En undersøgelse til at evaluere Vaxarts orale bivalente GI.1/GII.4 Norovirus-vaccine hos sunde ammende kvinder og deres ammede spædbørn

Inklusionskriterier:

1. Ammede kvinder i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for indskrivning og deres ammede spædbørn i alderen >30 dage til 11 måneder på tidspunktet for deltagernes studielægemiddeladministration.
2. I stabil og god generel sundhedstilstand uden signifikant medicinsk sygdom baseret på medicinsk historie, fysisk undersøgelse (inklusive vitale tegn) og den kliniske vurdering af undersøgeren.
3. Ammede kvider, der er villige og i stand til at give informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i det informerede samtykke (ICF) og i protokollen.
4. Ammede kvinder, der er villige til at give samtykke for deres ammede spædbarn.
5. Negative graviditetstest ved screening og før dosis på dag 1.
6. Tilgængelig for alle planlagte besøg og tele-sundhedsaftaler og i stand til at overholde alle studie-relaterede evalueringer (inklusive men ikke begrænset til at have evnen og villigheden til at synke flere små enterisk overtrukne tabletter pr. studiedosis, udtrykke/pumpe brystmælk og indsamle spædbarnets afføringsprøver).
7. Planlægger at fortsætte amning som hovedkilden til barnets ernæring i mindst 1 måned (længere er foretrukket med målet om 6 måneder efter dosis, hvis muligt) fra tidspunktet for studielægemiddeladministration. Eksklusiv amning er acceptabelt, men ikke nødvendigt.

8. Det ammede spædbarn er produktet af en enkeltfødsel OG har ikke noget af følgende:

   1. Enhver unormalitet, der kan forstyrre amning eller mælkeabsorption
   2. Aktiv infektion (kan inkluderes, hvis infektionen klares, og deltageren genvurderes i screeningsperioden)
   3. Spædbarnet har enhver anden medicinsk tilstand eller unormalitet, der efter undersøgerens mening kunne kompromittere barnets passende inklusion i dette studie, herunder indblanding i fortolkningen af studieresultater (såsom malabsorption)
   4. En eller flere dokumenterede kortvarige uforklarede hændelser (BRUE'er)
   5. Ekstrem prematuritet (spædbørn, der blev født ved mindre end 28 ugers gestation)
   6. 30 dages alder eller mindre ved deltagerens studielægemiddeladministration ELLER større end 11 måneders alder ved deltagerens studielægemiddeladministration
   7. Tidligere indlæggelse, der ikke udelukkende er for hyperbilirubinæmi, der kræver fototerapi
   8. Enhver genetisk/metabolisk sygdom
   9. Enhver kronisk sygdom, der kræver langvarig medicinering
9. Deltagere skal være villige til at bruge en højeffektiv form for prævention i 30 dage før vaccination og indtil 60 dage efter vaccinationen. Acceptable former er orale, implanterbare, intrauterine, transdermale, intravaginale, injicerbare, dobbelt barrieremetoder eller afholdenhed (deltagere, der bruger diafragmer, skal også bruge kondom). Præventionsformen skal godkendes af undersøgeren.

Eksklusionskriterier:

1. Tilstedeværelse af feber ≥ 38,0°C målt oral ved baseline, på dag 1 før vaccination. (Vurdering kan gentages én gang i screeningsperioden).
2. Akut sygdom inden for 72 timer før vaccination, defineret som tilstedeværelse af en moderat eller alvorlig sygdom (som afgøres af undersøgeren gennem medicinsk historie og fysisk undersøgelse). (Vurdering kan gentages én gang i screeningsperioden).
3. Deltagere, der har modtaget antipyretiske/smertestillende lægemidler inden for 24 timer før den tilsigtede vaccineadministration.
4. Positive humane immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus (HCV) test ved screeningsbesøget.
5. Historie med overfølsomhed eller allergisk reaktion over for enhver komponent af den undersøgelsesmæssige vaccine, herunder men ikke begrænset til fiskegelatin.
6. Historie med alvorlige reaktioner på vaccination såsom anafylakse, vejrtrækningsproblemer, nældefeber eller mavesmerter.
7. Tilstedeværelse af signifikant ukontrolleret medicinsk eller psykisk sygdom (akut eller kronisk) inklusive igangsættelse af ny medicinsk/kirurgisk behandling eller signifikant dosisændring for ukontrollerede symptomer eller lægemiddeltoksicitet inden for 3 måneder af screening og bekræftet ved baseline.
8. Historie med signifikante svangerskabsrelaterede komplikationer under dette svangerskab, herunder men ikke begrænset til præeklampsi, eklampsi eller graviditetsdiabetes, medmindre fuld opløsning er dokumenteret.
9. Kræft eller behandling for kræft inden for de sidste 3 år (undtagen fuldt behandlet og opløst basalcelcarcinom eller pladeepitelcarcinom).
10. Tilstedeværelse af immunsuppression eller medicinsk tilstand muligvis forbundet med nedsat immunrespons, herunder diabetes mellitus type 1 eller 2.

