Une étude pour évaluer le vaccin bivalent oral GI.1/GII.4 contre le norovirus de Vaxart chez des femmes allaitantes en bonne santé et leurs nourrissons allaités

Critères d'inclusion :

1. Femmes allaitantes âgées de ≥ 18 ans au moment de l'inclusion et leurs nourrissons allaités âgés de > 30 jours à 11 mois au moment de l'administration du médicament de l'étude aux participantes.
2. En bonne santé générale stable, sans maladie médicale significative, sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique (y compris les signes vitaux) et du jugement clinique de l'investigateur.
3. Femmes allaitantes disposées et capables de fournir un consentement éclairé incluant le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (FCI) et dans le protocole.
4. Femmes allaitantes disposées à fournir un consentement pour leur nourrisson allaité.
5. Tests de grossesse négatifs au dépistage et avant la dose le jour 1.
6. Disponibilité pour toutes les visites planifiées et les rendez-vous de télésanté, et capacité à se conformer à toutes les évaluations liées à l'étude (y compris, mais sans s'y limiter, la capacité et la volonté d'avaler plusieurs petites comprimés entérosolubles par dose d'étude, d'exprimer/tirer le lait maternel et de collecter des échantillons de selles du nourrisson).
7. Prévoir de continuer l'allaitement comme principale source de nutrition du nourrisson pendant au moins 1 mois (plus longtemps est préférable avec un objectif de 6 mois après la dose si possible) à partir du moment de l'administration du médicament de l'étude. L'allaitement exclusif est acceptable mais pas nécessaire.

8. Le nourrisson allaité est le produit d'une grossesse unique ET ne présente aucun des éléments suivants :

   1. Toute anomalie pouvant interférer avec l'allaitement ou l'absorption du lait
   2. Infection active (peut être incluse si l'infection se résout et la participante est réévaluée pendant la période de dépistage)
   3. Le nourrisson présente toute autre condition médicale ou anomalie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre l'inclusion appropriée du nourrisson dans cette étude, y compris une interférence avec l'interprétation des résultats de l'étude (telle qu'une malabsorption)
   4. Un ou plusieurs événements brefs résolus inexpliqués (BRUE) documentés
   5. Prématurité extrême (nourrissons nés à moins de 28 semaines de gestation)
   6. Âge de 30 jours ou moins à l'administration du médicament de l'étude de la participante OU âge supérieur à 11 mois à l'administration du médicament de l'étude de la participante
   7. Hospitalisation antérieure qui n'est pas exclusivement pour une hyperbilirubinémie nécessitant une photothérapie
   8. Toute maladie génétique/métabolique
   9. Toute maladie chronique nécessitant un traitement médicamenteux à long terme
9. Les participantes doivent être disposées à utiliser une forme de contraception hautement efficace pendant 30 jours avant la vaccination et jusqu'à 60 jours après la vaccination. Les formes acceptables sont orales, implantables, intra-utérines, transdermiques, intravaginales, injectables, double barrière ou l'abstinence (les participantes utilisant des diaphragmes doivent également utiliser un préservatif). La forme de contraception doit être approuvée par l'investigateur.

Critères d'exclusion :

1. Présence d'une fièvre ≥ 38,0 °C mesurée oralement au départ, le jour 1 avant la vaccination. (L'évaluation peut être répétée une fois pendant la période de dépistage).
2. Maladie aiguë dans les 72 heures précédant la vaccination, définie comme la présence d'une maladie modérée ou sévère (déterminée par l'Investigateur via les antécédents médicaux et l'examen physique). (L'évaluation peut être répétée une fois pendant la période de dépistage).
3. Participantes ayant reçu des médicaments antipyrétiques/analgésiques dans les 24 heures précédant l'administration prévue du vaccin.
4. Tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors de la visite de dépistage.
5. Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction allergique à tout composant du vaccin à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, la gélatine de poisson.
6. Antécédents de réactions graves à la vaccination telles qu'anaphylaxie, problèmes respiratoires, urticaire ou douleurs abdominales.
7. Présence d'une maladie médicale ou psychiatrique significative non contrôlée (aiguë ou chronique) incluant l'instauration d'un nouveau traitement médical/chirurgical ou une modification significative de la dose pour des symptômes non contrôlés ou une toxicité médicamenteuse dans les 3 mois précédant le dépistage et reconfirmée au départ.
8. Antécédents de complications significatives liées à la grossesse pendant cette grossesse, y compris, mais sans s'y limiter, la pré-éclampsie, l'éclampsie ou le diabète gestationnel, sauf si une résolution complète est documentée.
9. Cancer, ou traitement contre le cancer, dans les 3 dernières années (à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde entièrement traités et résolus).
10. Présence d'immunosuppression ou d'une condition médicale potentiellement associée à une réponse immune altérée, y compris le diabète sucré de type 1 ou 2.

11. Antécédents de maladie intestinale irritable ou autre condition digestive ou gastro-intestinale inflammatoire qui pourrait affecter la distribution/l'évaluation de la sécurité d'un vaccin administré par voie ciblant la muqueuse de l'intestin grêle. De telles conditions peuvent inclure, mais sans s'y limiter :

    a. Tout antécédent de :

    i. Tumeur maligne

    ii. Malabsorption

    iii. Troubles pancréatobiliaires

    iv. Maladie inflammatoire de l'intestin

    v. Maladie intestinale irritable

    vi. Hernie hiatale

    vii. Résection chirurgicale

    b. Antécédents de diagnostic ou de traitement dans les 5 dernières années de :

    i. Trouble de la motilité œsophagienne ou gastrique

    ii. Reflux gastro-œsophagien (RGO) - Seront autorisées les participantes avec des antécédents de RGO lié à la grossesse s'il est entièrement résolu depuis > 3 mois et sans autre antécédent de diagnostic de RGO

    iii. Ulcère peptique

    iv. Cholécystectomie

12. Toute condition ayant entraîné l'absence ou l'ablation de la rate.
13. Antécédents de toute forme d'angio-œdème.
14. Trouble de la coagulation diagnostiqué ou difficultés significatives de ecchymoses ou de saignement pouvant rendre les prélèvements sanguins problématiques.
15. Antécédents de saignement gastro-intestinal incluant hématochezie (sang dans les selles) ou méléna (selles noires).
16. Toute hospitalisation significative au cours de la dernière année qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, pourrait interférer avec la participation à l'étude.

17. L'un des antécédents ou conditions suivants pouvant entraîner un risque plus élevé d'événements de coagulation et/ou de thrombocytopénie :

    1. Antécédents familiaux ou personnels de saignement ou de thrombose
    2. Antécédents d'événements thrombotiques liés à l'héparine et/ou recevant des traitements à l'héparine
    3. Antécédents de maladie auto-immune ou inflammatoire
    4. Présence de l'une des conditions suivantes connues pour augmenter le risque de thrombose dans les 6 mois précédant le dépistage :

    i. Chirurgie récente autre qu'une césarienne entièrement guérie ou une excision/biopsie de lésions cutanées

    ii. Immobilité (confinement au lit ou en fauteuil roulant pendant 3 jours ou plus consécutifs)

    iii. Traumatisme crânien avec perte de conscience ou lésion cérébrale documentée

    iv. Administration d'anticoagulants pour la prophylaxie de la thrombose

    v. Infection cliniquement significative récente incluant une hospitalisation pour une maladie liée à la COVID-19

18. Toute autre condition qui, selon le jugement clinique de l'investigateur, compromettrait la sécurité ou les droits d'une participante à l'étude, rendrait la participante incapable de se conformer au protocole, ou interférerait avec l'évaluation des critères de jugement de l'étude.
19. Administration d'un vaccin homologué (y compris tout vaccin COVID-19 sous autorisation d'utilisation d'urgence) dans les 14 jours précédant la dose du médicament de l'étude ou administration planifiée pendant la période active de l'étude.
20. Utilisation d'antibiotiques, d'inhibiteurs de la pompe à protons, de bloqueurs H2 ou d'antiacides dans les 7 jours précédant l'administration du médicament de l'étude ou utilisation planifiée pendant la période active de l'étude.
21. Utilisation de médicaments connus pour affecter la fonction immunitaire (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes systémiques, les modificateurs des leucotriènes et les inhibiteurs de Janus kinase [JAK]) dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament de l'étude ou utilisation planifiée pendant la période active de l'étude.
22. Utilisation quotidienne d'anti-inflammatoires non stéroïdiens dans les 7 jours précédant l'administration du médicament de l'étude ou utilisation planifiée pendant la période active de l'étude.
23. Don ou réception de sang ou de produits sanguins dans les 30 jours précédant l'administration du médicament de l'étude ou don planifié pendant la période active de l'étude.
24. Participation à tout essai clinique avec un autre produit expérimental dans les 30 jours précédant la première visite d'essai ou intention de participer à un autre essai clinique à tout moment pendant la conduite de cet essai.
25. Sont des parents au premier degré de personnes impliquées dans la conduite de l'essai.
26. Dépistage urinaire positif pour les drogues d'abus au dépistage.
27. Test d'alcool positif au dépistage ou au départ.
28. Antécédents d'abus de drogues, d'alcool ou de produits chimiques dans l'année précédant le dépistage.