Tocilizumab u chronického zánětlivého CPPD onemocnění (TociCCAre)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie tocilizumabu versus placebo u chronické polyartikulární zánětlivé formy onemocnění s depozity kalcium pyrofosfátu refrakterní na standardní léčbu
Cílem této klinické studie je stanovit účinnost tocilizumabu (inhibitoru IL-6) u léčebně refrakterních chronických zánětlivých forem CPPD.
Hlavní otázky, na které si tato studie klade za cíl odpovědět, jsou:
- Může tocilizumab zlepšit bolest kloubů u pacientů s chronickým zánětlivým onemocněním CPPD?
- Zlepšuje tocilizumab kvalitu života u pacientů s chronickým zánětlivým onemocněním CPPD?
Účastníci budou po dobu tří měsíců dostávat měsíční infuzi tocilizumabu nebo placeba.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Onemocnění depozicí kalcium pyrofosfátu (CPPD) postihuje 4 až 7 % dospělé populace. Krystaly CPP jsou zodpovědné za zánětlivé vzplanutí postihující jeden nebo více kloubů. Zánět vyvolaný krystaly CPP se podobá zánětu spojenému s krystaly sodné soli kyseliny močové u dny a závisí na zánětlivých cytokinech, jako jsou interleukiny (IL-) 1β a -6. Obvyklé léčebné postupy jsou ty, které se používají u vzplanutí dny (kolchicin, NSAID, kortikosteroidy, inhibitory IL-1β), a nejčastěji kontrolují monoartikulární postižení. Chronická zánětlivá polyartikulární forma je na druhé straně obtížněji léčitelná, způsobuje významnou bolest a invaliditu, stejně jako destrukci kloubů. U refrakterních forem nebo v případech intolerance standardní léčby jsou vyžadovány alternativní terapie. V tomto kontextu jsme léčili 11 pacientů s refrakterní chronickou zánětlivou CPPD tocilizumabem (TCZ), monoklonální protilátkou proti receptoru IL-6 (IL-6R). Po 3 měsíčních infuzích bylo zlepšení odhadnuto na více než 75 % (PMID 2213498). Naše hypotéza je, že inhibice IL-6 je účinnou terapeutickou možností u chronické zánětlivé CPPD refrakterní na konvenční terapie.
Hlavní cíl a primární ukazatel:
- Prokázat účinnost inhibice IL-6 u léčebně refrakterních chronických zánětlivých forem onemocnění CPPD.
- Naším ukazatelem bude změna celkové bolesti na VAS mezi zahájením a M4, tj. jeden měsíc po 3. infuzi. VAS bude hodnocena po 24 hodinách bez analgetik.
Vedlejší cíle a ukazatele:
- Účinnost: DAS44, počet oteklých, bolestivých kloubů, celková aktivita onemocnění VAS, únava VAS; celkový účinek na bolest: plocha pod křivkou VAS (AUC); podíl pacientů s odpovědí od M2 do M6 (zlepšení ≥ 50 % počáteční VAS bolesti) a úplná odpověď (zlepšení ≥ 80 % počáteční VAS bolesti); míra relapsu; zlepšení kvality života (dotazníky SF-36, HAQ, EQ-5D-3L)
- Tolerance: reakce na infuzi, infekce, neutropenie, jaterní cytolýza, lipidový profil
Toto je studie fáze III, multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná, dvojitě zaslepená, nadřazenostní studie, zahrnující 2 paralelní skupiny s distribucí 1:1. Tato studie bude zahrnovat dospělé trpící chronickou zánětlivou polyartikulární formou onemocnění CPPD.
Tato studie bude zahrnovat 80 účastníků přijatých ve 12 centrech ve Francii.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Augustin Latourte, Associate Professor
- Telefonní číslo: +33 1 49 95 62 90
- E-mail: augustin.latourte@aphp.fr
Studijní místa
-
-
-
Dijon, Francie, 21000
- CHU de DIJON
-
Kontakt:
- RAMON André, Dr
- Telefonní číslo: 0380293745
- E-mail: andre.ramon@chu-dijon.fr
-
Nantes, Francie, 44000
- CHU de Nantes
-
Kontakt:
- LE GOFF Benoit, Dr
- Telefonní číslo: 0240083333
- E-mail: benoit.legoff@chu-nantes.fr
-
Paris, Francie, 75020
- Hopital Tenon
-
Kontakt:
- LETAVERNIER Emmanuel, Pr
- Telefonní číslo: 0156016773
- E-mail: emmanuel.letavernier@aphp.fr
-
Paris, Francie, 75018
- Hopital Bichat Claude-Bernard
-
Kontakt:
- OTTAVIANI Sébastien
- Telefonní číslo: 0140258739
- E-mail: sebastien.ottaviani@aphp.fr
-
Paris, Francie, 75020
- Hôpital de la Croix Saint-Simon
-
Kontakt:
- CHAZERAIN Pascal, Dr
- Telefonní číslo: 0144641782
- E-mail: PChazerain@hopital-dcss.org
-
Paris, Francie, 93370
- Groupe Hospitalier Intercommunal Le Raincy-Montfermeil
-
Kontakt:
- DELLAL Azzedine, Dr
- Telefonní číslo: 0141708766
- E-mail: azeddine.dellal@ght-gpne.fr
-
Paris, Francie, 94270
- Hôpital Le Kremlin Bicêtre
-
Rennes, Francie, 35200
- CHU de Rennes
-
Kontakt:
- CHOTARD Emilie, Dr
- Telefonní číslo: 0299267140
- E-mail: Emilie.CHOTARD@chu-rennes.fr
-
Saint-Etienne, Francie, 42100
- Chu de Saint-Etienne
-
Kontakt:
- MAROTTE Hubert, Pr
- Telefonní číslo: 0477127643
- E-mail: hubert.marotte@chu-st-etienne.fr
-
-
Lille
-
Lomme, Lille, Francie, 59462
- Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille
-
Kontakt:
- PASCART Tristan, Dr
- Telefonní číslo: 0320225059
- E-mail: pascart.tristan@ghicl.net
-
-
Paris
-
Corbeil-Essonnes, Paris, Francie, 91100
- Centre Hospitalier Sud-Francilien
-
Kontakt:
- HILLIQUIN Pascal, Dr
- Telefonní číslo: 0161693128
- E-mail: pascal.hilliquin@chsf.fr
-
-
Paris Paris
-
Paris, Paris Paris, Francie, 75010
- Lariboisiere Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí > 18 let
- Diagnóza CPPD podle klasifikačních kritérií ACR/EULAR 2023
- Přetrvávající zánětlivá bolest (> 3 měsíce) nebo ≥ 2 artritidy/měsíc
- Počet bolestivých kloubů (NAD) > 3
- Celková bolest VAS (0-100) > 40 mm
- Neúspěch, intolerance nebo nemožnost opakovaného použití obvyklých léčeb: kolchicin, NSAID, kortikosteroidy a anakinra
- Používání účinné metody antikoncepce u žen v plodném věku až do 3 měsíců po ukončení studie
- Informovaný souhlas
Kritéria pro vyloučení:
- Přítomnost anti-CPP protilátek > 50 IU/ml
- Opakované nebo chronické infekce
- Anamnéza těžké infekce (= vyžadující hospitalizaci)
- Aktivní infekce
- Očkování živou nebo atenuovanou vakcínou do 4 týdnů před zařazením
- Anamnéza střevní ulcerace nebo divertikulitidy Neléčená latentní tuberkulóza
- Anamnéza virové hepatitidy B nebo C
- Příznaky naznačující demyelinizační onemocnění centrálního nervového systému
- Anamnéza rakoviny, aktivní rakovina nebo podezření na rakovinu
- Neutropenie < 2000 elementů/mm³, trombocytopenie < 100 000/mm³
- Zvýšené transaminázy > 3 x ULN
- Známá přecitlivělost na účinnou látku nebo jednu z pomocných látek
- Známá těžká imunitní nedostatečnost
- Pacienti nesplňující klasifikační kritéria
- Současná léčba biologickou nebo cílenou terapií, nebo imunosupresivní léčbou (včetně metotrexátu, leflunomidu, azathioprinu), systémovými kortikosteroidy, anakinrou, inhibitory IL-6 v subkutánní injekci, anti-TNF látkami a JAK inhibitory. Pokud jsou tyto léčby použity před zařazením, musí být dodržena doba vymývání odpovídající alespoň pětinásobku jejich střední terminální poločasu.
- Předchozí léčba tocilizumabem
- Současná léčba metylprednisolonem, dexamethasonem, atorvastatinem, blokátory kalciových kanálů, teofylinem, warfarinem, fenprokumonem, fenytoinem, cyklosporinem nebo benzodiazepiny
- Dyslipidemie, hypertenze nebo špatně kontrolované kardiovaskulární onemocnění
- Plánovaná operace
- Obtíže s porozuměním francouzštiny, negramotnost
- Těhotné ženy, ženy při porodu nebo kojící matky
- Osoby zbavené svobody, dospělí pod zákonnou ochranou nebo neschopní vyjádřit souhlas
- Osoby nepřihlášené k systému sociálního zabezpečení nebo příjemci takového systému
- Účast v jiné intervenční studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Fyziologický roztok placebo, IV infuze / měsíc po dobu 3 měsíců
|
|
Experimentální: Tocilizumab
|
Tocilizumab, 8 mg/kg/měsíc, intravenózní infuze po dobu 3 měsíců Tocilizumab, monoklonální protilátka proti IL-6R, byl schválen v lednu 2009 pro léčbu revmatoidní artritidy. Jeho indikace byly od té doby rozšířeny, zejména pro léčbu obrovskobuněčné arteritidy, juvenilní chronické artritidy a závažného syndromu uvolňování cytokinů indukovaného chimérickou antigenní receptorovou T-buněčnou (CAR-T) terapií. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna celkové bolesti VAS
Časové okno: 6 měsíců
|
Celková bolest bude hodnocena po 24 hodinách vysazení analgetik pomocí vizuální analogové škály (VAS) v rozsahu od 0 (žádná bolest) do 100 mm (nejhorší bolest, jakou kdy pacient zažil), a to při zařazení, před každou infuzí v měsících M1, M2, M3, poté v M4 (primární výsledek) a M6.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v počtu oteklých a bolestivých kloubů
Časové okno: 6 měsíců
|
Skóre nemocniční aktivity (DAS44), počet oteklých a bolestivých kloubů, hodnocení celkové nemocniční aktivity pacientem pomocí vizuální analogové škály (VAS) v rozmezí od 0 (žádná aktivita) do 100 mm (maximální aktivita).
Tyto výsledky budou hodnoceny při zařazení, před každou infuzí v měsících M1, M2, M3, poté v M4 (primární výsledek) a M6
|
6 měsíců
|
|
Celkový účinek na bolest
Časové okno: 6 měsíců
|
Plocha pod křivkou (AUC) celkové bolesti podle vizuální analogové škály (VAS) v rozmezí od 0 (žádná bolest) do 100 mm (nejhorší bolest, jakou kdy pacient zažil) na základě hodnocení výchozího stavu, před každou infuzí v měsících M1, M2, M3 a v M4 a M6 (konec studie).
Celková bolest VAS bude sbírána po 24hodinovém vyplachovacím období analgetik.
|
6 měsíců
|
|
Odpověď na léčbu / relaps
Časové okno: 6 měsíců
|
Odpověď na léčbu bude definována jako zlepšení ≥ 50 % původní hodnoty vizuální analogové škály (VAS) bolesti v rozmezí od 0 (žádná bolest) do 100 mm (nejhorší bolest, jakou pacient zažil). Kompletní odpověď bude definována jako zlepšení ≥ 80 % původní hodnoty VAS bolesti. Tento výsledek bude hodnocen od M2 do M6. Relaps bude hodnocen u respondentů v 6 měsících a bude stanoven čas od odpovědi do relapsu. |
6 měsíců
|
|
Vzplanutí (ESR)
Časové okno: 6 měsíců
|
Výsledné ukazatele - Zánětlivé biomarkery Sedimentace erytrocytů (ESR) Jednotka: milimetry (mm) Frekvence: měřeno při každé návštěvě U tohoto ukazatele není plánována agregace k vytvoření složené hodnoty. Pokud bude agregace zvažována (např. pro vytvoření celkového skóre zánětu), bude specifikována validovaná statistická metoda. |
6 měsíců
|
|
Vzplanutí (CRP)
Časové okno: 6 měsíců
|
Výsledné ukazatele - Zánětlivé biomarkery C-reaktivní protein (CRP) Jednotka: miligramy na litr (mg/L) Frekvence: měřeno při každé návštěvě Pro tento ukazatel není plánována agregace za účelem vytvoření složené hodnoty. Pokud bude agregace zvažována (např. pro vytvoření celkového skóre zánětu), bude specifikována ověřená statistická metoda. |
6 měsíců
|
|
Vzplanutí (IL-6)
Časové okno: 6 měsíců
|
Výsledné měření - Zánětlivé biomarkery Interleukin-6 (IL-6) Jednotka: pikogramy na mililitr (pg/ml) Frekvence: měřeno při každé návštěvě Nepočítá se s agregací tohoto měření pro vytvoření složené hodnoty. Pokud bude agregace zvažována (např. pro vytvoření celkového skóre zánětu), bude specifikována validovaná statistická metoda. |
6 měsíců
|
|
Dotazníky kvality života (SF-36)
Časové okno: 6 měsíců
|
Celý název: Krátký formulář 36 pro hodnocení zdraví (SF-36) Rozsah škály: 0 až 100 pro každou dílčí škálu Interpretace: Vyšší skóre ukazuje lepší zdravotní stav nebo kvalitu života Časové body: Výchozí stav, před každou infuzí a v měsících 4 a 6 (M4 a M6) Jednotka: Skóre Tento dotazník bude analyzován a vykazován jako samostatný výsledný ukazatel v souladu s jeho specifickým bodovacím systémem. |
6 měsíců
|
|
Dotazníky kvality života (HAQ)
Časové okno: 6 měsíců
|
Celý název: Dotazník zdravotního stavu (HAQ) Rozsah škály: 0 až 3 Interpretace: Vyšší skóre znamená horší funkční schopnost (tj. větší zdravotní postižení) Časové body: Výchozí stav, před každou infuzí a v měsících 4 a 6 (M4 a M6) Jednotka: Skóre Tento dotazník bude analyzován a vykazován jako samostatný výsledný ukazatel, v souladu s jeho specifickým systémem hodnocení. |
6 měsíců
|
|
Dotazníky kvality života (EQ-5D-3L)
Časové okno: 6 měsíců
|
Plný název: EuroQol pět dimenzí tři úrovně (EQ-5D-3L) Rozsah škály: 0 až 100 Interpretace: Vyšší skóre indikuje lepší kvalitu života spojenou se zdravím Časové body: Výchozí stav, před každou infuzí a v měsících 4 a 6 (M4 a M6) Jednotka: Indexová hodnota Tento dotazník bude analyzován a vykazován jako samostatný výsledkový ukazatel v souladu s jeho specifickým bodovacím systémem. |
6 měsíců
|
|
Bezpečnost pacientů - Počet účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: 6 měsíců
|
Měřítko výsledku - Počet účastníků s nežádoucími událostmi Popis: Počet účastníků, u kterých se vyskytla některá z následujících bezpečnostních událostí při každé návštěvě:
Jednotka měření: Počet (účastníků) Časové body: Každá návštěva Poznámka: Každý typ události bude zaznamenán a analyzován samostatně, ale bude hlášen pod jednotným měřítkem výsledku, aby odrážel celkovou bezpečnost. |
6 měsíců
|
|
Bezpečnost pacientů - Počet pacientů s abnormálními výsledky laboratorních testů - Průměrný počet neutrofilů
Časové okno: 6 měsíců
|
Popis: Průměrný počet neutrofilů měřený z krevních vzorků odebraných při každé návštěvě. Jednotka měření: normální: 2500-8000/μL; nežádoucí účinek: <1500/μL |
6 měsíců
|
|
Bezpečnost pacientů - Počet pacientů s abnormálními výsledky laboratorních testů - Průměrný počet krevních destiček
Časové okno: 6 měsíců
|
Popis: Průměrný počet krevních destiček změřený z krevních vzorků odebraných při každé návštěvě. Jednotka měření: normální: 150 000–400 000/μL; AE: <75 000/μL |
6 měsíců
|
|
Bezpečnost pacientů - Počet pacientů s abnormálními výsledky laboratorních testů - Průměrné hladiny transamináz
Časové okno: 6 měsíců
|
Popis: Průměrné hladiny transamináz (např. ALT, AST) měřené k posouzení jaterní cytolýzy. Měrná jednotka: ALT/AST normální: <40 U/L; nežádoucí účinek: >3×ULN |
6 měsíců
|
|
Bezpečnost pacientů - Počet pacientů s abnormálními výsledky laboratorních testů - Průměrné hodnoty lipidového profilu
Časové okno: 6 měsíců
|
Popis: Průměrné hodnoty složek lipidového profilu (např. celkový cholesterol, LDL, HDL, triglyceridy) měřené při každé návštěvě. Jednotka měření: normální: TC <200, LDL <130, HDL >45/55, TG <150 mg/dL |
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APHP220790
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .