Een studie om het orale bivalente GI.1/GII.4 norovirusvaccin van Vaxart te evalueren bij gezonde zogende vrouwen en hun zuigelingen

Inclusiecriteria:

1. Zogende vrouwen van ≥ 18 jaar op het moment van inschrijving en hun zuigelingen die borstvoeding krijgen van >30 dagen tot 11 maanden oud op het moment van toediening van het studiemedicijn aan de deelnemers.
2. In stabiele en goede algemene gezondheid, zonder significante medische aandoening, gebaseerd op medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (inclusief vitale functies) en klinisch oordeel van de onderzoeker.
3. Zogende vrouwen die bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te verlenen, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in de geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF) en in het protocol.
4. Zogende vrouwen die bereid zijn toestemming te verlenen voor hun zuigeling die borstvoeding krijgt.
5. Negatieve zwangerschapstests bij screening en vóór dosering op dag 1.
6. Beschikbaar voor alle geplande bezoeken en tele-gezondheidsafspraken, en in staat om te voldoen aan alle studiegerelateerde evaluaties (inclusief maar niet beperkt tot het vermogen en de bereidheid om meerdere kleine enterisch gecoate tabletten per studiedosis in te slikken, borstvoeding af te kolven/te pompen en ontlastingsmonsters van de zuigeling te verzamelen).
7. Van plan zijn om borstvoeding als hoofdvoeding van de zuigeling voort te zetten gedurende ten minste 1 maand (langer heeft de voorkeur, met als streven 6 maanden na dosering indien mogelijk) vanaf het moment van toediening van het studiemedicijn. Exclusieve borstvoeding is acceptabel maar niet noodzakelijk.

8. De zuigeling die borstvoeding krijgt is het product van een eenlingzwangerschap EN heeft geen van het volgende:

   1. Elke afwijking die borstvoeding of melkabsorptie kan belemmeren
   2. Actieve infectie (kan worden geïncludeerd als de infectie geneest en de deelnemer opnieuw wordt beoordeeld tijdens de screeningsperiode)
   3. Zuigeling heeft een andere medische aandoening of afwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, de juiste inclusie van de zuigeling in deze studie in gevaar kan brengen, inclusief interferentie met de interpretatie van studieresultaten (zoals malabsorptie)
   4. Een of meer gedocumenteerde kortdurende onverklaarde gebeurtenissen (BRUE's)
   5. Extreme prematuriteit (zuigelingen die geboren zijn na minder dan 28 weken zwangerschap)
   6. 30 dagen oud of minder op het moment van toediening van het studiemedicijn aan de deelnemer OF ouder dan 11 maanden op het moment van toediening van het studiemedicijn aan de deelnemer
   7. Eerdere ziekenhuisopname die niet uitsluitend voor hyperbilirubinemie was waarvoor fototherapie nodig was
   8. Elke genetische/metabole ziekte
   9. Elke chronische ziekte die langdurige medicatie vereist
9. Deelnemers moeten bereid zijn om een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken gedurende 30 dagen vóór vaccinatie en tot 60 dagen na de vaccinatie. Acceptabele vormen zijn oraal, implanteerbaar, intra-uterien, transdermaal, intravaginaal, injecteerbaar, dubbele barrière of onthouding (deelnemers die diafragma's gebruiken moeten ook een condoom gebruiken). De vorm van anticonceptie moet door de onderzoeker worden goedgekeurd.

Exclusiecriteria:

1. Aanwezigheid van koorts ≥ 38,0°C oraal gemeten bij baseline, op dag 1 vóór vaccinatie. (Beoordeling kan eenmaal worden herhaald tijdens de screeningsperiode).
2. Acute ziekte binnen 72 uur vóór vaccinatie, gedefinieerd als de aanwezigheid van een matige of ernstige ziekte (zoals bepaald door de onderzoeker via medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek). (Beoordeling kan eenmaal worden herhaald tijdens de screeningsperiode).
3. Deelnemers die binnen 24 uur vóór de beoogde vaccintoediening antipyretische/analgetische medicatie hebben ontvangen.
4. Positieve humane immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV) tests tijdens het screeningsbezoek.
5. Geschiedenis van overgevoeligheid of allergische reactie op enig onderdeel van het onderzoeksvaccin, inclusief maar niet beperkt tot visgelatine.
6. Geschiedenis van ernstige reacties op vaccinatie zoals anafylaxie, ademhalingsproblemen, netelroos of buikpijn.
7. Aanwezigheid van significante ongecontroleerde medische of psychiatrische aandoening (acuut of chronisch) inclusief de start van nieuwe medische/chirurgische behandeling of significante dosisaanpassing voor ongecontroleerde symptomen of geneesmiddeltoxiciteit binnen 3 maanden voor screening en bevestigd bij baseline.
8. Geschiedenis van significante zwangerschapsgerelateerde complicaties tijdens deze zwangerschap, inclusief maar niet beperkt tot pre-eclampsie, eclampsie of zwangerschapsdiabetes, tenzij volledige resolutie is gedocumenteerd.
9. Kanker, of behandeling voor kanker, in de afgelopen 3 jaar (uitgezonderd volledig behandelde en opgeloste basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom).
10. Aanwezigheid van immunosuppressie of medische aandoening mogelijk geassocieerd met verminderde immuunrespons, inclusief diabetes mellitus type 1 of 2.

11. Geschiedenis van prikkelbaredarmsyndroom of andere inflammatoire spijsverterings- of gastro-intestinale aandoening die de distributie/veiligheidsevaluatie van een oraal toegediend vaccin gericht op het slijmvlies van de dunne darm zou kunnen beïnvloeden. Dergelijke aandoeningen kunnen onder meer zijn, maar zijn niet beperkt tot:

    a. Enige geschiedenis van:

    i. Maligniteit

    ii. Malabsorptie

    iii. Pancreatobiliaire aandoeningen

    iv. Inflammatoire darmziekte

    v. Prikkelbaredarmsyndroom

    vi. Hiatushernia

    vii. Chirurgische resectie

    b. Geschiedenis van diagnose of behandeling in de afgelopen 5 jaar van:

    i. Slokdarm- of maagmotiliteitsstoornis

    ii. Gastro-oesofageale refluxziekte (GERD) - Toegestaan voor deelnemers met een geschiedenis van zwangerschapsgerelateerde GERD als deze volledig is opgelost gedurende >3 maanden en geen andere geschiedenis van GERD-diagnose

    iii. Maagzweer

    iv. Cholecystectomie

12. Elke aandoening die heeft geresulteerd in de afwezigheid of verwijdering van de milt.
13. Geschiedenis van enige vorm van angio-oedeem.
14. Gediagnosticeerde stollingsstoornis of significante blauwe plekken of bloedingmoeilijkheden die bloedafname problematisch zouden kunnen maken.
15. Geschiedenis van GI-bloeding inclusief hematochezie (bloed in ontlasting) of melena (zwarte ontlasting).
16. Enige significante ziekenhuisopname in het afgelopen jaar die naar het oordeel van de onderzoeker of sponsor de studieparticipatie zou kunnen verstoren.

17. Enige van de volgende geschiedenis of aandoeningen die kunnen leiden tot een hoger risico op stolselgebeurtenissen en/of trombocytopenie:

    1. Familie- of persoonlijke geschiedenis van bloeding of trombose
    2. Geschiedenis van heparine-gerelateerde trombotische gebeurtenissen, en/of ontvangst van heparinebehandelingen
    3. Geschiedenis van auto-immuun- of inflammatoire ziekte
    4. Aanwezigheid van een van de volgende aandoeningen die het risico op trombose verhogen binnen 6 maanden vóór screening:

    i. Recente chirurgie anders dan volledig genezen keizersnede of excisie/biopsie van cutane laesies

    ii. Immobiliteit (aan bed of rolstoel gekluisterd gedurende 3 of meer opeenvolgende dagen)

    iii. Hoofdtrauma met bewustzijnsverlies of gedocumenteerd hersenletsel

    iv. Ontvangst van anticoagulantia voor profylaxe van trombose

    v. Recente klinisch significante infectie inclusief ziekenhuisopname voor COVID-19 gerelateerde ziekte

18. Elke andere aandoening die, naar het klinisch oordeel van de onderzoeker, de veiligheid of rechten van een deelnemer aan de studie in gevaar zou brengen, de deelnemer ongeschikt zou maken om aan het protocol te voldoen, of zou interfereren met de evaluatie van de studie-eindpunten.
19. Ontvangst van een goedgekeurd vaccin (inclusief COVID-19-vaccins onder noodgebruiksautorisatie) binnen 14 dagen vóór studiedosis of geplande toediening tijdens de actieve studieperiode.
20. Gebruik van antibiotica, protonpompremmers, H2-blokkers of maagzuurremmers binnen 7 dagen vóór toediening van studiemedicijn of gepland gebruik tijdens de actieve studieperiode.
21. Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de immuunfunctie beïnvloeden (inclusief maar niet beperkt tot systemische corticosteroïden, leukotrieenmodificatoren en Januskinase [JAK]-remmers) binnen 2 weken vóór toediening van studiemedicijn of gepland gebruik tijdens de actieve studieperiode.
22. Dagelijks gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen binnen 7 dagen vóór toediening van studiemedicijn of gepland gebruik tijdens de actieve studieperiode.
23. Donatie of ontvangst van bloed of bloedproducten binnen 30 dagen vóór toediening van studiemedicijn of geplande donatie tijdens de actieve studieperiode.
24. Deelname aan een klinische studie met een ander onderzoeksproduct binnen 30 dagen vóór het eerste studiebezoek of van plan zijn deel te nemen aan een andere klinische studie op enig moment tijdens de uitvoering van deze studie.
25. Zijn eerstegraads familieleden van personen betrokken bij de studieuitvoering.
26. Positieve urinedrugsscreening voor drugs van misbruik bij screening.
27. Positieve alcoholtest bij screening of baseline.
28. Geschiedenis van drugs-, alcohol- of chemisch misbruik binnen 1 jaar voor screening.