Тоцилизумаб при хроническом воспалительном заболевании CPPD (TociCCAre)
Рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование Тоцилизумаба в сравнении с плацебо при хроническом полиартикулярном воспалении, вызванном отложением кристаллов пирофосфата кальция, рефрактерном к стандартным методам лечения
Целью данного клинического исследования является определение эффективности тоцилизумаба (ингибитора IL-6) при лечении рефрактерных хронических воспалительных форм CPPD.
Основные вопросы, на которые направлено данное исследование:
- Может ли тоцилизумаб уменьшить боль в суставах у пациентов с хроническим воспалительным заболеванием CPPD?
- Улучшает ли тоцилизумаб качество жизни пациентов с хроническим воспалительным заболеванием CPPD?
Участники будут получать ежемесячную инфузию тоцилизумаба или плацебо в течение трех месяцев.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Болезнь отложения пирофосфата кальция (CPPD) поражает от 4 до 7% взрослого населения.
Кристаллы CPP ответственны за воспалительные обострения, затрагивающие один или несколько суставов.
Воспаление, вызванное кристаллами CPP, напоминает воспаление, связанное с кристаллами урата натрия при подагре, и зависит от воспалительных цитокинов, таких как интерлейкины (IL-) 1β и -6.
Обычные методы лечения - это те, которые используются при обострениях подагры (колхицин, НПВП, кортикостероиды, ингибиторы IL-1β), и чаще всего контролируют моносуставное поражение.
Хроническая воспалительная полиартикулярная форма, с другой стороны, труднее поддается лечению, вызывая значительную боль и инвалидность, а также разрушение суставов.
При рефрактерных формах или в случаях непереносимости стандартных методов лечения требуются альтернативные терапии.
В этом контексте мы лечили 11 пациентов с рефрактерным хроническим воспалительным CPPD тоцилизумабом (TCZ), моноклональным антителом к рецептору IL-6 (IL-6R).
После 3 ежемесячных инфузий улучшение оценивалось более чем на 75% (PMID 2213498).
Наша гипотеза заключается в том, что ингибирование IL-6 является эффективным терапевтическим вариантом при хроническом воспалительном CPPD, рефрактерном к conventional therapies.
Основная цель и первичная конечная точка:
- Продемонстрировать эффективность ингибирования IL-6 при хронических воспалительных формах болезни CPPD, рефрактерных к лечению.
- Нашей конечной точкой будет изменение общей боли по ВАШ между началом и M4, т.е. через один месяц после 3-й инфузии.
ВАШ будет оцениваться через 24 часа после отмены анальгетиков.
Вторичные цели и конечные точки:
- Эффективность: DAS44, количество припухших, болезненных суставов, общая активность болезни по ВАШ, усталость по ВАШ; общий эффект на боль: площадь под кривой ВАШ (AUC); доля пациентов, отвечающих с M2 до M6 (улучшение ≥ 50% от исходной боли по ВАШ) и полный ответ (улучшение ≥ 80% от исходной боли по ВАШ); частота рецидивов; улучшение качества жизни (опросники SF-36, HAQ, EQ-5D-3L)
- Переносимость: инфузионные реакции, инфекции, нейтропения, печеночный цитолиз, липидный профиль
Это исследование фазы III, многоцентровое, рандомизированное, контролируемое, двойное слепое, превосходства, включающее 2 параллельные группы с распределением 1:1.
В этом испытании примут участие взрослые, страдающие хронической воспалительной полиартикулярной формой болезни CPPD.
В этом исследовании примут участие 80 участников, набранных в 12 центрах во Франции.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Augustin Latourte, Associate Professor
- Номер телефона: +33 1 49 95 62 90
- Электронная почта: augustin.latourte@aphp.fr
Места учебы
-
-
-
Dijon, Франция, 21000
- CHU de Dijon
-
Контакт:
- RAMON André, Dr
- Номер телефона: 0380293745
- Электронная почта: andre.ramon@chu-dijon.fr
-
Nantes, Франция, 44000
- CHU de Nantes
-
Контакт:
- LE GOFF Benoit, Dr
- Номер телефона: 0240083333
- Электронная почта: benoit.legoff@chu-nantes.fr
-
Paris, Франция, 75020
- Hôpital Tenon
-
Контакт:
- LETAVERNIER Emmanuel, Pr
- Номер телефона: 0156016773
- Электронная почта: emmanuel.letavernier@aphp.fr
-
Paris, Франция, 75018
- Hopital Bichat Claude-Bernard
-
Контакт:
- OTTAVIANI Sébastien
- Номер телефона: 0140258739
- Электронная почта: sebastien.ottaviani@aphp.fr
-
Paris, Франция, 75020
- Hôpital de la Croix Saint-Simon
-
Контакт:
- CHAZERAIN Pascal, Dr
- Номер телефона: 0144641782
- Электронная почта: PChazerain@hopital-dcss.org
-
Paris, Франция, 93370
- Groupe Hospitalier Intercommunal Le Raincy-Montfermeil
-
Контакт:
- DELLAL Azzedine, Dr
- Номер телефона: 0141708766
- Электронная почта: azeddine.dellal@ght-gpne.fr
-
Paris, Франция, 94270
- Hôpital Le Kremlin Bicêtre
-
Rennes, Франция, 35200
- CHU de Rennes
-
Контакт:
- CHOTARD Emilie, Dr
- Номер телефона: 0299267140
- Электронная почта: Emilie.CHOTARD@chu-rennes.fr
-
Saint-Etienne, Франция, 42100
- CHU de Saint-Etienne
-
Контакт:
- MAROTTE Hubert, Pr
- Номер телефона: 0477127643
- Электронная почта: hubert.marotte@chu-st-etienne.fr
-
-
Lille
-
Lomme, Lille, Франция, 59462
- Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille
-
Контакт:
- PASCART Tristan, Dr
- Номер телефона: 0320225059
- Электронная почта: pascart.tristan@ghicl.net
-
-
Paris
-
Corbeil-Essonnes, Paris, Франция, 91100
- Centre Hospitalier Sud-Francilien
-
Контакт:
- HILLIQUIN Pascal, Dr
- Номер телефона: 0161693128
- Электронная почта: pascal.hilliquin@chsf.fr
-
-
Paris Paris
-
Paris, Paris Paris, Франция, 75010
- Lariboisière Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые > 18 лет
- Диагноз CPPD согласно критериям классификации ACR/EULAR 2023
- Стойкая воспалительная боль (> 3 месяцев) или ≥ 2 артритов/месяц
- Количество болезненных суставов (NAD) > 3
- Общая боль по ВАШ (0-100) > 40 мм
- Неэффективность, непереносимость или невозможность повторного применения стандартных методов лечения: колхицин, НПВП, кортикостероиды и анакинра
- Использование эффективного метода контрацепции у женщин детородного возраста до 3 месяцев после окончания исследования
- Информированное согласие
Критерии исключения:
- Наличие антител к CPP > 50 МЕ/мл
- Рецидивирующие или хронические инфекции
- Анамнез тяжелой инфекции (= требующей госпитализации)
- Активная инфекция
- Вакцинация живой или аттенуированной вакциной в течение 4 недель до включения
- Анамнез язв кишечника или дивертикулита Нелеченный латентный туберкулез
- Анамнез вирусного гепатита B или C
- Симптомы, указывающие на демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы
- Анамнез рака, активный рак или подозрение на рак
- Нейтропения < 2000 элементов/мм³, тромбоцитопения < 100 000/мм³
- Повышенные трансаминазы > 3 × ВГН
- Известная гиперчувствительность к действующему веществу или одному из вспомогательных веществ
- Известный тяжелый иммунодефицит
- Пациенты, не соответствующие критериям классификации
- Сопутствующее лечение биологическими или таргетными терапиями, или иммуносупрессивной терапией (включая метотрексат, лефлуномид, азатиоприн), системными кортикостероидами, анакинрой, ингибиторами ИЛ-6 в подкожной инъекции, анти-ФНО агентами и JAK. Если эти методы лечения использовались до включения, должен соблюдаться период вымывания, соответствующий как минимум пятикратному среднему конечному периоду полувыведения соответствующих препаратов
- ингибиторами
- Предыдущее лечение тоцилизумабом
- Сопутствующее лечение метилпреднизолоном, дексаметазоном, аторвастатином, блокаторами кальциевых каналов, теофиллином, варфарином, фенпрокуманом, фенитоином, циклоспорином или бензодиазепинами
- Дислипидемия, артериальная гипертензия или плохо контролируемое сердечно-сосудистое заболевание
- Запланированная операция
- Трудности с пониманием французского языка, неграмотность
- Беременные женщины, женщины в родах или кормящие матери
- Лица, лишенные свободы, взрослые под законной защитой или неспособные выразить свое согласие
- Лица, не прикрепленные к системе социального обеспечения или не являющиеся бенефициарами такой системы
- Участие в другом интервенционном исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Солевой плацебо, внутривенная инфузия / месяц в течение 3 месяцев
|
|
Экспериментальный: Тоцилизумаб
|
Тоцилизумаб, 8 мг/кг/месяц, внутривенная инфузия в течение 3 месяцев Тоцилизумаб, моноклональное антитело против IL-6R, был одобрен в январе 2009 года для лечения ревматоидного артрита. С тех пор его показания были расширены, в частности, для лечения гигантоклеточного артериита, ювенильного хронического артрита и тяжелого синдрома высвобождения цитокинов, вызванного терапией Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T). |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение общей боли по ВАШ
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Общая боль будет оцениваться через 24 часа после прекращения приема анальгетиков с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) в диапазоне от 0 (отсутствие боли) до 100 мм (наиболее сильная боль, которую когда-либо испытывали), при включении в исследование, перед каждой инфузией в месяцы M1, M2, M3, затем в M4 (первичная конечная точка) и M6.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение количества припухших и болезненных суставов
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Индекс активности заболевания (DAS44), количество опухших и болезненных суставов, оценка пациентом общей активности заболевания по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) от 0 (отсутствие активности) до 100 мм (максимальная активность). Эти показатели будут оцениваться при включении в исследование, перед каждой инфузией в месяцы M1, M2, M3, затем в M4 (первичный исход) и M6
|
6 месяцев
|
|
Общий эффект на боль
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Площадь под кривой (AUC) общей визуальной аналоговой шкалы (VAS) боли, варьирующаяся от 0 (нет боли) до 100 мм (самая сильная боль, когда-либо испытанная), на основе оценок на исходном уровне, перед каждой инфузией в месяцы M1, M2, M3, а также в M4 и M6 (конец исследования).
Общая боль VAS будет собираться после 24-часового периода вымывания анальгетиков.
