Tocilizumab nella Malattia Cronica Infiammatoria da CPPD (TociCCAre)
Studio Randomizzato, in Doppio Cieco, Multicentrico di Tocilizumab Versus Placebo nella Malattia Infiammatoria Cronica Poliarticolare da Depositi di Pirofosfato di Calcio Refrattaria ai Trattamenti Standard
L'obiettivo di questo studio clinico è determinare l'efficacia del tocilizumab (un inibitore dell'IL-6) nelle forme infiammatorie croniche refrattarie al trattamento della CPPD.
Le principali domande che questo studio mira a rispondere sono:
- Il tocilizumab può migliorare il dolore articolare nei pazienti con malattia infiammatoria cronica da CPPD?
- Il tocilizumab migliora la qualità della vita nei pazienti con malattia infiammatoria cronica da CPPD?
I partecipanti riceveranno un'infusione mensile di tocilizumab o placebo per tre mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La malattia da deposizione di pirofosfato di calcio (CPPD) colpisce dal 4 al 7% della popolazione adulta. I cristalli di CPP sono responsabili di riacutizzazioni infiammatorie che interessano una o più articolazioni. L'infiammazione scatenata dai cristalli di CPP assomiglia a quella associata ai cristalli di urato di sodio nella gotta e dipende da citochine infiammatorie come le interleuchine (IL-) 1β e -6. I trattamenti abituali sono quelli utilizzati nelle riacutizzazioni della gotta (colchicina, FANS, corticosteroidi, inibitori dell'IL-1β), e molto spesso controllano il coinvolgimento monoarticolare. La forma infiammatoria cronica poliarticolare, invece, è più difficile da trattare, causando dolore e disabilità significativi, nonché distruzione articolare. Nelle forme refrattarie, o in caso di intolleranza ai trattamenti standard, sono necessarie terapie alternative. In questo contesto, abbiamo trattato 11 pazienti con CPPD infiammatoria cronica refrattaria con tocilizumab (TCZ), un anticorpo monoclonale anti-recettore dell'IL-6 (IL-6R). Dopo 3 infusioni mensili, il miglioramento è stato stimato superiore al 75% (PMID 2213498). La nostra ipotesi è che l'inibizione dell'IL-6 sia un'opzione terapeutica efficace nella CPPD infiammatoria cronica refrattaria alle terapie convenzionali.
Obiettivo principale ed endpoint primario:
- Dimostrare l'efficacia dell'inibizione dell'IL-6 nelle forme infiammatorie croniche refrattarie al trattamento della malattia da CPPD.
- Il nostro endpoint sarà la variazione del VAS del dolore globale tra l'inizio e M4, cioè un mese dopo la 3a infusione. Il VAS sarà valutato dopo 24 ore senza analgesici.
Obiettivi ed endpoint secondari:
- Efficacia: DAS44, numero di articolazioni gonfie, dolorose, VAS dell'attività complessiva della malattia, VAS della fatica; effetto complessivo sul dolore: area sotto la curva VAS (AUC); proporzione di pazienti che rispondono da M2 a M6 (miglioramento ≥ 50% del VAS del dolore iniziale) e risposta completa (miglioramento ≥ 80% del VAS del dolore iniziale); tasso di recidiva; miglioramento della qualità della vita (questionari SF-36, HAQ, EQ-5D-3L)
- Tolleranza: reazioni all'infusione, infezioni, neutropenia, citolisi epatica, profilo lipidico
Questo è uno studio di fase III, multicentrico, randomizzato, controllato, in doppio cieco, di superiorità, che include 2 gruppi paralleli con una distribuzione 1:1. Questo trial coinvolgerà adulti affetti dalla forma infiammatoria cronica poliarticolare della malattia da CPPD.
Questo studio coinvolgerà 80 partecipanti reclutati in 12 centri in Francia.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Augustin Latourte, Associate Professor
- Numero di telefono: +33 1 49 95 62 90
- Email: augustin.latourte@aphp.fr
Luoghi di studio
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Dijon, Francia, 21000
- CHU de Dijon
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Contatto:
- RAMON André, Dr
- Numero di telefono: 0380293745
- Email: andre.ramon@chu-dijon.fr
-
Nantes, Francia, 44000
- CHU de Nantes
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Contatto:
- LE GOFF Benoit, Dr
- Numero di telefono: 0240083333
- Email: benoit.legoff@chu-nantes.fr
-
Paris, Francia, 75020
- Hopital Tenon
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Contatto:
- LETAVERNIER Emmanuel, Pr
- Numero di telefono: 0156016773
- Email: emmanuel.letavernier@aphp.fr
-
Paris, Francia, 75018
- Hopital Bichat Claude-Bernard
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Contatto:
- OTTAVIANI Sébastien
- Numero di telefono: 0140258739
- Email: sebastien.ottaviani@aphp.fr
-
Paris, Francia, 75020
- Hôpital de la Croix Saint-Simon
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Contatto:
- CHAZERAIN Pascal, Dr
- Numero di telefono: 0144641782
- Email: PChazerain@hopital-dcss.org
-
Paris, Francia, 93370
- Groupe Hospitalier Intercommunal Le Raincy-Montfermeil
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Contatto:
- DELLAL Azzedine, Dr
- Numero di telefono: 0141708766
- Email: azeddine.dellal@ght-gpne.fr
-
Paris, Francia, 94270
- Hôpital Le Kremlin Bicêtre
-
Rennes, Francia, 35200
- CHU de Rennes
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Contatto:
- CHOTARD Emilie, Dr
- Numero di telefono: 0299267140
- Email: Emilie.CHOTARD@chu-rennes.fr
-
Saint-Etienne, Francia, 42100
- CHU de Saint-Etienne
-
Contatto:
- MAROTTE Hubert, Pr
- Numero di telefono: 0477127643
- Email: hubert.marotte@chu-st-etienne.fr
-
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Lille
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Lomme, Lille, Francia, 59462
- Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille
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Contatto:
- PASCART Tristan, Dr
- Numero di telefono: 0320225059
- Email: pascart.tristan@ghicl.net
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Paris
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Corbeil-Essonnes, Paris, Francia, 91100
- Centre Hospitalier Sud-Francilien
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Contatto:
- HILLIQUIN Pascal, Dr
- Numero di telefono: 0161693128
- Email: pascal.hilliquin@chsf.fr
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Paris Paris
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Paris, Paris Paris, Francia, 75010
- Lariboisiere Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Adulti > 18 anni
- Diagnosi di CPPD secondo i criteri di classificazione ACR/EULAR 2023
- Dolore infiammatorio persistente (> 3 mesi) o ≥ 2 episodi artritici/mese
- Numero di articolazioni dolorose (NAD) > 3
- Dolore complessivo VAS (0-100) > 40 mm
- Fallimento, intolleranza o impossibilità di uso ripetuto dei trattamenti usuali: colchicina, FANS, corticosteroidi e anakinra
- Uso di un metodo contraccettivo efficace nelle donne in età fertile fino a 3 mesi dopo la fine dello studio.
- Consenso informato
Criteri di esclusione:
- Presenza di anticorpi anti-CPP > 50 UI/ml
- Infezioni ricorrenti o croniche
- Storia di infezione grave (= che richiede ospedalizzazione)
- Infezione attiva
- Vaccinazione con vaccino vivo o attenuato entro 4 settimane prima dell'inclusione
- Storia di ulcerazione intestinale o diverticolite Tubercolosi latente non trattata
- Storia di epatite virale B o C
- Sintomi suggestivi di malattia demielinizzante del sistema nervoso centrale
- Storia di cancro, cancro attivo o sospetto cancro
- Neutropenia < 2000 elementi/mm3, trombocitopenia < 100.000/mm3
- Transaminasi elevate > 3 x ULN
- Ipersensibilità nota al principio attivo o a uno degli eccipienti;
- Immunodeficienza grave nota
- Pazienti che non soddisfano i criteri di classificazione
- Trattamento concomitante con terapie biologiche o mirate, o terapia immunosoppressiva (incluso metotrexato, leflunomide, azatioprina), corticosteroidi sistemici, anakinra, inibitori dell'IL-6 in iniezione sottocutanea, agenti anti-TNF e JAK. Se questi trattamenti sono usati prima dell'inclusione, deve essere rispettato un periodo di washout corrispondente ad almeno cinque volte la loro rispettiva emivita terminale media.
- inibitori.
- Trattamento precedente con tocilizumab
- Trattamento concomitante con metilprednisolone, desametasone, atorvastatina, calcio-antagonisti, teofillina, warfarin, fenprocumone, fenitoina, ciclosporina o benzodiazepine
- Dislipidemia, ipertensione o malattia cardiovascolare scarsamente controllata
- Intervento chirurgico programmato
- Difficoltà a comprendere il francese, analfabetismo
- Donne in gravidanza, donne in travaglio o madri che allattano
- Persone private della libertà, adulti sotto protezione legale o incapaci di esprimere il proprio consenso
- Persone non affiliate a un regime di sicurezza sociale o beneficiarie di tale regime
- Partecipazione a un altro studio interventistico
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
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Placebo salino, infusione EV / mese per 3 mesi
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Sperimentale: Tocilizumab
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Tocilizumab, 8 mg/kg/mese, infusione endovenosa per 3 mesi Tocilizumab, un anticorpo monoclonale anti-IL-6R, è stato approvato nel gennaio 2009 per il trattamento dell'artrite reumatoide. Le sue indicazioni sono state successivamente ampliate, in particolare per il trattamento dell'arterite a cellule giganti, dell'artrite cronica giovanile e della sindrome da rilascio citochinico grave indotta dalla terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T). |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento nel dolore complessivo VAS
Lasso di tempo: 6 mesi
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Il dolore complessivo sarà valutato, dopo 24 ore dalla sospensione degli analgesici, utilizzando una scala analogica visiva (VAS) che va da 0 (nessun dolore) a 100 mm (peggior dolore mai provato), all'inclusione, prima di ogni infusione ai mesi M1, M2, M3, quindi a M4 (esito primario) e M6.
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del numero di articolazioni gonfie e doloranti
Lasso di tempo: 6 mesi
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Punteggio di attività della malattia (DAS44), numero di articolazioni gonfie e doloranti, valutazione del paziente dell'attività complessiva della malattia mediante una scala analogica visiva (VAS) che va da 0 (nessuna attività) a 100 mm (attività massima).
Questi esiti saranno valutati all'inclusione, prima di ogni infusione ai mesi M1, M2, M3, poi a M4 (esito primario) e M6 |
6 mesi
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Effetto complessivo sul dolore
Lasso di tempo: 6 mesi
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Area sotto la curva (AUC) della scala analogica visiva (VAS) del dolore complessivo che va da 0 (nessun dolore) a 100 mm (peggior dolore mai provato) in base alle valutazioni al basale, prima di ogni infusione ai mesi M1, M2, M3 e a M4 e M6 (fine dello studio).
La VAS del dolore complessivo sarà raccolta dopo un washout di 24 ore degli analgesici. |
6 mesi
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Risposta al trattamento / Ricaduta
Lasso di tempo: 6 mesi
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La risposta al trattamento sarà definita come un miglioramento ≥ 50% della scala analogica visiva (VAS) del dolore iniziale, che va da 0 (nessun dolore) a 100 mm (peggior dolore mai sperimentato). La risposta completa sarà definita come un miglioramento ≥ 80% della VAS del dolore iniziale. Questo esito sarà valutato da M2 a M6. La ricaduta sarà valutata nei responder a 6 mesi e il tempo dalla risposta alla ricaduta sarà determinato. |
6 mesi
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Fiammate (ESR)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misure di Esito - Biomarcatori Infiammatori Tasso di Sedimentazione degli Eritrociti (ESR) Unità: millimetri (mm) Frequenza: misurato ad ogni visita Non è prevista alcuna aggregazione di questa misura per produrre un valore composito. Se l'aggregazione viene considerata (ad esempio, per generare un punteggio complessivo di infiammazione), verrà specificato un metodo statistico validato. |
6 mesi
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Riacutizzazioni (PCR)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurazioni degli Outcomes - Biomarcatori Infiammatori Proteina C-reattiva (PCR) Unità: milligrammi per litro (mg/L) Frequenza: misurata ad ogni visita Non è prevista alcuna aggregazione di questa misura per produrre un valore composito. Se viene considerata l'aggregazione (ad esempio, per generare un punteggio complessivo dell'infiammazione), verrà specificato un metodo statistico validato. |
6 mesi
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Fiammate (IL-6)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misure di Outcome - Biomarcatori Infiammatori Interleuchina-6 (IL-6) Unità: picogrammi per millilitro (pg/mL) Frequenza: misurata ad ogni visita Non è prevista alcuna aggregazione di questa misura per produrre un valore composito. Se viene considerata l'aggregazione (ad esempio, per generare un punteggio complessivo di infiammazione), verrà specificato un metodo statistico validato. |
6 mesi
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Questionari sulla qualità della vita (SF-36)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Titolo completo: Short Form 36 Health Survey (SF-36) Intervallo della scala: da 0 a 100 per sottoscala Interpretazione: Punteggi più alti indicano uno stato di salute o una qualità della vita migliore Punti temporali: Baseline, prima di ogni infusione, e ai Mesi 4 e 6 (M4 e M6) Unità: Punteggio Questo questionario sarà analizzato e riportato come una misura di esito distinta, in accordo con il suo specifico sistema di punteggio. |
6 mesi
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Questionari sulla qualità della vita (HAQ)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Titolo completo: Questionario di valutazione della salute (HAQ) Scala: da 0 a 3 Interpretazione: Punteggi più alti indicano una peggiore capacità funzionale (cioè, maggiore disabilità) Punti temporali: Baseline, prima di ogni infusione, e ai mesi 4 e 6 (M4 e M6) Unità: Punteggio Questo questionario sarà analizzato e riportato come misura di esito distinta, in accordo con il suo specifico sistema di punteggio. |
6 mesi
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Questionari sulla qualità della vita (EQ-5D-3L)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Titolo completo: EuroQol Cinque Dimensioni Tre Livelli (EQ-5D-3L) Scala: da 0 a 100 Interpretazione: Punteggi più alti indicano una migliore qualità della vita correlata alla salute Punti temporali: Baseline, prima di ogni infusione, e ai Mesi 4 e 6 (M4 e M6) Unità: Valore indice Questo questionario sarà analizzato e riportato come misura di esito distinta, in conformità con il suo sistema di punteggio specifico. |
6 mesi
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Sicurezza del Paziente - Numero di Partecipanti con Eventi Avversi
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misura di Esito - Numero di Partecipanti con Eventi Avversi Descrizione: Numero di partecipanti che manifestano uno dei seguenti eventi correlati alla sicurezza ad ogni visita:
Unità di misura: Conteggio (partecipanti) Tempi di misurazione: Ogni visita Nota: Ogni tipo di evento sarà registrato e analizzato separatamente ma riportato sotto una misura di esito unificata per riflettere la sicurezza complessiva. |
6 mesi
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Sicurezza del Paziente - Numero di pazienti con risultati di test di laboratorio anomali - Conteggio Medio dei Neutrofili
Lasso di tempo: 6 mesi
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Descrizione: Conteggio medio dei neutrofili misurato dai campioni di sangue raccolti ad ogni visita. Unità di misura: normale: 2500-8000/μL; EA: <1500/μL |
6 mesi
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Sicurezza del Paziente - Numero di pazienti con risultati di test di laboratorio anomali - Conteggio Medio delle Piastrine
Lasso di tempo: 6 mesi
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Descrizione: Conteggio medio delle piastrine misurato da campioni di sangue raccolti ad ogni visita. Unità di misura: normale: 150.000-400.000/μL; EA: <75.000/μL |
6 mesi
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Sicurezza del Paziente - Numero di pazienti con risultati anomali degli esami di laboratorio - Livelli Medi delle Transaminasi
Lasso di tempo: 6 mesi
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Descrizione: Livelli medi di transaminasi (ad esempio, ALT, AST) misurati per valutare la citolisi epatica. Unità di misura: ALT/AST normale: <40 U/L; EA: >3×ULN |
6 mesi
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Sicurezza del Paziente - Numero di pazienti con risultati anormali di esami di laboratorio - Valori Medi del Profilo Lipidico
Lasso di tempo: 6 mesi
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Descrizione: Valori medi dei componenti del profilo lipidico (ad esempio, colesterolo totale, LDL, HDL, trigliceridi) misurati ad ogni visita. Unità di misura: normali: TC <200, LDL <130, HDL >45/55, TG <150 mg/dL |
6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP220790
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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