Tocilitsumabi kroonisessa tulehduksellisessa CPPD-taudissa (TociCCAre)
Satunnainen, kaksosokko, monikeskuksinen tocilizumabia vastaan lumelääke -tutkimus kroonisessa polyartikulaarisessa kalsiumpyrofosfaatin saostumataudissa, joka on vastustuskykyinen standardihoidoille
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on määrittää tocilizumabin (IL-6:n estäjä) teho hoidolle vastaamattomissa kroonisissa tulehduksellisissa CPPD-muodoissa.
Tutkimuksen tärkeimmät kysymykset ovat:
- Voiko tocilizumab parantaa nivelkipua potilailla, joilla on krooninen tulehduksellinen CPPD-sairaus?
- Parantaako tocilizumab elämänlaatua potilailla, joilla on krooninen tulehduksellinen CPPD-sairaus?
Osallistujat saavat kuukausittaisen tocilizumab- tai lumelääkeinfuusion kolmen kuukauden ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kalsiumpyrofosfaatin saostumistauti (CPPD) vaikuttaa 4–7 % aikuisväestöstä. CPP-kiteet aiheuttavat tulehduksellisia puhkeamia, jotka vaikuttavat yhteen tai useampaan niveleseen. CPP-kiteiden aiheuttama tulehdus muistuttaa natriumuraattikiteiden aiheuttamaa tulehdusta kihtitautissa ja riippuu tulehdussytokiineista, kuten interleukiineista (IL-) 1β ja -6. Tavanomaiset hoidot ovat samoja kuin kihtipuhkeamissa (kolkisiini, NSAID-lääkkeet, kortikosteroidit, IL-1β-estäjät), ja ne useimmiten hallitsevat yksinivelesairautta. Krooninen tulehduksellinen moninivelmuoto on sen sijaan vaikeammin hoidettava, aiheuttaen merkittävää kipua ja vammautumista sekä nivelten tuhoa. Refraktaareissa muodoissa tai standardihoidoille aiheutuvien intoleranssien tapauksissa tarvitaan vaihtoehtoisia hoitomuotoja. Tässä yhteydessä hoidimme 11 refraktaarista kroonista tulehduksellista CPPD-tautia sairastavaa potilasta tosilitsumabilla (TCZ), joka on anti-IL-6-reseptori (IL-6R) -monoklonaalinen vasta-aine. Kolmen kuukausittaisen infuusion jälkeen paranemisen arvioitiin ylittävän 75 % (PMID 2213498). Hypoteesimme on, että IL-6:n estäminen on tehokas hoitovaihtoehto perinteisiin hoitoihin refraktaarisessa kroonisessa tulehduksellisessa CPPD-taudissa.
Päätavoite ja ensisijainen päätepiste:
- Osoittaa IL-6:n estämisen teho refraktaarisen kroonisen tulehduksellisen CPPD-taudin muotojen hoidossa.
- Päätepisteemme on kokonaiskipun VAS-muutos aloituksen ja M4:n välillä, eli kuukausi kolmannen infuusion jälkeen. VAS arvioidaan 24 tunnin kivunlievityslääkkeiden tauon jälkeen.
Sekundaariset tavoitteet ja päätepisteet:
- Teho: DAS44, turvonneiden, kipeiden nivelten lukumäärä, kokonaissairausaktiivisuuden VAS, väsymyksen VAS; kokonaisvaikutus kipuun: VAS-käyrän alle jäävä pinta-ala (AUC); potilaiden osuus, jotka vastaavat hoitoon M2:sta M6:een (paraneminen ≥ 50 % alkuperäisestä kipu-VAS:sta) ja täydellinen vastaus (paraneminen ≥ 80 % alkuperäisestä kipu-VAS:sta); relapsiprosentti; elämänlaadun parantuminen (SF-36, HAQ, EQ-5D-3L -kyselylomakkeet)
- Sietokyky: infuusioreaktiot, infektiot, neutropenia, maksasytolyysi, lipidiprofiili
Tämä on vaihe III, monikeskuksinen, satunnaistettu, kontrolloitu, kaksoissokko, ylivoimaisuustutkimus, joka sisältää 2 rinnakkaista ryhmää 1:1-jakaumalla. Tämä koe sisältää aikuisia, jotka kärsivät kroonisesta tulehduksellisesta moninivelmuodosta CPPD-taudissa.
Tutkimukseen osallistuu 80 osallistujaa, joita rekrytoidaan 12 keskukseen Ranskassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Augustin Latourte, Associate Professor
- Puhelinnumero: +33 1 49 95 62 90
- Sähköposti: augustin.latourte@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Dijon, Ranska, 21000
- CHU de Dijon
-
Ottaa yhteyttä:
- RAMON André, Dr
- Puhelinnumero: 0380293745
- Sähköposti: andre.ramon@chu-dijon.fr
-
Nantes, Ranska, 44000
- CHU de Nantes
-
Ottaa yhteyttä:
- LE GOFF Benoit, Dr
- Puhelinnumero: 0240083333
- Sähköposti: benoit.legoff@chu-nantes.fr
-
Paris, Ranska, 75020
- Hôpital Tenon
-
Ottaa yhteyttä:
- LETAVERNIER Emmanuel, Pr
- Puhelinnumero: 0156016773
- Sähköposti: emmanuel.letavernier@aphp.fr
-
Paris, Ranska, 75018
- Hopital Bichat Claude-Bernard
-
Ottaa yhteyttä:
- OTTAVIANI Sébastien
- Puhelinnumero: 0140258739
- Sähköposti: sebastien.ottaviani@aphp.fr
-
Paris, Ranska, 75020
- Hôpital de la Croix Saint-Simon
-
Ottaa yhteyttä:
- CHAZERAIN Pascal, Dr
- Puhelinnumero: 0144641782
- Sähköposti: PChazerain@hopital-dcss.org
-
Paris, Ranska, 93370
- Groupe Hospitalier Intercommunal Le Raincy-Montfermeil
-
Ottaa yhteyttä:
- DELLAL Azzedine, Dr
- Puhelinnumero: 0141708766
- Sähköposti: azeddine.dellal@ght-gpne.fr
-
Paris, Ranska, 94270
- Hôpital Le Kremlin Bicêtre
-
Rennes, Ranska, 35200
- CHU de Rennes
-
Ottaa yhteyttä:
- CHOTARD Emilie, Dr
- Puhelinnumero: 0299267140
- Sähköposti: Emilie.CHOTARD@chu-rennes.fr
-
Saint-Etienne, Ranska, 42100
- CHU de Saint-Etienne
-
Ottaa yhteyttä:
- MAROTTE Hubert, Pr
- Puhelinnumero: 0477127643
- Sähköposti: hubert.marotte@chu-st-etienne.fr
-
-
Lille
-
Lomme, Lille, Ranska, 59462
- Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille
-
Ottaa yhteyttä:
- PASCART Tristan, Dr
- Puhelinnumero: 0320225059
- Sähköposti: pascart.tristan@ghicl.net
-
-
Paris
-
Corbeil-Essonnes, Paris, Ranska, 91100
- Centre Hospitalier Sud-Francilien
-
Ottaa yhteyttä:
- HILLIQUIN Pascal, Dr
- Puhelinnumero: 0161693128
- Sähköposti: pascal.hilliquin@chsf.fr
-
-
Paris Paris
-
Paris, Paris Paris, Ranska, 75010
- Lariboisière Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Aikuiset > 18 vuotta
- CPPD-diagnoosi ACR/EULAR 2023 luokituskriteerien mukaisesti
- Pysyvä tulehduksellinen kipu (> 3 kuukautta) tai ≥ 2 niveltulehdusta/kuukausi
- Kipeiden nivelten lukumäärä (NAD) > 3
- Kokonaiskipu VAS (0-100) > 40 mm
- Tavanomaisten hoitojen epäonnistuminen, sietämättömyys tai käytön mahdottomuus: kolkisiini, NSAID:t, kortikosteroidit ja anakinra
- Tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö synnytysikäisillä naisilla tutkimuksen päättymisestä 3 kuukauteen
- Tietoon perustuva suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Anti-CPP-vasta-aineiden esiintyminen > 50 IU/ml
- Toistuvat tai krooniset infektiot
- Anamneesissä vakava infektio (= vaatii sairaalahoitoa)
- Aktiivinen infektio
- Elävällä tai heikennetyllä rokotteella rokotettu 4 viikkoa ennen sisällyttämistä
- Anamneesissä suoliston haavauma tai divertikuliitti Hoitamaton latentti tuberkuloosi
- Anamneesissä virushepatiitti B tai C
- Keskushermoston demyelinisoivaa tautia viittaavat oireet
- Anamneesissä syöpä, aktiivinen syöpä tai epäilty syöpä
- Neutropenia < 2000 elementtiä/mm3, trombosytopenia < 100 000/mm3
- Kohonneet transaminaasit > 3 x ULN
- Tunnettu yliherkkyys vaikuttavaa ainetta tai yhtä apuaineista kohtaan
- Tunnettu vakava immuunipuutos
- Potilaat, jotka eivät täytä luokituskriteerejä
- Samanaikainen hoito biologisilla tai kohdennetuilla terapioilla tai immunosupressiivisella hoidolla (mukaan lukien metotreksaatti, leflunomidi, atsatopriini), systeemisillä kortikosteroideilla, anakinralla, IL-6-estäjillä ihonalaisruiskeessa, anti-TNF-lääkkeillä ja JAK-estäjillä. Jos näitä hoitoja on käytetty ennen sisällyttämistä, tulee noudattaa peseytymisjaksoa, joka vastaa vähintään viisi kertaa niiden kunkin keskimääräistä loppupuolihäntää.
- estäjät.
- Aikaisempi tosilitsumab-hoito
- Samanaikainen hoito metyyliprednisolonilla, deksametasonilla, atorvastatiinilla, kalsiumkanavan estoaineilla, teofylliinillä, varfariinilla, fenprokumonilla, fenytoiinilla, syklosporiinilla tai bentsodiatsepiineillä
- Dyslipidemia, hypertensio tai huonosti kontrolloitu sydän- ja verisuonitauti
- Suunniteltu leikkaus
- Vaikeus ymmärtää ranskaa, lukutaidottomuus
- Raskaana olevat naiset, synnyttäjät tai imettävät äidit
- Vapaudestaan menettäneet henkilöt, aikuiset laillisen suojelun alaisena tai kyvyttömät ilmaisemaan suostumustaan
- Henkilöt, jotka eivät kuulu sosiaaliturvajärjestelmään eivätkä ole sellaisen järjestelmän edunsaajia
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Fysiologisen suolaliuoksen lumelääke, IV-infuusio / kuukaudessa 3 kuukauden ajan
|
|
Kokeellinen: Tosilitsumabi
|
Tosilitsumabi, 8 mg/kg/kuukausi, IV-infuusio 3 kuukauden ajan Tosilitsumabi, anti-IL-6R-monoklonaalinen vasta-aine, hyväksyttiin tammikuussa 2009 reumatoivisen niveltulehduksen hoitoon. Sen käyttöaiheita on laajennettu sen jälkeen, erityisesti jättisolusolutuirehduksen, nuorisoidiopaattisen nivelreuman ja kimeerisen antigeenireseptori T-soluterapian (CAR-T) aiheuttaman vakavan sytokiinivapautusoireyhtymän hoidossa. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiskivun muutos VAS-asteikolla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kokonaiskivun arviointi suoritetaan 24 tunnin kivunlievityslääkkeiden keskeyttämisen jälkeen käyttäen visuaalista analogista asteikkoa (VAS), jonka arvot vaihtelevat 0:sta (ei kipua) 100 mm:ään (pahin koskaan kokenut kipu), sisällyttämisvaiheessa, ennen jokaista infuusiota kuukausina M1, M2, M3, sitten M4:ssä (ensisijainen lopputulos) ja M6:ssa.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvonneiden ja arkojen nivelten määrän muutos
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tautiaktiviteettipistemäärä (DAS44), turvonneiden ja kipeiden nivelten määrä, potilaan yleisen tautiaktiviteetin arvio visuaalisella analogiaskaalalla (VAS), joka vaihtelee 0:sta (ei aktiviteettia) 100 mm:iin (maksimaalinen aktiviteetti).
Nämä tulokset arvioidaan sisällyttämisvaiheessa, ennen jokaista infuusiota kuukausina M1, M2, M3, sitten M4:ssä (ensisijainen tulos) ja M6:ssa
|
6 kuukautta
|
|
Kokonaisvaikutus kipuun
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) kokonaiskivun visuaalisesta analogiaskaalasta (VAS) vaihteluvälillä 0 (ei kipua) - 100 mm (pahin koskaan kokenut kipu) perustuen arviointeihin lähtötasolla, ennen jokaista infuusiota kuukausina M1, M2, M3 sekä kuukausina M4 ja M6 (tutkimuksen loppu).
Kokonaiskivun VAS kerätään 24 tunnin analgeettien huuhtelun jälkeen.
|
6 kuukautta
|
|
Vastaus hoitoon / replapsi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vaste hoitoon määritellään parantumisena ≥ 50 % alkuperäisestä kipu-visuaalisesta analogiaskaalasta (VAS), joka vaihtelee 0:sta (ei kipua) 100 mm:iin (pahin koskaan kokenut kipu). Täydellinen vaste määritellään parantumisena ≥ 80 % alkuperäisestä kipu-VAS:sta. Tätä lopputulosta arvioidaan kuukaudesta 2 kuukauteen 6. Uusiutuminen arvioidaan vastaajilla 6 kuukauden kohdalla, ja aika vasteen saamisesta uusiutumiseen määritetään. |
6 kuukautta
|
|
Puhkeamat (ESR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tulosmittarit - Tulehdusbiomarkkerit Erytrosyyttien sedimentaationopeus (ESR) Yksikkö: millimetriä (mm) Mittausväli: mitattu jokaisella käynnillä Tämän mittarin yhteenlaskemista ei ole suunniteltu komposiittiarvon tuottamiseksi. Jos yhteenlaskemista harkitaan (esim. kokonaistulehduspisteytysten luomiseksi), validoitu tilastollinen menetelmä määritellään. |
6 kuukautta
|
|
Aaltoilut (CRP)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tulosmittarit - Tulehdusbiomarkkerit C-reaktiivinen proteiini (CRP) Yksikkö: milligrammaa litrassa (mg/L) Taajuus: mitattu jokaisella käynnillä Tämän mittarin yhteenlaskemista ei ole suunniteltu komposiittiarvon tuottamiseksi. Jos yhteenlaskemista harkitaan (esim. kokonaistulehduspisteiden luomiseksi), validoitu tilastollinen menetelmä määritellään. |
6 kuukautta
|
|
Purkaukset (IL-6)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Lopputulosmittarit - Tulehdusbiomarkkerit Interleukiini-6 (IL-6) Yksikkö: pikogrammaa millilitrassa (pg/mL) Taajuus: mitattu jokaisella käynnillä Tämän mittarin yhteenlaskemista ei ole suunniteltu komposiittiarvon tuottamiseksi. Jos yhteenlaskemista harkitaan (esimerkiksi kokonaistulehduspisteytyksen luomiseksi), validoitu tilastollinen menetelmä määritellään. |
6 kuukautta
|
|
Elämänlaadun kyselylomakkeet (SF-36)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Koko nimi: Short Form 36 -terveyskysely (SF-36) Asteikkoalue: 0–100 alatason mukaan Tulkinta: Korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveydentilaa tai elämänlaatua Mittausajat: Lähtökohta, ennen jokaista infuusiota sekä 4 ja 6 kuukauden kohdalla (M4 ja M6) Yksikkö: Pisteet Tämä kyselylomake analysoidaan ja raportoidaan erillisenä lopputulosmittarina sen oman pisteytysjärjestelmän mukaisesti. |
6 kuukautta
|
|
Elämänlaadun kyselyt (HAQ)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Koko nimi: Terveyskysely (HAQ) Asteikkoalue: 0–3 Tulkinta: Korkeammat pisteet osoittavat heikompaa toimintakykyä (eli enemmän vammaisuutta) Aikapisteet: Alkumittaus, ennen jokaista infuusiota sekä 4 ja 6 kuukauden kohdalla (M4 ja M6) Yksikkö: Pistemäärä Tämä kysely analysoidaan ja raportoidaan erillisenä tuloksena sen erityisen pisteytysjärjestelmän mukaisesti. |
6 kuukautta
|
|
Elämänlaadun kyselylomakkeet (EQ-5D-3L)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Koko nimi: EuroQol-viisi ulottuvuutta, kolme tasoa (EQ-5D-3L) Mittakaava: 0-100 Tulkinta: Korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua Aikapisteet: Alkumittaus, ennen jokaista infuusiota sekä kuukausina 4 ja 6 (M4 ja M6) Yksikkö: Indeksiarvo Tämä kyselylomake analysoidaan ja raportoidaan erillisenä tulosten mittarina sen oman pisteytysjärjestelmän mukaisesti. |
6 kuukautta
|
|
Potilaan turvallisuus - Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tulosten mitta - Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia Kuvaus: Osallistujien määrä, joilla on jokin seuraavista turvallisuuteen liittyvistä tapahtumista jokaisella käynnillä:
Mittayksikkö: Lukumäärä (osallistujat) Aikapisteet: Jokainen käynti Huomio: Jokainen tapahtumatyppi tallennetaan ja analysoidaan erikseen, mutta raportoidaan yhtenäisenä tulosten mittana heijastamaan kokonaisturvallisuutta. |
6 kuukautta
|
|
Potilasturvallisuus - Poikkeavia laboratoriotutkimustuloksia saaneiden potilaiden määrä - Keskimääräinen neutrofiilimäärä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kuvaus: Neutrofiilien keskimääräinen lukumäärä mitattuna verinäytteistä, jotka kerättiin kullakin käynnillä. Mittayksikkö: normaali: 2500-8000/μL; AE: <1500/μL |
6 kuukautta
|
|
Potilasturvallisuus - Poikkeavia laboratoriotutkimustuloksia saaneiden potilaiden määrä - Keskimääräinen verihiutalemäärä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kuvaus: Keskimääräinen verihiutalelukumäärä mitattuna kunkin käynnin yhteydessä otetuista verinäytteistä. Mittayksikkö: normaali: 150 000–400 000/µL; AE: <75 000/µL |
6 kuukautta
|
|
Potilasturvallisuus - Poikkeavia laboratoriotutkimustuloksia saaneiden potilaiden määrä - Keskimääräiset transaminaasitasot
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kuvaus: Transaminasien (esim. ALT, AST) keskitasot mitattuna maksasytolyysin arvioimiseksi. Mittayksikkö: ALT/AST normaalitaso: <40 U/L; AE: >3×ULN |
6 kuukautta
|
|
Potilasturvallisuus - Poikkeavia laboratoriotutkimustuloksia saaneiden potilaiden määrä - Keskimääräiset lipidiprofiiliarvot
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kuvaus: Lipidiprofiilikomponenttien (esim. kokonaiskolesteroli, LDL, HDL, triglyseridit) keskiarvot mitattuna kullakin käynnillä. Mittayksikkö: normaalit: TC <200, LDL <130, HDL >45/55, TG <150 mg/dL |
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP220790
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .