Badanie mające na celu ocenę doustnej dwuwalentnej szczepionki Vaxart przeciwko norowirusowi GI.1/GII.4 u zdrowych kobiet karmiących piersią i ich niemowląt karmionych piersią

Kryteria włączenia:

1. Kobiety karmiące piersią w wieku ≥ 18 lat w momencie rekrutacji oraz ich niemowlęta karmione piersią w wieku >30 dni do 11 miesięcy w momencie podania badanego leku uczestnikom.
2. W stabilnym i dobrym stanie ogólnym, bez istotnych chorób medycznych, na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego (w tym parametrów życiowych) oraz oceny klinicznej badacza.
3. Kobiety karmiące piersią chętne i zdolne do wyrażenia świadomej zgody, która obejmuje przestrzeganie wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w protokole.
4. Kobiety karmiące piersią, które są gotowe wyrazić zgodę dla swojego niemowlęcia karmionego piersią.
5. Negatywne testy ciążowe podczas badań przesiewowych i przed podaniem dawki w Dniu 1.
6. Dostępność na wszystkie zaplanowane wizyty i wizyty telezdrowia oraz zdolność do przestrzegania wszystkich ocen związanych z badaniem (w tym, ale nie tylko, posiadanie zdolności i gotowości do połykania wielu małych tabletek powlekanych dojelitowo na dawkę badania, odciągania/pompowania mleka z piersi oraz zbierania próbek stolca niemowlęcia).
7. Plan kontynuowania karmienia piersią jako głównego źródła żywienia niemowlęcia przez co najmniej 1 miesiąc (dłużej jest preferowane z celem 6 miesięcy po podaniu, jeśli to możliwe) od momentu podania badanego leku. Wyłączne karmienie piersią jest akceptowalne, ale nie jest konieczne.

8. Karmione piersią niemowlę jest wynikiem ciąży pojedynczej ORAZ nie ma żadnego z poniższych:

   1. Jakichkolwiek nieprawidłowości, które mogą zakłócać karmienie piersią lub wchłanianie mleka
   2. Aktywnej infekcji (może być włączone, jeśli infekcja ustąpi i uczestnik zostanie ponownie oceniony podczas okresu badań przesiewowych)
   3. Niemowlę ma jakikolwiek inny stan medyczny lub nieprawidłowość, które, zdaniem badacza, mogłyby zagrozić odpowiedniemu włączeniu niemowlęcia do tego badania, w tym zakłócać interpretację wyników badania (takich jak zaburzenia wchłaniania)
   4. Jedno lub więcej udokumentowanych krótkotrwałych niewyjaśnionych zdarzeń (BRUE)
   5. Ekstremalnej wcześniactwa (niemowlęta urodzone przed 28. tygodniem ciąży)
   6. Wiek 30 dni lub mniej w momencie podania badanego leku uczestnika LUB wiek większy niż 11 miesięcy w momencie podania badanego leku uczestnika
   7. Wcześniejsza hospitalizacja, która nie jest wyłącznie z powodu hiperbilirubinemii wymagającej fototerapii
   8. Jakakolwiek choroba genetyczna/metaboliczna
   9. Jakakolwiek choroba przewlekła wymagająca długotrwałego leczenia
9. Uczestnicy muszą być gotowi do stosowania wysoce skutecznej formy antykoncepcji przez 30 dni przed szczepieniem i do 60 dni po szczepieniu. Akceptowalne formy to doustne, implantowane, wewnątrzmaciczne, przezskórne, dopochwowe, iniekcyjne, podwójna bariera lub abstynencja (uczestniczki używające przepon muszą również używać prezerwatyw). Forma antykoncepcji musi być zatwierdzona przez badacza.

Kryteria wykluczenia:

1. Obecność gorączki ≥ 38,0°C mierzonej doustnie na początku, w Dniu 1 przed szczepieniem. (Ocena może być powtórzona raz podczas okresu badań przesiewowych).
2. Ostra choroba w ciągu 72 godzin przed szczepieniem, zdefiniowana jako obecność umiarkowanej lub ciężkiej choroby (określonej przez badacza na podstawie wywiadu medycznego i badania fizykalnego). (Ocena może być powtórzona raz podczas okresu badań przesiewowych).
3. Uczestnicy, którzy otrzymali leki przeciwgorączkowe/przeciwbólowe w ciągu 24 godzin przed planowanym podaniem szczepionki.
4. Pozytywne testy na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas wizyty przesiewowej.
5. Historia nadwrażliwości lub reakcji alergicznej na jakikolwiek składnik badanej szczepionki, w tym, ale nie tylko, żelatnę rybną.
6. Historia poważnych reakcji na szczepienie, takich jak anafilaksja, problemy z oddychaniem, pokrzywka lub ból brzucha.
7. Obecność istotnej niekontrolowanej choroby medycznej lub psychiatrycznej (ostrej lub przewlekłej), w tym wdrożenie nowego leczenia medycznego/chirurgicznego lub znaczącej zmiany dawki z powodu niekontrolowanych objawów lub toksyczności leku w ciągu 3 miesięcy od badań przesiewowych i potwierdzonej na początku.
8. Historia istotnych powikłań związanych z ciążą podczas tej ciąży, w tym, ale nie tylko, stan przedrzucawkowy, rzucawka lub cukrzyca ciążowa, chyba że udokumentowano całkowite ustąpienie.
9. Rak lub leczenie raka w ciągu ostatnich 3 lat (z wyłączeniem całkowicie wyleczonego i ustąpionego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego).
10. Obecność immunosupresji lub stanu medycznego prawdopodobnie związanego z upośledzoną odpowiedzią immunologiczną, w tym cukrzycy typu 1 lub 2.

11. Historia zespołu jelita drażliwego lub innych zapalnych schorzeń trawiennych lub żołądkowo-jelitowych, które mogłyby wpłynąć na dystrybucję/ocenę bezpieczeństwa doustnie podawanej szczepionki celującej w błonę śluzową jelita cienkiego. Takie schorzenia mogą obejmować, ale nie są ograniczone do:

    a. Jakakolwiek historia:

    i. Nowotworu złośliwego

    ii. Zaburzeń wchłaniania

    iii. Zaburzeń trzustkowo-żółciowych

    iv. Zapalnej choroby jelit

    v. Zespołu jelita drażliwego

    vi. Przepukliny rozworu przełykowego

    vii. Resekcji chirurgicznej

    b. Historia rozpoznania lub leczenia w ciągu ostatnich 5 lat:

    i. Zaburzeń motoryki przełyku lub żołądka

    ii. Choroby refluksowej przełyku (GERD) – dopuszcza się uczestników z historią GERD związanej z ciążą, jeśli całkowicie ustąpiła przez >3 miesiące i nie ma innej historii rozpoznania GERD

    iii. Wrzodu trawiennego

    iv. Cholecystektomii

12. Jakikolwiek stan, który spowodował brak lub usunięcie śledziony.
13. Historia jakiejkolwiek formy obrzęku naczynioruchowego.
14. Zdiagnozowane zaburzenie krzepnięcia lub istotne siniaki lub trudności z krwawieniem, które mogłyby utrudnić pobieranie krwi.
15. Historia krwawienia z przewodu pokarmowego, w tym hematochezji (krew w stolcu) lub meleny (czarny stolec).
16. Jakakolwiek istotna hospitalizacja w ciągu ostatniego roku, która, zdaniem badacza lub sponsora, mogłaby zakłócać udział w badaniu.

17. Jakakolwiek z poniższych historii lub stanów, które mogą prowadzić do zwiększonego ryzyka zdarzeń zakrzepowych i/lub małopłytkowości:

    1. Rodzinna lub osobista historia krwawień lub zakrzepicy
    2. Historia zdarzeń zakrzepowych związanych z heparyną i/lub otrzymywanie leczenia heparyną
    3. Historia choroby autoimmunologicznej lub zapalnej
    4. Obecność któregokolwiek z poniższych stanów znanych z zwiększania ryzyka zakrzepicy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym:

    i. Niedawna operacja inna niż całkowicie wyleczone cięcie cesarskie lub wycięcie/biopsja zmian skórnych

    ii. Unieruchomienie (przebywanie w łóżku lub na wózku inwalidzkim przez 3 lub więcej kolejnych dni)

    iii. Uraz głowy z utratą przytomności lub udokumentowanym uszkodzeniem mózgu

    iv. Otrzymywanie leków przeciwzakrzepowych w celu profilaktyki zakrzepicy

    v. Niedawna klinicznie istotna infekcja, w tym hospitalizacja z powodu choroby związanej z COVID-19

18. Jakikolwiek inny stan, który, w ocenie klinicznej badacza, zagrażałby bezpieczeństwu lub prawom uczestnika biorącego udział w badaniu, uniemożliwiałby uczestnikowi przestrzeganie protokołu lub zakłócał ocenę punktów końcowych badania.
19. Otrzymanie licencjonowanej szczepionki (w tym jakichkolwiek szczepionek przeciw COVID-19 w ramach zezwolenia na użycie w nagłych przypadkach) w ciągu 14 dni przed dawką badanego leku lub planowane podanie podczas aktywnego okresu badania.
20. Stosowanie antybiotyków, inhibitorów pompy protonowej, blokerów H2 lub leków zobojętniających w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku lub planowane stosowanie podczas aktywnego okresu badania.
21. Stosowanie leków znanych z wpływu na funkcję immunologiczną (w tym, ale nie tylko, kortykosteroidów systemowych, modyfikatorów leukotrienów i inhibitorów kinazy Janus [JAK]) w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku lub planowane stosowanie podczas aktywnego okresu badania.
22. Codzienne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku lub planowane stosowanie podczas aktywnego okresu badania.
23. Oddanie lub otrzymanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku lub planowane oddanie podczas aktywnego okresu badania.
24. Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu klinicznym z innym produktem badawczym w ciągu 30 dni przed pierwszą wizytą w badaniu lub zamiar uczestnictwa w innym badaniu klinicznym w dowolnym czasie podczas trwania tego badania.
25. Są krewnymi pierwszego stopnia osób zaangażowanych w przeprowadzenie badania.
26. Pozytywny test moczu na obecność narkotyków podczas badań przesiewowych.
27. Pozytywny test na alkohol podczas badań przesiewowych lub na początku.
28. Historia nadużywania narkotyków, alkoholu lub substancji chemicznych w ciągu 1 roku od badań przesiewowych.