11. Historie med irritabel tyktarm eller anden inflammatorisk fordøjelses- eller gastrointestinal tilstand, der kunne påvirke distributionen/sikkerhedsvurderingen af en oral administreret vaccine, der målretter slimhinden i tyndtarmen. Sådanne tilstande kan inkludere men er ikke begrænset til:

    a. Enhver historie med:

    i. Malignitet

    ii. Malabsorption

    iii. Pankreatobiliære lidelser

    iv. Inflammatorisk tarmsygdom

    v. Irritabel tarmsygdom

    vi. Hiatushernie

    vii. Kirurgisk resektion

    b. Historie med diagnose eller behandling i de sidste 5 år af:

    i. Øsofageal eller gastrisk motilitetsforstyrrelse

    ii. Gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) - Vil tillade deltagere med en historie med svangerskabsrelateret GERD, hvis fuldt opløst i >3 måneder og ingen anden historie med GERD-diagnose

    iii. Peptisk sår

    iv. Kolecystektomi

12. Enhver tilstand, der resulterede i fravær eller fjernelse af milten.
13. Historie med enhver form for angioødem.
14. Diagnosticeret blødningsforstyrrelse eller signifikante blå mærker eller blødningsvanskeligheder, der kunne gøre blodprøvetagning problematisk.
15. Historie med GI-blødning inklusive hematochezi (blod i afføringen) eller melæna (sort afføring).
16. Enhver signifikant indlæggelse inden for det sidste år, der efter undersøgerens eller sponsorens mening kunne forstyrre studie deltagelse.

17. Enhver af følgende historier eller tilstande, der kan føre til en højere risiko for koagulationshændelser og/eller trombocytopeni:

    1. Familie- eller personlig historie med blødning eller trombose
    2. Historie med heparin-relaterede trombotiske hændelser og/eller modtagelse af heparinbehandlinger
    3. Historie med autoimmun eller inflammatorisk sygdom
    4. Tilstedeværelse af enhver af følgende tilstande kendt for at øge risikoen for trombose inden for 6 måneder før screening:

    i. Nylig kirurgi andet end fuldt helbredt kejsersnit eller excision/biopsi af kutane læsioner

    ii. Immobilitet (til sengen eller kørestol i 3 eller flere på hinanden følgende dage)

    iii. Hovedtraume med bevidsthedstab eller dokumenteret hjerneskade

    iv. Modtagelse af antikoagulantia til profylakse af trombose

    v. Nylig klinisk signifikant infektion inklusive indlæggelse for COVID-19-relateret sygdom

18. Enhver anden tilstand, der i den kliniske vurdering af undersøgeren ville bringe deltagerens sikkerhed eller rettigheder i fare ved deltagelse i studiet, ville gøre deltageren ude af stand til at overholde protokollen eller ville forstyrre evalueringen af studieendepunkterne.
19. Modtagelse af en licenseret vaccine (inklusive enhver COVID-19-vacciner under nødbrugsgodkendelse) inden for 14 dage før studielægemiddeldosis eller planlagt administration under studiet aktiv periode.
20. Brug af antibiotika, protonpumpehæmmere, H2-blokkere eller antacida inden for 7 dage før studielægemiddeladministration eller planlagt brug under den aktive studieperiode.
21. Brug af lægemidler kendt for at påvirke immunfunktionen (herunder men ikke begrænset til systemiske kortikosteroider, leukotrienmodifikatorer og Januskinase [JAK]-hæmmere) inden for 2 uger før studielægemiddeladministration eller planlagt brug under den aktive studieperiode.
22. Dagligt brug af non-steroide antiinflammatoriske lægemidler inden for 7 dage før studielægemiddeladministration eller planlagt brug under den aktive studieperiode.
23. Donation eller modtagelse af blod eller blodprodukter inden for 30 dage før studielægemiddeladministration eller planlagt donation under den aktive studieperiode.
24. Deltagelse i ethvert klinisk forsøg med et andet undersøgelsesprodukt inden for 30 dage før det første forsøgsbesøg eller agter at deltage i et andet klinisk forsøg på ethvert tidspunkt under gennemførelsen af dette forsøg.
25. Er førstegradsslægtninge af personer involveret i forsøgs gennemførelse.
26. Positiv urindrugscreening for misbrugsstoffer ved screening.
27. Positiv alkoholtest ved screening eller baseline.
28. Historie med stof-, alkohol- eller kemikaliemisbrug inden for 1 år af screening.