|
6 месяцев
|
|
Ответ на лечение / рецидив
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Ответ на лечение будет определен как улучшение ≥ 50% от исходной визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) боли, которая варьируется от 0 (отсутствие боли) до 100 мм (наихудшая боль, которую когда-либо испытывали). Полный ответ будет определен как улучшение ≥ 80% от исходной ВАШ боли. Этот результат будет оцениваться с M2 по M6. Рецидив будет оцениваться у респондентов через 6 месяцев, и будет определено время от ответа до рецидива. |
6 месяцев
|
|
Вспышки (СОЭ)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Показатели исхода - Воспалительные биомаркеры Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) Единица измерения: миллиметры (мм) Частота: измеряется при каждом визите Агрегирование этого показателя для получения композитного значения не планируется. Если агрегирование будет рассматриваться (например, для генерации общего показателя воспаления), будет указан проверенный статистический метод. |
6 месяцев
|
|
Обострения (СРБ)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Основные показатели - Воспалительные биомаркеры С-реактивный белок (СРБ) Единица измерения: миллиграммы на литр (мг/л) Частота: измеряется при каждом визите Не планируется агрегирование этого показателя для получения составного значения. Если агрегирование будет рассматриваться (например, для генерации общего показателя воспаления), будет указан валидированный статистический метод. |
6 месяцев
|
|
Обострения (IL-6)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Показатели эффективности - Воспалительные биомаркеры Интерлейкин-6 (IL-6) Единица измерения: пикограммы на миллилитр (пг/мл) Частота: измеряется на каждом визите Агрегация этого показателя для получения составного значения не планируется. Если агрегация будет рассматриваться (например, для генерации общего показателя воспаления), будет указан валидированный статистический метод. |
6 месяцев
|
|
Опросники качества жизни (SF-36)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Полное название: Краткая форма 36 опросника здоровья (SF-36) Диапазон шкалы: от 0 до 100 по каждой подшкале Интерпретация: Более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья или качество жизни Временные точки: Исходный уровень, перед каждой инфузией и в 4 и 6 месяцев (M4 и M6) Единица измерения: Балл Этот опросник будет проанализирован и представлен в качестве отдельного показателя исхода в соответствии с его специфической системой оценки. |
6 месяцев
|
|
Опросники качества жизни (HAQ)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Полное название: Опросник оценки состояния здоровья (HAQ) Диапазон шкалы: от 0 до 3 Интерпретация: Более высокие баллы указывают на худшую функциональную способность (т.е., большую степень инвалидности) Временные точки: Исходный уровень, перед каждой инфузией и на 4 и 6 месяцах (M4 и M6) Единица измерения: Балл Этот опросник будет проанализирован и представлен в качестве отдельного показателя результата в соответствии с его специфической системой оценки. |
6 месяцев
|
|
Опросники качества жизни (EQ-5D-3L)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Полное название: Шкала EuroQol Five Dimensions Three Levels (EQ-5D-3L) Диапазон: от 0 до 100 Интерпретация: Более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем Временные точки: Исходный уровень, перед каждой инфузией и в 4 и 6 месяцев (M4 и M6) Единица измерения: Индексное значение Данный опросник будет проанализирован и представлен в качестве отдельного показателя результата в соответствии с его специфической системой оценки. |
6 месяцев
|
|
Безопасность пациентов - Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Показатель исхода - Количество участников с нежелательными явлениями Описание: Количество участников, испытывающих любое из следующих событий, связанных с безопасностью, на каждом визите:
Единица измерения: Количество (участников) Временные точки: Каждый визит Примечание: Каждый тип события будет регистрироваться и анализироваться отдельно, но будет представлен в рамках единого показателя исхода для отражения общей безопасности. |
6 месяцев
|
|
Безопасность пациентов - Количество пациентов с аномальными результатами лабораторных исследований - Средний показатель нейтрофилов
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Описание: Средний показатель нейтрофилов, измеренный по образцам крови, собранным на каждом визите. Единица измерения: норма: 2500-8000/мкл; НЯ: <1500/мкл |
6 месяцев
|
|
Безопасность пациентов - Количество пациентов с аномальными результатами лабораторных тестов - Средний уровень тромбоцитов
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Описание: Среднее количество тромбоцитов, измеренное по образцам крови, собранным на каждом визите. Единица измерения: норма: 150 000-400 000/мкл; НЯ: <75 000/мкл |
6 месяцев
|
|
Безопасность пациентов - Количество пациентов с аномальными результатами лабораторных исследований - Средние уровни трансаминаз
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Описание: Средние уровни трансаминаз (например, АЛТ, АСТ), измеренные для оценки цитолиза печени. Единица измерения: АЛТ/АСТ норма: <40 Ед/л; НЯ: >3×ВГН |
6 месяцев
|
|
Безопасность пациентов - Количество пациентов с аномальными результатами лабораторных тестов - Средние значения липидного профиля
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Описание: Средние значения компонентов липидного профиля (например, общий холестерин, ЛПНП, ЛПВП, триглицериды), измеренные на каждом визите. Единица измерения: норма: ОХ <200, ЛПНП <130, ЛПВП >45/55, ТГ <150 мг/дл |
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP220790
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .