Tocilizumab bij chronische inflammatoire CPPD-ziekte (TociCCAre)
Gerandomiseerde, dubbelblinde, multicentrische studie van Tocilizumab versus placebo bij chronische polyarticulaire ontsteking van calciumpyrofosfaat depositie ziekte refractair voor standaardbehandelingen
Het doel van deze klinische studie is om de effectiviteit van tocilizumab (een IL-6-remmer) te bepalen bij therapieresistente chronische inflammatoire vormen van CPPD.
De belangrijkste vragen die deze studie wil beantwoorden zijn:
- Kan tocilizumab gewrichtspijn verbeteren bij patiënten met chronische inflammatoire CPPD-ziekte?
- Verbetert tocilizumab de kwaliteit van leven bij patiënten met chronische inflammatoire CPPD-ziekte?
Deelnemers zullen gedurende drie maanden een maandelijkse infusie van tocilizumab of placebo ontvangen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Calciumpyrofosfaatdepositie (CPPD) ziekte treft 4 tot 7% van de volwassen bevolking. CPP-kristallen zijn verantwoordelijk voor inflammatoire opvlammingen die één of meer gewrichten aantasten. De ontsteking veroorzaakt door CPP-kristallen lijkt op die geassocieerd met natriumuraatkristallen bij jicht en is afhankelijk van inflammatoire cytokines zoals interleukines (IL-) 1β en -6. De gebruikelijke behandelingen zijn die gebruikt bij jichtopvlammingen (colchicine, NSAID's, corticosteroïden, IL-1β-remmers), en controleren meestal monoarticulaire betrokkenheid. De chronische inflammatoire polyarticulaire vorm is daarentegen moeilijker te behandelen, veroorzaakt aanzienlijke pijn en invaliditeit, evenals gewrichtsvernietiging. Bij refractaire vormen, of bij intolerantie voor standaardbehandelingen, zijn alternatieve therapieën vereist. In deze context behandelden we 11 patiënten met refractaire chronische inflammatoire CPPD met tocilizumab (TCZ), een anti-IL-6-receptor (IL-6R) monoklonaal antilichaam. Na 3 maandelijkse infusies werd verbetering geschat op meer dan 75% (PMID 2213498). Onze hypothese is dat remming van IL-6 een effectieve therapeutische optie is bij chronische inflammatoire CPPD die refractair is voor conventionele therapieën.
Hoofddoel en primair eindpunt:
- De effectiviteit aantonen van IL-6-remming bij behandeling-refractaire chronische inflammatoire vormen van CPPD-ziekte.
- Ons eindpunt zal de verandering in globale pijn VAS zijn tussen initiatie en M4, d.w.z. één maand na de 3e infusie. VAS zal worden beoordeeld na 24 uur zonder pijnstillers.
Secundaire doelstellingen en eindpunten:
- Effectiviteit: DAS44, aantal gezwollen, pijnlijke gewrichten, algemene ziekteactiviteit VAS, vermoeidheid VAS; algemeen effect op pijn: gebied onder de VAS-curve (AUC); proportie patiënten die reageren van M2 tot M6 (verbetering ≥ 50% van initiële pijn VAS) en complete respons (verbetering ≥ 80% van initiële pijn VAS); recidiefpercentage; verbetering in kwaliteit van leven (SF-36, HAQ, EQ-5D-3L vragenlijsten)
- Tolerantie: infusiereacties, infecties, neutropenie, hepatische cytolyse, lipidenprofiel
Dit is een fase III, multichter, gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde, superioriteitsstudie, inclusief 2 parallelle groepen met een 1:1 verdeling. Deze proef zal volwassenen omvatten die lijden aan de chronische inflammatoire polyarticulaire vorm van CPPD-ziekte.
Deze studie zal 80 deelnemers omvatten, gerekruteerd in 12 centra in Frankrijk.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Augustin Latourte, Associate Professor
- Telefoonnummer: +33 1 49 95 62 90
- E-mail: augustin.latourte@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
-
Dijon, Frankrijk, 21000
- CHU de Dijon
-
Contact:
- RAMON André, Dr
- Telefoonnummer: 0380293745
- E-mail: andre.ramon@chu-dijon.fr
-
Nantes, Frankrijk, 44000
- CHU de Nantes
-
Contact:
- LE GOFF Benoit, Dr
- Telefoonnummer: 0240083333
- E-mail: benoit.legoff@chu-nantes.fr
-
Paris, Frankrijk, 75020
- Hôpital Tenon
-
Contact:
- LETAVERNIER Emmanuel, Pr
- Telefoonnummer: 0156016773
- E-mail: emmanuel.letavernier@aphp.fr
-
Paris, Frankrijk, 75018
- Hopital Bichat Claude-Bernard
-
Contact:
- OTTAVIANI Sébastien
- Telefoonnummer: 0140258739
- E-mail: sebastien.ottaviani@aphp.fr
-
Paris, Frankrijk, 75020
- Hôpital de la Croix Saint-Simon
-
Contact:
- CHAZERAIN Pascal, Dr
- Telefoonnummer: 0144641782
- E-mail: PChazerain@hopital-dcss.org
-
Paris, Frankrijk, 93370
- Groupe Hospitalier Intercommunal Le Raincy-Montfermeil
-
Contact:
- DELLAL Azzedine, Dr
- Telefoonnummer: 0141708766
- E-mail: azeddine.dellal@ght-gpne.fr
-
Paris, Frankrijk, 94270
- Hôpital Le Kremlin Bicêtre
-
Rennes, Frankrijk, 35200
- CHU de Rennes
-
Contact:
- CHOTARD Emilie, Dr
- Telefoonnummer: 0299267140
- E-mail: Emilie.CHOTARD@chu-rennes.fr
-
Saint-Etienne, Frankrijk, 42100
- CHU de Saint-Etienne
-
Contact:
- MAROTTE Hubert, Pr
- Telefoonnummer: 0477127643
- E-mail: hubert.marotte@chu-st-etienne.fr
-
-
Lille
-
Lomme, Lille, Frankrijk, 59462
- Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille
-
Contact:
- PASCART Tristan, Dr
- Telefoonnummer: 0320225059
- E-mail: pascart.tristan@ghicl.net
-
-
Paris
-
Corbeil-Essonnes, Paris, Frankrijk, 91100
- Centre Hospitalier Sud-Francilien
-
Contact:
- HILLIQUIN Pascal, Dr
- Telefoonnummer: 0161693128
- E-mail: pascal.hilliquin@chsf.fr
-
-
Paris Paris
-
Paris, Paris Paris, Frankrijk, 75010
- Lariboisière Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen > 18 jaar
- Diagnose van CPPD volgens ACR/EULAR 2023 classificatiecriteria
- Persisterende inflammatoire pijn (> 3 maanden) of ≥ 2 artritische aanvallen/maand
- Aantal pijnlijke gewrichten (NAD) > 3
- Algemene pijn VAS (0-100) > 40 mm
- Falen, intolerantie of onmogelijkheid van herhaald gebruik van gebruikelijke behandelingen: colchicine, NSAID's, corticosteroïden en anakinra
- Gebruik van een effectieve anticonceptiemethode bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd tot 3 maanden na afloop van de studie
- Geïnformeerde toestemming
Exclusiecriteria:
- Aanwezigheid van anti-CPP antilichamen > 50 IU/ml
- Recidiverende of chronische infecties
- Geschiedenis van ernstige infectie (= ziekenhuisopname vereist)
- Actieve infectie
- Vaccinatie met levend of verzwakt vaccin binnen 4 weken voor inclusie
- Geschiedenis van darmzweren of diverticulitis Onbehandelde latente tuberculose
- Geschiedenis van virale hepatitis B of C
- Symptomen die wijzen op een demyeliniserende ziekte van het centrale zenuwstelsel
- Geschiedenis van kanker, actieve kanker, of vermoeden van kanker
- Neutropenie < 2000 elementen/mm3, trombocytopenie < 100 000/mm3
- Verhoogde transaminasen > 3 x ULN
- Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of een van de hulpstoffen
- Bekende ernstige immuundeficiëntie
- Patiënten die niet voldoen aan de classificatiecriteria
- Gelijktijdige behandeling met biologische of doelgerichte therapieën, of immunosuppressieve therapie (inclusief methotrexaat, leflunomide, azathioprine), systemische corticosteroïden, anakinra, IL-6-remmers in subcutane injectie, anti-TNF-middelen en JAK-remmers. Als deze behandelingen voor inclusie worden gebruikt, moet een wash-outperiode overeenkomend met minstens vijf keer hun respectievelijke gemiddelde terminale halfwaardetijd worden gerespecteerd.
- Eerdere behandeling met tocilizumab
- Gelijktijdige behandeling met methylprednisolon, dexamethason, atorvastatine, calciumantagonisten, theofylline, warfarine, fenprocoumon, fenytoïne, ciclosporine of benzodiazepines
- Dyslipidemie, hypertensie of slecht gecontroleerde cardiovasculaire ziekte
- Geplande operatie
- Moeite met het begrijpen van Frans, analfabetisme
- Zwangere vrouwen, vrouwen in bevalling of zogende moeders
- Personen die van hun vrijheid zijn beroofd, volwassenen onder wettelijke bescherming of niet in staat om hun toestemming te geven
- Personen niet aangesloten bij een sociaal zekerheidsstelsel of begunstigden van een dergelijk stelsel
- Deelname aan een andere interventionele studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Saline placebo, IV-infusie / maand gedurende 3 maanden
|
|
Experimenteel: Tocilizumab
|
Tocilizumab, 8 mg/kg/maand, IV infusie gedurende 3 maanden Tocilizumab, een anti-IL-6R monoklonaal antilichaam, werd in januari 2009 goedgekeurd voor de behandeling van reumatoïde artritis. De indicaties zijn sindsdien uitgebreid, met name voor de behandeling van reuscelarteritis, juveniele chronische artritis en ernstig cytokine release syndroom geïnduceerd door chimere antigeenreceptor T-cel (CAR-T) therapie. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in algemene pijn VAS
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Algehele pijn zal worden beoordeeld, na 24 uur staken van pijnstillers, met behulp van een visueel analoge schaal (VAS) variërend van 0 (geen pijn) tot 100 mm (ergste pijn ooit ervaren), bij inclusie, vóór elke infusie op maanden M1, M2, M3, vervolgens op M4 (primair eindpunt) en M6.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in het aantal gezwollen en pijnlijke gewrichten
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Ziekteactiviteitsscore (DAS44), aantal gezwollen en pijnlijke gewrichten, Patiëntbeoordeling van algemene ziekteactiviteit op een visueel analoge schaal (VAS) variërend van 0 (geen activiteit) tot 100 mm (maximale activiteit).
Deze uitkomsten zullen worden beoordeeld bij inclusie, vóór elke infusie op maanden M1, M2, M3, vervolgens op M4 (primaire uitkomstmaat) en M6
|
6 maanden
|
|
Algeheel effect op pijn
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Oppervlak onder de curve (AUC) van de algemene pijn visuele analoge schaal (VAS) variërend van 0 (geen pijn) tot 100 mm (ergste pijn ooit ervaren) gebaseerd op beoordelingen bij baseline, vóór elke infusie op maanden M1, M2, M3 en op M4 en M6 (einde van de studie).
Algemene pijn VAS wordt verzameld na een 24-uurs washout van analgetica.
|
6 maanden
|
|
Reactie op behandeling / terugval
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Respons op behandeling wordt gedefinieerd als een verbetering ≥ 50% van de initiële pijnschaal (VAS) variërend van 0 (geen pijn) tot 100 mm (ergste pijn ooit ervaren). Volledige respons wordt gedefinieerd als een verbetering ≥ 80% van de initiële pijn VAS. Deze uitkomst wordt beoordeeld van M2 tot M6. Terugval wordt beoordeeld bij respondenten na 6 maanden, en de tijd van respons tot terugval wordt bepaald. |
6 maanden
|
|
Opvlammingen (ESR)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Uitkomstmaten - Ontstekingsbiomarkers Erytrocytbezinkingssnelheid (BSE) Eenheid: millimeters (mm) Frequentie: gemeten bij elk bezoek Er is geen aggregatie van deze maat gepland om een samengestelde waarde te produceren. Als aggregatie wordt overwogen (bijvoorbeeld om een algemene ontstekingsscore te genereren), zal een gevalideerde statistische methode worden gespecificeerd. |
6 maanden
|
|
Opflakkeringen (CRP)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Uitkomstmaten - Inflammatoire Biomarkers C-reactief Proteïne (CRP) Eenheid: milligram per liter (mg/L) Frequentie: gemeten bij elk bezoek Er is geen aggregatie van deze maat gepland om een samengestelde waarde te produceren. Als aggregatie wordt overwogen (bijvoorbeeld om een algemene ontstekingsscore te genereren), zal een gevalideerde statistische methode worden gespecificeerd. |
6 maanden
|
|
Opvlammingen (IL-6)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Uitkomstmaten - Ontstekingsbiomarkers Interleukine-6 (IL-6) Eenheid: picogram per milliliter (pg/mL) Frequentie: gemeten bij elk bezoek Er is geen aggregatie van deze maat gepland om een samengestelde waarde te produceren. Als aggregatie wordt overwogen (bijvoorbeeld om een algemene ontstekingsscore te genereren), zal een gevalideerde statistische methode worden gespecificeerd. |
6 maanden
|
|
Kwaliteit van leven's Vragenlijsten (SF-36)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Volledige titel: Short Form 36 Health Survey (SF-36) Schaalbereik: 0 tot 100 per subschaal Interpretatie: Hogere scores duiden op een betere gezondheidstoestand of kwaliteit van leven Tijdstippen: Baseline, voor elke infusie, en op maand 4 en 6 (M4 en M6) Eenheid: Score Deze vragenlijst zal worden geanalyseerd en gerapporteerd als een afzonderlijke uitkomstmaat, in overeenstemming met het specifieke scoringssysteem. |
6 maanden
|
|
Kwaliteit van leven Vragenlijsten (HAQ)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Volledige titel: Health Assessment Questionnaire (HAQ) Schaalbereik: 0 tot 3 Interpretatie: Hogere scores duiden op slechtere functionele vaardigheid (d.w.z. meer beperking) Tijdstippen: Basislijn, vóór elke infusie, en op maanden 4 en 6 (M4 en M6) Eenheid: Score Deze vragenlijst zal worden geanalyseerd en gerapporteerd als een afzonderlijke uitkomstmaat, in overeenstemming met het specifieke scoringssysteem. |
6 maanden
|
|
Kwaliteit van leven Vragenlijsten (EQ-5D-3L)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Volledige titel: EuroQol Vijf Dimensies Drie Niveaus (EQ-5D-3L) Schaalbereik: 0 tot 100 Interpretatie: Hogere scores duiden op een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven Tijdstippen: Baseline, voor elke infusie, en bij Maand 4 en 6 (M4 en M6) Eenheid: Indexwaarde Deze vragenlijst zal worden geanalyseerd en gerapporteerd als een afzonderlijke uitkomstmaat, in overeenstemming met het specifieke scoringssysteem. |
6 maanden
|
|
Patiëntveiligheid - Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Uitkomstmaat - Aantal deelnemers met bijwerkingen Beschrijving: Aantal deelnemers dat tijdens elk bezoek een van de volgende veiligheidsgerelateerde gebeurtenissen ervaart:
Meeteenheid: Aantal (deelnemers) Tijdstippen: Elk bezoek Opmerking: Elk gebeurtenistype wordt apart geregistreerd en geanalyseerd, maar gerapporteerd onder één uitkomstmaat om de algehele veiligheid weer te geven. |
6 maanden
|
|
Patiëntveiligheid - Aantal patiënten met abnormale laboratoriumtestresultaten - Gemiddeld neutrofiel aantal
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Beschrijving: Gemiddelde neutrofielentelling gemeten uit bloedmonsters die bij elk bezoek zijn verzameld. Meeteenheid: normaal: 2500-8000/μL; AE: <1500/μL |
6 maanden
|
|
Patiëntveiligheid - Aantal patiënten met abnormale laboratoriumtestresultaten - Gemiddeld aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Beschrijving: Gemiddeld aantal bloedplaatjes gemeten uit bloedmonsters verzameld bij elk bezoek. Meeteenheid: normaal: 150.000-400.000/μL; AE: <75.000/μL |
6 maanden
|
|
Patiëntveiligheid - Aantal patiënten met abnormale laboratoriumtestresultaten - Gemiddelde transaminasespiegels
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Beschrijving: Gemiddelde niveaus van transaminasen (bijv. ALT, AST) gemeten om hepatische cytolyse te beoordelen. Meeteenheid: ALT/AST normaal: <40 U/L; AE: >3×ULN |
6 maanden
|
|
Patiëntveiligheid - Aantal patiënten met abnormale laboratoriumtestresultaten - Gemiddelde lipidenprofielwaarden
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Beschrijving: Gemiddelde waarden van lipidenprofielcomponenten (bijv. totaal cholesterol, LDL, HDL, triglyceriden) gemeten bij elk bezoek. Meeteenheid: normaal: TC <200, LDL <130, HDL >45/55, TG <150 mg/dL |
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP220790
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .