiento informado
Criterios de exclusión:
- Presencia de anticuerpos anti-CPP > 50 UI/ml
- Infecciones recurrentes o crónicas
- Antecedentes de infección grave (= que requirió hospitalización)
- Infección activa
- Vacunación con vacuna viva o atenuada dentro de las 4 semanas previas a la inclusión
- Antecedentes de ulceración intestinal o diverticulitis, tuberculosis latente no tratada
- Antecedentes de hepatitis viral B o C
- Síntomas sugerentes de enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central
- Antecedentes de cáncer, cáncer activo o sospecha de cáncer
- Neutropenia < 2000 elementos/mm³, trombocitopenia < 100 000/mm³
- Transaminasas elevadas > 3 x LSN
- Hipersensibilidad conocida al principio activo o a uno de los excipientes
- Inmunodeficiencia grave conocida
- Pacientes que no cumplen los criterios de clasificación
- Tratamiento concomitante con terapias biológicas o dirigidas, o terapia inmunosupresora (incluyendo metotrexato, leflunomida, azatioprina), corticosteroides sistémicos, anakinra, inhibidores de IL-6 en inyección subcutánea, agentes anti-TNF e inhibidores de JAK. Si estos tratamientos se utilizan antes de la inclusión, debe respetarse un período de lavado correspondiente al menos a cinco veces su respectiva vida media terminal
- Tratamiento previo con tocilizumab
- Tratamiento concomitante con metilprednisolona, dexametasona, atorvastatina, bloqueadores de los canales de calcio, teofilina, warfarina, fenprocoumón, fenitoína, ciclosporina o benzodiacepinas
- Dislipidemia, hipertensión o enfermedad cardiovascular mal controlada
- Cirugía programada
- Dificultad para comprender el francés, analfabetismo
- Mujeres embarazadas, mujeres en trabajo de parto o madres lactantes
- Personas privadas de libertad, adultos bajo protección legal o incapaces de expresar su consentimiento
- Personas no afiliadas a un régimen de seguridad social o beneficiarias de dicho régimen
- Participación en otro estudio intervencionista
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Placebo
|
Placebo salino, infusión IV / mes durante 3 meses
|
|
Experimental: Tocilizumab
|
Tocilizumab, 8 mg/kg/mes, infusión intravenosa durante 3 meses Tocilizumab, un anticuerpo monoclonal anti-IL-6R, fue aprobado en enero de 2009 para el tratamiento de la artritis reumatoide. Sus indicaciones se han ampliado desde entonces, particularmente para el tratamiento de la arteritis de células gigantes, la artritis idiopática juvenil y el síndrome de liberación de citocinas grave inducido por la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en el dolor general EVA
Periodo de tiempo: 6 meses
|
El dolor general se evaluará, tras 24 horas de suspensión de analgésicos, utilizando una escala visual analógica (EVA) que va de 0 (sin dolor) a 100 mm (peor dolor jamás experimentado), en la inclusión, antes de cada infusión en los meses M1, M2, M3, luego en M4 (resultado primario) y M6.
|
6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en el número de articulaciones inflamadas y sensibles
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Puntuación de Actividad de la Enfermedad (DAS44), número de articulaciones inflamadas y dolorosas, evaluación del paciente de la actividad general de la enfermedad mediante una escala visual analógica (EVA) que va de 0 (sin actividad) a 100 mm (actividad máxima).
Estos resultados se evaluarán en la inclusión, antes de cada infusión en los meses M1, M2, M3, luego en M4 (resultado principal) y M6
|
6 meses
|
|
Efecto general sobre el dolor
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Área bajo la curva (AUC) de la escala visual analógica (EVA) del dolor general que va desde 0 (sin dolor) hasta 100 mm (peor dolor jamás experimentado) según las evaluaciones al inicio del estudio, antes de cada infusión en los meses M1, M2, M3 y en M4 y M6 (final del estudio).
La EVA del dolor general se recopilará tras un período de lavado de 24 horas de los analgésicos.
|
6 meses
|
|
Respuesta al tratamiento / recaída
Periodo de tiempo: 6 meses
|
La respuesta al tratamiento se definirá como una mejora ≥ 50% de la escala visual analógica (EVA) del dolor inicial, que varía de 0 (sin dolor) a 100 mm (peor dolor jamás experimentado). La respuesta completa se definirá como una mejora ≥ 80% de la EVA del dolor inicial. Este resultado se evaluará desde M2 hasta M6. La recaída se evaluará en los respondedores a los 6 meses, y se determinará el tiempo desde la respuesta hasta la recaída. |
6 meses
|
|
Brote (VSG)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Medidas de Resultado - Biomarcadores Inflamatorios Tasa de Sedimentación Globular (VSG) Unidad: milímetros (mm) Frecuencia: medida en cada visita No se planea agregar esta medida para producir un valor compuesto. Si se considera la agregación (por ejemplo, para generar una puntuación de inflamación general), se especificará un método estadístico validado. |
6 meses
|
|
Brotes (PCR)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Medidas de Resultados - Biomarcadores Inflamatorios Proteína C Reactiva (PCR) Unidad: miligramos por litro (mg/L) Frecuencia: medida en cada visita No está planificada la agregación de esta medida para producir un valor compuesto. Si se considera la agregación (por ejemplo, para generar una puntuación general de inflamación), se especificará un método estadístico validado. |
6 meses
|
|
Brote (IL-6)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Medidas de Resultado - Biomarcadores Inflamatorios Interleucina-6 (IL-6) Unidad: picogramos por mililitro (pg/mL) Frecuencia: medido en cada visita No está planificada la agregación de esta medida para producir un valor compuesto. Si se considera la agregación (por ejemplo, para generar una puntuación de inflamación global), se especificará un método estadístico validado. |
6 meses
|
|
Cuestionarios de Calidad de Vida (SF-36)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Título completo: Cuestionario de Salud SF-36 (Forma Corta 36) Rango de la escala: 0 a 100 por subescala Interpretación: Puntuaciones más altas indican mejor estado de salud o calidad de vida Puntos temporales: Línea base, antes de cada infusión, y en los meses 4 y 6 (M4 y M6) Unidad: Puntuación Este cuestionario será analizado y reportado como una medida de resultado distinta, de acuerdo con su sistema de puntuación específico. |
6 meses
|
|
Cuestionarios de Calidad de Vida (HAQ)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Título completo: Cuestionario de Evaluación de la Salud (HAQ) Escala: 0 a 3 Interpretación: Puntuaciones más altas indican peor capacidad funcional (es decir, más discapacidad) Puntos temporales: Línea de base, antes de cada infusión, y en los meses 4 y 6 (M4 y M6) Unidad: Puntuación Este cuestionario se analizará y reportará como una medida de resultado distinta, de acuerdo con su sistema de puntuación específico. |
6 meses
|
|
Cuestionarios de calidad de vida (EQ-5D-3L)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Título completo: Escala EuroQol Cinco Dimensiones Tres Niveles (EQ-5D-3L) Rango: 0 a 100 Interpretación: Puntuaciones más altas indican mejor calidad de vida relacionada con la salud Puntos temporales: Línea de base, antes de cada infusión, y en los meses 4 y 6 (M4 y M6) Unidad: Valor índice Este cuestionario será analizado y reportado como una medida de resultado distinta, de acuerdo con su sistema de puntuación específico. |
6 meses
|
|
Seguridad del Paciente - Número de Participantes con Eventos Adversos
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Medida de resultado - Número de participantes con eventos adversos Descripción: Número de participantes que experimentan cualquiera de los siguientes eventos relacionados con la seguridad en cada visita:
Unidad de medida: Recuento (participantes) Puntos temporales: Cada visita Nota: Cada tipo de evento se registrará y analizará por separado, pero se informará bajo una medida de resultado unificada para reflejar la seguridad general. |
6 meses
|
|
Seguridad del Paciente - Número de pacientes con resultados anormales en pruebas de laboratorio - Recuento Medio de Neutrófilos
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Descripción: Recuento medio de neutrófilos medido a partir de muestras de sangre recogidas en cada visita. Unidad de medida: normal: 2500-8000/μL; EA: <1500/μL |
6 meses
|
|
Seguridad del Paciente - Número de pacientes con resultados anormales de pruebas de laboratorio - Recuento Medio de Plaquetas
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Descripción: Recuento medio de plaquetas medido a partir de muestras de sangre recolectadas en cada visita. Unidad de medida: normal: 150.000-400.000/μL; EA: <75.000/μL |
6 meses
|
|
Seguridad del Paciente - Número de pacientes con resultados anormales en pruebas de laboratorio - Niveles Medios de Transaminasas
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Descripción: Niveles medios de transaminasas (por ejemplo, ALT, AST) medidos para evaluar la citólisis hepática. Unidad de medida: ALT/AST normal: <40 U/L; AE: >3×ULN |
6 meses
|
|
Seguridad del Paciente - Número de pacientes con resultados anormales en pruebas de laboratorio - Valores Medios del Perfil Lipídico
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Descripción: Valores medios de los componentes del perfil lipídico (por ejemplo, colesterol total, LDL, HDL, triglicéridos) medidos en cada visita. Unidad de Medida: normal: TC <200, LDL <130, HDL >45/55, TG <150 mg/dL |
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP220790
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .