Um Estudo para Avaliar a Vacina Oral Bivalente GI.1/GII.4 da Vaxart Contra o Norovírus em Mulheres Lactantes Saudáveis e nos seus Bebés que Amamentam

Critérios de Inclusão:

1. Mulheres lactantes com idade ≥ 18 anos no momento da inscrição e seus bebés amamentados com idade >30 dias a 11 meses no momento da administração do medicamento do estudo aos participantes.
2. Em estado de saúde geral estável e boa, sem doença médica significativa, com base no historial médico, exame físico (incluindo sinais vitais) e julgamento clínico do investigador.
3. Mulheres lactantes dispostas e capazes de fornecer consentimento informado que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (FCI) e no protocolo.
4. Mulheres lactantes que estão dispostas a fornecer consentimento para o seu bebé amamentado.
5. Testes de gravidez negativos no rastreio e antes da dose no Dia 1.
6. Disponíveis para todas as visitas planeadas e consultas de telemedicina, e capacidade de cumprir todas as avaliações relacionadas com o estudo (incluindo, mas não limitado a, ter a capacidade e vontade de engolir múltiplos comprimidos pequenos com revestimento entérico por dose do estudo, extrair/bombear leite materno e recolher amostras de fezes do bebé).
7. Planeiam continuar a amamentação como a principal fonte de nutrição do bebé durante pelo menos 1 mês (mais tempo é preferível, com o objetivo de 6 meses após a dose, se possível) a partir do momento da administração do medicamento do estudo. Amamentação exclusiva é aceitável, mas não necessária.

8. O bebé amamentado é produto de uma gravidez única E não tem nenhum dos seguintes:

   1. Qualquer anormalidade que possa interferir com a amamentação ou absorção do leite
   2. Infeção ativa (pode ser incluído se a infeção resolver e o participante for reavaliado durante o período de rastreio)
   3. O bebé tem qualquer outra condição médica ou anormalidade que, na opinião do investigador, possa comprometer a inclusão adequada do bebé neste estudo, incluindo interferência com a interpretação dos resultados do estudo (como má absorção)
   4. Um ou mais eventos inexplicados breves resolvidos (BRUEs) documentados
   5. Prematuridade extrema (bebés que nasceram com menos de 28 semanas de gestação)
   6. 30 dias de idade ou menos na administração do medicamento do estudo do participante OU mais de 11 meses de idade na administração do medicamento do estudo do participante
   7. Hospitalização prévia que não seja exclusivamente por hiperbilirrubinemia requiring fototerapia
   8. Qualquer doença genética/metabólica
   9. Qualquer doença crónica requiring medicação a longo prazo
9. Os participantes devem estar dispostos a usar uma forma altamente eficaz de contraceção durante 30 dias antes da vacinação e até 60 dias após a vacinação. Formas aceitáveis são orais, implantáveis, intrauterinas, transdérmicas, intravaginais, injectáveis, dupla barreira ou abstinência (participantes que usam diafragmas também devem usar preservativo). A forma de contraceção deve ser aprovada pelo investigador.

Critérios de Exclusão:

1. Presença de febre ≥ 38,0°C medida oralmente na linha de base, no Dia 1 antes da vacinação. (A avaliação pode ser repetida uma vez durante o período de rastreio).
2. Doença aguda dentro de 72 horas antes da vacinação, definida como a presença de uma doença moderada ou grave (conforme determinado pelo Investigador através do historial médico e exame físico). (A avaliação pode ser repetida uma vez durante o período de rastreio).
3. Participantes que receberam medicamentos antipiréticos/analgésicos dentro de 24 horas antes da administração pretendida da vacina.
4. Testes positivos para vírus da imunodeficiência humana (VIH), antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (VHC) na visita de rastreio.
5. Histórico de hipersensibilidade ou reação alérgica a qualquer componente da vacina em investigação, incluindo, mas não limitado a, gelatina de peixe.
6. Histórico de reações graves à vacinação, como anafilaxia, problemas respiratórios, urticária ou dor abdominal.
7. Presença de doença médica ou psiquiátrica significativa não controlada (aguda ou crónica), incluindo a instituição de novo tratamento médico/cirúrgico ou alteração significativa da dose para sintomas não controlados ou toxicidade medicamentosa dentro de 3 meses do rastreio e reconfirmada na linha de base.
8. Histórico de complicações significativas relacionadas com a gravidez durante esta gravidez, incluindo, mas não limitado a, pré-eclâmpsia, eclâmpsia ou diabetes gestacional, a menos que uma resolução completa esteja documentada.
9. Cancro, ou tratamento para cancro, nos últimos 3 anos (excluindo carcinoma basocelular ou carcinoma de células escamosas totalmente tratados e resolvidos).
10. Presença de imunossupressão ou condição médica possivelmente associada a resposta imunitária comprometida, incluindo diabetes mellitus tipo 1 ou 2.

11. Histórico de doença do intestino irritável ou outra condição digestiva ou gastrointestinal inflamatória que possa afectar a distribuição/avaliação de segurança de uma vacina administrada por via oral direccionada para a mucosa do intestino delgado. Tais condições podem incluir, mas não se limitam a:

    a. Qualquer histórico de:

    i. Malignidade

    ii. Má absorção

    iii. Perturbações pancreatobiliares

    iv. Doença inflamatória intestinal

    v. Doença do intestino irritável

    vi. Hérnia hiatal

    vii. Ressecção cirúrgica

    b. Histórico de diagnóstico ou tratamento nos últimos 5 anos de:

    i. Perturbação da motilidade esofágica ou gástrica

    ii. Doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) - Será permitido para participantes com histórico de DRGE relacionada com a gravidez se totalmente resolvida há >3 meses e sem outro histórico de diagnóstico de DRGE

    iii. Úlcera péptica

    iv. Colecistectomia

12. Qualquer condição que resultou na ausência ou remoção do baço.
13. Histórico de qualquer forma de angioedema.
14. Perturbação de hemorragia diagnosticada ou dificuldades significativas de hematomas ou hemorragia que possam tornar as colheitas de sangue problemáticas.
15. Histórico de hemorragia gastrointestinal, incluindo hematoquezia (sangue nas fezes) ou melena (fezes negras).
16. Qualquer hospitalização significativa no último ano que, na opinião do investigador ou patrocinador, possa interferir com a participação no estudo.

17. Qualquer dos seguintes históricos ou condições que possam levar a um maior risco de eventos de coagulação e/ou trombocitopenia:

    1. Histórico familiar ou pessoal de hemorragia ou trombose
    2. Histórico de eventos trombóticos relacionados com heparina e/ou recebimento de tratamentos com heparina
    3. Histórico de doença autoimune ou inflamatória
    4. Presença de qualquer das seguintes condições conhecidas por aumentar o risco de trombose dentro de 6 meses antes do rastreio:

    i. Cirurgia recente, além de parto por cesariana totalmente cicatrizado ou excisão/biópsia de lesões cutâneas

    ii. Imobilidade (confinado à cama ou cadeira de rodas durante 3 ou mais dias consecutivos)

    iii. Trauma craniano com perda de consciência ou lesão cerebral documentada

    iv. Receção de anticoagulantes para profilaxia de trombose

    v. Infeção clinicamente significativa recente, incluindo hospitalização por doença relacionada com COVID-19

18. Qualquer outra condição que, no julgamento clínico do investigador, comprometa a segurança ou os direitos de um participante no estudo, torne o participante incapaz de cumprir o protocolo ou interfira com a avaliação dos pontos finais do estudo.
19. Receção de uma vacina licenciada (incluindo quaisquer vacinas COVID-19 sob Autorização de Uso de Emergência) dentro de 14 dias antes da dose do medicamento do estudo ou administração planeada durante o período activo do estudo.
20. Uso de antibióticos, inibidores da bomba de protões, bloqueadores H2 ou antiácidos dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo ou uso planeado durante o período activo do estudo.
21. Uso de medicamentos conhecidos por afectar a função imunitária (incluindo, mas não limitado a, corticosteroides sistémicos, modificadores de leucotrienos e inibidores de Janus kinase [JAK]) dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo ou uso planeado durante o período activo do estudo.
22. Uso diário de anti-inflamatórios não esteroides dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo ou uso planeado durante o período activo do estudo.
23. Doação ou receção de sangue ou produtos sanguíneos dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo ou doação planeada durante o período activo do estudo.
24. Participação em qualquer ensaio clínico com outro produto em investigação dentro de 30 dias antes da primeira visita do ensaio ou intenção de participar noutro ensaio clínico em qualquer momento durante a condução deste ensaio.
25. Ser parente de primeiro grau de indivíduos envolvidos na condução do ensaio.
26. Teste de urina positivo para drogas de abuso no rastreio.
27. Teste de álcool positivo no rastreio ou linha de base.
28. Histórico de abuso de drogas, álcool ou produtos químicos dentro de 1 ano do rastreio.