Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tocilizumab ved Kronisk Inflammatorisk CPPD-sygdom (TociCCAre)

13. januar 2026 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Randomiseret, dobbeltblind, multicentrisk undersøgelse af Tocilizumab versus placebo ved kronisk polyartikulær betændelse i forbindelse med calciumpyrofosfat-aflejringssygdom refraktær til standardbehandlinger

Formålet med denne kliniske undersøgelse er at fastslå effektiviteten af tocilizumab (en IL-6-hæmmer) ved behandlingsrefraktære kroniske inflammatoriske former for CPPD.

De vigtigste spørgsmål, som denne undersøgelse har til formål at besvare, er:

  • Kan tocilizumab forbedre ledssmerter hos patienter med kronisk inflammatorisk CPPD-sygdom?
  • Forbedrer tocilizumab livskvaliteten hos patienter med kronisk inflammatorisk CPPD-sygdom?

Deltagerne vil modtage en månedlig infusion af tocilizumab eller placebo i tre måneder.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Calciumpyrofosfat-aflejring (CPPD) sygdom påvirker 4 til 7% af den voksne befolkning. CPP-krystaller er ansvarlige for inflammatoriske anfald, der påvirker en eller flere led. Inflammationen udløst af CPP-krystaller ligner den, der er forbundet med natriumuratkrystaller i gigt og afhænger af inflammatoriske cytokiner som interleukin (IL-) 1β og -6. De sædvanlige behandlinger er dem, der anvendes ved gigtanfald (colchicin, NSAID'er, kortikosteroider, IL-1β-hæmmere), og kontrollerer oftest monoartikulær involvering. Den kroniske inflammatoriske polyartikulære form er derimod sværere at behandle, forårsager betydelig smerte og funktionsnedsættelse samt ledødelæggelse. Ved refraktære former eller ved intolerans over for standardbehandlinger kræves alternative terapier. I denne sammenhæng behandlede vi 11 patienter med refraktær kronisk inflammatorisk CPPD med tocilizumab (TCZ), en anti-IL-6-receptor (IL-6R) monoklonal antistof. Efter 3 månedlige infusioner blev forbedring estimeret til over 75% (PMID 2213498). Vores hypotese er, at hæmning af IL-6 er en effektiv terapeutisk mulighed ved kronisk inflammatorisk CPPD refraktær over for konventionelle terapier.

Hovedformål og primært endepunkt:

  • At demonstrere effekten af IL-6-hæmning i behandlingsrefraktære kroniske inflammatoriske former af CPPD-sygdom.
  • Vores endepunkt vil være ændringen i global smerte VAS mellem initiering og M4, dvs. en måned efter den 3. infusion. VAS vil blive vurderet efter 24 timers pause fra smertestillende midler.

Sekundære formål og endepunkter:

  • Effekt: DAS44, antal hævede, smertefulde led, overordnet sygdomsaktivitet VAS, træthed VAS; overordnet effekt på smerte: areal under VAS-kurven (AUC); andel af patienter, der responderer fra M2 til M6 (forbedring ≥ 50% af initial smerte VAS) og komplet respons (forbedring ≥ 80% af initial smerte VAS); tilbagefaldsrate; forbedring i livskvalitet (SF-36, HAQ, EQ-5D-3L spørgeskemaer)
  • Tolerance: infusionsreaktioner, infektioner, neutropeni, leverskade, lipidprofil

Dette er en fase III, multicenter, randomiseret, kontrolleret, dobbeltblind, superioritetsundersøgelse, inklusive 2 parallelle grupper med en 1:1 fordeling. Dette forsøg vil involvere voksne, der lider af den kroniske inflammatoriske polyartikulære form af CPPD-sygdom.

Denne undersøgelse vil involvere 80 deltagere rekrutteret i 12 centre i Frankrig.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Dijon, Frankrig, 21000
      • Nantes, Frankrig, 44000
      • Paris, Frankrig, 75020
      • Paris, Frankrig, 75018
      • Paris, Frankrig, 75020
      • Paris, Frankrig, 93370
        • Groupe Hospitalier Intercommunal Le Raincy-Montfermeil
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig, 94270
        • Hôpital Le Kremlin Bicêtre
      • Rennes, Frankrig, 35200
      • Saint-Etienne, Frankrig, 42100
    • Lille
      • Lomme, Lille, Frankrig, 59462
        • Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille
        • Kontakt:
    • Paris
      • Corbeil-Essonnes, Paris, Frankrig, 91100
        • Centre Hospitalier Sud-Francilien
        • Kontakt:
    • Paris Paris
      • Paris, Paris Paris, Frankrig, 75010
        • Lariboisiere Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne > 18 år
  • Diagnose af CPPD ifølge ACR/EULAR 2023 klassifikationskriterier
  • Vedvarende inflammatorisk smerte (> 3 måneder) eller ≥ 2 artritis/anfald pr. måned
  • Antal smertefulde led (NAD) > 3
  • Samlet smerte VAS (0-100) > 40 mm
  • Fiasko, intolerance eller umulighed for gentagen brug af sædvanlige behandlinger: colchicin, NSAID'er, kortikosteroider og anakinra
  • Brug af en effektiv præventionsmetode hos kvinder i den fødedygtige alder indtil 3 måneder efter afslutningen af studiet
  • Informert samtykke

Eksklusionskriterier:

  • Tilstedeværelse af anti-CPP antistoffer > 50 IU/ml
  • Recidiverende eller kroniske infektioner
  • Historie med alvorlig infektion (= kræver hospitalsindlæggelse)
  • Aktiv infektion
  • Vaccination med levende eller svækket vaccine inden for 4 uger før inklusion
  • Historie med tarmulsætning eller divertikulitis Ubehandlet latent tuberkulose
  • Historie med viral hepatitis B eller C
  • Symptomer, der tyder på demyeliniserende sygdom i centralnervesystemet
  • Historie med kræft, aktiv kræft eller mistanke om kræft
  • Neutropeni < 2000 elementer/mm³, trombocytopeni < 100.000/mm³
  • Forhøjede transaminaser > 3 x øvre normalgrænse
  • Kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller et af hjælpestofferne
  • Kendt svær immundefekt
  • Patienter, der ikke opfylder klassifikationskriterierne
  • Samtidig behandling med biologiske eller målrettede terapier, eller immunosuppressiv terapi (herunder methotrexat, leflunomid, azathioprin), systemiske kortikosteroider, anakinra, IL-6-hæmmere i subkutan injektion, anti-TNF-midler og JAK-hæmmere. Hvis disse behandlinger anvendes før inklusion, skal en washout-periode svarende til mindst fem gange deres respektive gennemsnitlige terminale halveringstid overholdes
  • Tidligere behandling med tocilizumab
  • Samtidig behandling med methylprednisolon, dexamethason, atorvastatin, calciumkanalblokkere, theophyllin, warfarin, phenprocoumon, phenytoin, cyclosporin eller benzodiazepiner
  • Dyslipidæmi, hypertension eller dårligt kontrolleret hjerte-kar-sygdom
  • Planlagt operation
  • Vanskeligheder med at forstå fransk, analfabetisme
  • Gravide kvinder, kvinder i fødsel eller ammende mødre
  • Personer frataget deres frihed, voksne under juridisk beskyttelse eller ude af stand til at give deres samtykke
  • Personer, der ikke er tilknyttet et socialsikringssystem eller modtagere af et sådant system
  • Deltagelse i et andet interventionelt studie

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Andet: Placebo
Salinoplacebo, intravenøs infusion / måned i 3 måneder
Eksperimentel: Tocilizumab
Medicin: Tocilizumab

Tocilizumab, 8 mg/kg/måned, IV infusion i 3 måneder

Tocilizumab, en anti-IL-6R monoklonal antistof, blev godkendt i januar 2009 til behandling af reumatoid artrit. Det indikationsområde er siden blevet udvidet, især til behandling af kæmpecellearteritis, juvenil kronisk artrit og svær cytokinfrigivelsessyndrom induceret af chimerisk antigenreceptor T-celle (CAR-T) terapi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i samlet smerte VAS
Tidsramme: 6 måneder
Samlet smerte vil blive vurderet efter 24 timers afbrydelse af smertestillende midler ved hjælp af en visuel analog skala (VAS) fra 0 (ingen smerte) til 100 mm (værste smerte nogensinde oplevet), ved inklusion, før hver infusion ved måned M1, M2, M3, derefter ved M4 (primært endepunkt) og M6.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i antallet af hævede og ømme led
Tidsramme: 6 måneder
Sygdomsaktivitetsscore (DAS44), antal hævede og ømme led, Patienten vurdering af den samlede sygdomsaktivitet via en visuel analog skala (VAS) fra 0 (ingen aktivitet) til 100 mm (maksimal aktivitet).
Disse resultater vil blive vurderet ved inklusion, før hver infusion ved månederne M1, M2, M3, derefter ved M4 (primært resultat) og M6
6 måneder
Samlet effekt på smerte
Tidsramme: 6 måneder
Areal under kurven (AUC) for den samlede smerte visuelle analoge skala (VAS) fra 0 (ingen smerte) til 100 mm (værste smerte nogensinde oplevet) baseret på vurderinger ved baseline, før hver infusion ved måneder M1, M2, M3 og ved M4 og M6 (slutningen af studiet). Samlet smerte VAS vil blive indsamlet efter en 24-timers udvaskning af smertestillende midler.
6 måneder
Response til behandling / tilbagefald
Tidsramme: 6 måneder

Svar på behandling vil blive defineret som en forbedring ≥ 50 % af den indledende smertevurdering på den visuelle analoge skala (VAS) fra 0 (ingen smerte) til 100 mm (værste smerte nogensinde oplevet). Komplet respons vil blive defineret som en forbedring ≥ 80 % af den indledende smerte VAS. Dette udfald vil blive vurderet fra M2 til M6.

Recidiv vil blive vurderet hos respondenter efter 6 måneder, og tiden fra respons til recidiv vil blive bestemt.
6 måneder
Opblussninger (ESR)
Tidsramme: 6 måneder

Resultatmål - Inflammatoriske biomarkører

Erythrocytsedimentationshastighed (ESR) Enhed: millimeter (mm) Frekvens: målt ved hvert besøg

Ingen aggregering af denne måling er planlagt for at producere en sammensat værdi. Hvis aggregering overvejes (f.eks. for at generere en samlet inflammationsscore), vil en valideret statistisk metode blive specificeret.
6 måneder
Udbrud (CRP)
Tidsramme: 6 måneder

Resultatmål - Inflammatoriske biomarkører

C-reaktivt protein (CRP) Enhed: milligram pr. liter (mg/L) Frekvens: målt ved hvert besøg

Der er ikke planlagt aggregering af denne måling for at producere en sammensat værdi. Hvis aggregering overvejes (f.eks. for at generere en samlet inflammationsscore), vil en valideret statistisk metode blive specificeret.
6 måneder
Udbredninger (IL-6)
Tidsramme: 6 måneder

Resultatmål - Inflammatoriske biomarkører

Interleukin-6 (IL-6) Enhed: picogram pr. milliliter (pg/mL) Frekvens: målt ved hvert besøg

Der er ikke planlagt aggregering af denne måling for at producere en sammensat værdi. Hvis aggregering overvejes (f.eks. for at generere en samlet inflammationsscore), vil en valideret statistisk metode blive specificeret.
6 måneder
Spørgeskemaer om livskvalitet (SF-36)
Tidsramme: 6 måneder

Fuld titel: Short Form 36 Health Survey (SF-36) Skalaområde: 0 til 100 per subskala Fortolkning: Højere score indikerer bedre helbredstilstand eller livskvalitet Tidspunkter: Baseline, før hver infusion og ved måned 4 og 6 (M4 og M6) Enhed: Score

Denne spørgeskema vil blive analyseret og rapporteret som en separat resultatmåling i overensstemmelse med dets specifikke scoringssystem.
6 måneder
Spørgeskemaer om livskvalitet (HAQ)
Tidsramme: 6 måneder

Fuld titel: Sundhedsvurderingsspørgeskema (HAQ) Skalaområde: 0 til 3 Fortolkning: Højere score indikerer dårligere funktionsevne (dvs. mere handicap) Tidspunkter: Baseline, før hver infusion og ved måned 4 og 6 (M4 og M6) Enhed: Score

Dette spørgeskema vil blive analyseret og rapporteret som et særskilt udfaldsmål i overensstemmelse med dets specifikke scoringssystem.
6 måneder
Livskvalitets-spørgeskemaer (EQ-5D-3L)
Tidsramme: 6 måneder

Fuld titel: EuroQol Fem Dimensioner Tre Niveauer (EQ-5D-3L) Skalaområde: 0 til 100 Fortolkning: Højere score indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet Tidspunkter: Baseline, før hver infusion og ved måned 4 og 6 (M4 og M6) Enhed: Indeksværdi

Denne spørgeskema vil blive analyseret og rapporteret som en separat resultatmåling i overensstemmelse med dens specifikke scoringssystem.
6 måneder
Patientsikkerhed - Antal deltagere med bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder

Resultatmål - Antal deltagere med bivirkninger

Beskrivelse: Antal deltagere, der oplever en af følgende sikkerhedsrelaterede hændelser ved hvert besøg:

  • Infusionsreaktioner
  • Neutropeni
  • Trombocytopeni
  • Hepatocytolyse
  • Svære infektioner
  • Behandlingsrelaterede bivirkninger
  • Unormale ændringer i lipidprofil

Måleenhed: Antal (deltagere) Tidsperioder: Hvert besøg Bemærk: Hver hændelsestype vil blive registreret og analyseret separat, men rapporteret under et samlet resultatmål for at afspejle den overordnede sikkerhed.
6 måneder
Patientsikkerhed - Antal patienter med unormale laboratorieresultater - Gennemsnitligt neutrofilantal
Tidsramme: 6 måneder

Beskrivelse: Middel neutrofiltal målt fra blodprøver indsamlet ved hvert besøg.

Måleenhed: normal: 2500-8000/µL; AE: <1500/µL
6 måneder
Patientsikkerhed - Antal patienter med unormale laboratorietestresultater - Gennemsnitlig trombocytantal
Tidsramme: 6 måneder

Beskrivelse: Gennemsnitlig trombocytantal målt fra blodprøver indsamlet ved hvert besøg.

Måleenhed: normal: 150.000-400.000/μL; AE: <75.000/μL
6 måneder
Patientsikkerhed - Antal patienter med unormale laboratorietestresultater - Gennemsnitlige transaminaseniveauer
Tidsramme: 6 måneder

Beskrivelse: Gennemsnitlige niveauer af transaminaser (f.eks. ALT, AST) målt for at vurdere leverskade.

Måleenhed: ALT/AST normal: <40 U/L; AE: >3×ULN
6 måneder
Patientsikkerhed - Antal patienter med unormale laboratorieprøveresultater - Gennemsnitlige lipidprofilværdier
Tidsramme: 6 måneder

Beskrivelse: Middelværdier af lipidprofilkomponenter (f.eks. total kolesterol, LDL, HDL, triglycerider) målt ved hvert besøg.

Måleenhed: normal: TC <200, LDL <130, HDL >45/55, TG <150 mg/dL
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

Fresenius AG

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. august 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. november 2025

Først opslået (Anslået)

28. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. januar 2026

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP220790

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Calciumpyrofosfataflejringssygdom

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner