健康な授乳中の女性とその授乳中の乳児におけるVaxartの経口二価GI.1/GII.4ノロウイルスワクチンを評価する研究

対象基準：

1. 登録時に18歳以上の授乳中の女性および参加者の研究薬投与時に生後30日超から11ヶ月までの母乳栄養児。
2. 医学的経歴、身体検査（バイタルサインを含む）、および治験責任医師の臨床的判断に基づき、安定した良好な全身的健康状態で、重大な医学的疾患がないこと。
3. インフォームドコンセント文書（ICF）および試験計画書に記載されている要件と制限を遵守することを含むインフォームドコンセントを自発的かつ適切に提供できる授乳中の女性。
4. 自身の母乳栄養児に対する同意を提供する意思がある授乳中の女性。
5. スクリーニング時およびDay 1投与前の陰性妊娠検査。
6. 計画された全ての来院および遠隔医療面談に参加可能であり、全ての研究関連評価に従う能力があること（これには、研究用量ごとに複数の小さな腸溶錠を飲み込む能力と意思、母乳の搾乳／ポンプ採取、および乳児の便サンプル収集を含むがこれらに限られない）。
7. 研究薬投与時から少なくとも1ヶ月間（可能であれば投与後6ヶ月を目標に長期間が望ましい）、乳児の主要な栄養源として母乳育児を継続する計画があること。完全母乳栄養は可能であるが必須ではない。

8. 授乳中の乳児が単胎妊娠の産物であり、かつ以下を有していないこと：

   1. 母乳育児または乳汁吸収を妨げる可能性のある異常
   2. 活動性感染症（感染症が治癒し、参加者がスクリーニング期間中に再評価された場合は含めることができる）
   3. 治験責任医師の意見において、乳児の本研究への適切な対象化を損なう可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる（吸収不良など）他の医学的状態または異常を乳児が有していること
   4. 1回以上の文書化された短期間解決した原因不明事象（BRUE）
   5. 極端な早産（在胎週数28週未満で出生した乳児）
   6. 参加者の研究薬投与時に生後30日以下または生後11ヶ月超
   7. 高ビリルビン血症に対する光線療法専用ではない過去の入院
   8. 遺伝性／代謝性疾患
   9. 長期薬物投与を必要とする慢性疾患
9. 参加者は、ワクチン接種30日前からワクチン接種後60日まで、高度に効果的な避妊法を使用する意思がなければならない。受容可能な形態は、経口、埋込み型、子宮内、経皮、膣内、注射、二重障壁、または禁欲（ペッサリーを使用する参加者はコンドームも使用すること）。避妊法の形態は治験責任医師によって承認されなければならない。

除外基準：

1. ベースライン時、Day 1ワクチン接種前に経口測定で38.0℃以上の発熱の存在。（スクリーニング期間中に1回再評価することができる）。
2. ワクチン接種72時間以内の急性疾患、中等度または重度の疾患の存在として定義される（治験責任医師が医学的経歴と身体検査を通じて判断）。（スクリーニング期間中に1回再評価することができる）。
3. 意図されたワクチン投与24時間以内に解熱鎮痛薬を投与された参加者。
4. スクリーニング来院時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）検査陽性。
5. 試験ワクチンのいずれかの成分に対する過敏症またはアレルギー反応の既往（魚ゼラチンを含むがこれに限られない）。
6. アナフィラキシー、呼吸器問題、蕁麻疹、または腹痛などのワクチン接種による重篤な反応の既往。
7. スクリーニング3ヶ月以内に新たな医学的／外科的治療の開始または未治療症状または薬物毒性に対する重大な用量変更を含む、重大な未治療の医学的または精神疾患（急性または慢性）の存在、およびベースライン時に再確認されること。
8. この妊娠中の重大な妊娠関連合併症の既往（子癇前症、子癇、または妊娠糖尿病を含むがこれらに限られない）、完全な解決が文書化されていない限り。
9. 過去3年以内の癌、または癌の治療（完全に治療され解決した基底細胞癌または扁平上皮癌を除く）。
10. 免疫抑制または免疫応答障害に関連する可能性のある医学的状態の存在（1型または2型糖尿病を含む）。

11. 小腸粘膜を標的とする経口投与ワクチンの分布／安全性評価に影響を与える可能性のある過敏性腸症候群または他の炎症性消化器または胃腸状態の既往。このような状態には以下を含むがこれらに限られない：

    a. 以下の既往：

    i. 悪性腫瘍

    ii. 吸収不良

    iii. 膵胆道疾患

    iv. 炎症性腸疾患

    v. 過敏性腸症候群

    vi. 食道裂孔ヘルニア

    vii. 外科的切除

    b. 過去5年以内の以下の診断または治療の既往：

    i. 食道または胃運動障害

    ii. 胃食道逆流症（GERD）－妊娠関連GERDの既往があり、完全に解決してから3ヶ月以上経過し、他のGERD診断の既往がない参加者は許可する

    iii. 消化性潰瘍

    iv. 胆嚢摘出術

12. 脾臓の欠如または摘出をもたらした状態。
13. あらゆる形態の血管浮腫の既往。
14. 診断された出血性障害または採血を問題にする可能性のある重大な打撲傷または出血困難。
15. 血便または黒色便を含む胃腸出血の既往。
16. 治験責任医師またはスポンサーの意見において、研究参加を妨げる可能性がある過去1年以内の重大な入院。

17. 凝固事象および／または血小板減少症のリスクが高まる可能性がある以下の既往または状態：

    1. 出血または血栓症の家族歴または個人歴
    2. ヘパリン関連血栓性事象の既往、および／またはヘパリン治療の受け入れ
    3. 自己免疫性または炎症性疾患の既往
    4. スクリーニング6ヶ月前以内に血栓症のリスクを高めることが知られている以下の状態の存在：

    i. 完全に治癒した帝王切開または皮膚病変の切除／生検以外の最近の手術

    ii. 不動（3日以上連続してベッドまたは車椅子に閉じ込められている）

    iii. 意識消失または文書化された脳損傷を伴う頭部外傷

    iv. 血栓症予防のための抗凝固薬の受け入れ

    v. COVID-19関連疾患の入院を含む最近の臨床的に重要な感染症

18. 治験責任医師の臨床的判断において、研究に参加する参加者の安全性または権利を危険にさらす、参加者が試験計画書に従うことができない、または研究エンドポイントの評価を妨げるその他の状態。
19. 研究薬投与14日前以内の認可ワクチン（緊急使用許可下のCOVID-19ワクチンを含む）の受け入れ、または研究活動期間中の計画投与。
20. 研究薬投与7日前以内の抗生物質、プロトンポンプ阻害薬、H2ブロッカー、または制酸薬の使用、または研究活動期間中の計画使用。
21. 研究薬投与2週間前以内の免疫機能に影響を与えることが知られている薬物（全身性コルチコステロイド、ロイコトリエン修飾薬、ヤヌスキナーゼ[JAK]阻害剤を含むがこれらに限られない）の使用、または研究活動期間中の計画使用。
22. 研究薬投与7日前以内の非ステロイド性抗炎症薬の毎日の使用、または研究活動期間中の計画使用。
23. 研究薬投与30日前以内の血液または血液製剤の提供または受け入れ、または研究活動期間中の計画提供。
24. 最初の試験来院30日前以内に他の治験薬による臨床試験に参加している、または本試験の実施中にいつでも他の臨床試験に参加する意思がある。
25. 試験実施に関与する個人の第一度近親者であること。
26. スクリーニング時の薬物乱用に対する尿薬物スクリーニング陽性。
27. スクリーニング時またはベースライン時のアルコール検査陽性。
28. スクリーニング1年以内の薬物、アルコール、または化学物質乱用の既往。