Uno studio per valutare il vaccino orale bivalente GI.1/GII.4 contro il norovirus di Vaxart in donne sane in allattamento e nei loro neonati allattati al seno

Criteri di inclusione:

1. Donne in allattamento di età ≥ 18 anni al momento dell'arruolamento e i loro bambini allattati al seno di età >30 giorni a 11 mesi al momento della somministrazione del farmaco dello studio ai partecipanti.
2. In condizioni di salute generale stabili e buone, senza malattie mediche significative, basate su anamnesi medica, esame fisico (inclusi i segni vitali) e giudizio clinico dello sperimentatore.
3. Donne in allattamento disposte e in grado di fornire il consenso informato che include la conformità con i requisiti e le restrizioni elencati nel modulo di consenso informato (ICF) e nel protocollo.
4. Donne in allattamento che sono disposte a fornire il consenso per il loro bambino allattato al seno.
5. Test di gravidanza negativi allo screening e prima della dose il Giorno 1.
6. Disponibili per tutte le visite programmate e gli appuntamenti di telemedicina, e capacità di conformarsi a tutte le valutazioni correlate allo studio (inclusa ma non limitata all'avere la capacità e la volontà di ingoiare più piccole compresse gastroresistenti per dose dello studio, esprimere/pompare il latte materno e raccogliere campioni di feci del bambino).
7. Piano di continuare l'allattamento al seno come fonte principale di nutrimento del bambino per almeno 1 mese (più lungo è preferito con l'obiettivo di 6 mesi dopo la dose se possibile) dal momento della somministrazione del farmaco dello studio. L'allattamento al seno esclusivo è accettabile ma non necessario.

8. Il bambino allattato al seno è il prodotto di una gravidanza singola E non ha nessuno dei seguenti:

   1. Qualsiasi anomalia che possa interferire con l'allattamento al seno o l'assorbimento del latte
   2. Infezione attiva (può essere inclusa se l'infezione si risolve e il partecipante viene rivalutato durante il periodo di screening)
   3. Il bambino ha qualsiasi altra condizione medica o anomalia che, a parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere l'appropriata inclusione del bambino in questo studio incluso l'interferenza con l'interpretazione dei risultati dello studio (come il malassorbimento)
   4. Uno o più eventi inspiegabili risolti brevi (BRUE) documentati
   5. Estrema prematurità (bambini nati a meno di 28 settimane di gestazione)
   6. 30 giorni di età o meno alla somministrazione del farmaco dello studio del partecipante O più di 11 mesi di età alla somministrazione del farmaco dello studio del partecipante
   7. Precedente ricovero ospedaliero che non è esclusivamente per iperbilirubinemia che richiede fototerapia
   8. Qualsiasi malattia genetica/metabolica
   9. Qualsiasi malattia cronica che richiede farmaci a lungo termine
9. I partecipanti devono essere disposti a utilizzare una forma altamente efficace di contraccezione per 30 giorni prima della vaccinazione e fino a 60 giorni dopo la vaccinazione. Forme accettabili sono orali, impiantabili, intrauterine, transdermiche, intravaginali, iniettabili, doppia barriera o astinenza (i partecipanti che usano diaframmi devono anche usare il preservativo). La forma di contraccezione deve essere approvata dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di febbre ≥ 38,0°C misurata oralmente al basale, il Giorno 1 prima della vaccinazione. (La valutazione può essere ripetuta una volta durante il periodo di screening).
2. Malattia acuta entro 72 ore prima della vaccinazione, definita come la presenza di una malattia moderata o grave (come determinato dallo Sperimentatore attraverso anamnesi medica ed esame fisico). (La valutazione può essere ripetuta una volta durante il periodo di screening).
3. Partecipanti che hanno ricevuto farmaci antipiretici/analgesici entro 24 ore prima della somministrazione prevista del vaccino.
4. Test positivi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV) alla visita di screening.
5. Storia di ipersensibilità o reazione allergica a qualsiasi componente del vaccino sperimentale, inclusi ma non limitati alla gelatina di pesce.
6. Storia di reazioni gravi alla vaccinazione come anafilassi, problemi respiratori, orticaria o dolore addominale.
7. Presenza di malattia medica o psichiatrica significativa non controllata (acuta o cronica) inclusa l'istituzione di un nuovo trattamento medico/chirurgico o significativa alterazione della dose per sintomi non controllati o tossicità da farmaci entro 3 mesi dallo screening e riconfermata al basale.
8. Storia di complicazioni significative correlate alla gravidanza durante questa gravidanza, incluse ma non limitate a pre-eclampsia, eclampsia o diabete gestazionale a meno che non sia documentata una completa risoluzione.
9. Cancro, o trattamento per il cancro, negli ultimi 3 anni (escluso il carcinoma a cellule basali o il carcinoma a cellule squamose completamente trattati e risolti).
10. Presenza di immunosoppressione o condizione medica possibilmente associata a risposta immunitaria compromessa, inclusi diabete mellito di tipo 1 o 2.

11. Storia di malattia infiammatoria intestinale o altra condizione digestiva o gastrointestinale infiammatoria che potrebbe influenzare la distribuzione/valutazione della sicurezza di un vaccino somministrato per via orale che mira alla mucosa dell'intestino tenue. Tali condizioni possono includere ma non sono limitate a:

    a. Qualsiasi storia di:

    i. Malignità

    ii. Malassorbimento

    iii. Disturbi pancreaticobiliari

    iv. Malattia infiammatoria intestinale

    v. Malattia infiammatoria intestinale

    vi. Ernia iatale

    vii. Resezione chirurgica

    b. Storia di diagnosi o trattamento negli ultimi 5 anni di:

    i. Disturbo della motilità esofagea o gastrica

    ii. Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) - Sarà consentito per i partecipanti con una storia di GERD correlato alla gravidanza se completamente risolto per >3 mesi e nessun'altra storia di diagnosi di GERD

    iii. Ulcera peptica

    iv. Colecistectomia

12. Qualsiasi condizione che ha comportato l'assenza o la rimozione della milza.
13. Storia di qualsiasi forma di angioedema.
14. Disturbo emorragico diagnosticato o significativi lividi o difficoltà di sanguinamento che potrebbero rendere problematici i prelievi di sangue.
15. Storia di sanguinamento gastrointestinale inclusa ematochezia (sangue nelle feci) o melena (feci nere).
16. Qualsiasi significativo ricovero ospedaliero nell'ultimo anno che, a parere dello sperimentatore o dello sponsor, potrebbe interferire con la partecipazione allo studio.

17. Qualsiasi delle seguenti storie o condizioni che possono portare a un rischio più elevato di eventi di coagulazione e/o trombocitopenia:

    1. Storia familiare o personale di sanguinamento o trombosi
    2. Storia di eventi trombotici correlati all'eparina e/o ricezione di trattamenti con eparina
    3. Storia di malattia autoimmune o infiammatoria
    4. Presenza di una delle seguenti condizioni note per aumentare il rischio di trombosi entro 6 mesi prima dello screening:

    i. Chirurgia recente diversa da parto cesareo completamente guarito o escissione/biopsia di lesioni cutanee

    ii. Immobilità (confinati a letto o sedia a rotelle per 3 o più giorni consecutivi)

    iii. Trauma cranico con perdita di coscienza o lesione cerebrale documentata

    iv. Ricezione di anticoagulanti per la profilassi della trombosi

    v. Infezione clinicamente significativa recente inclusa ospedalizzazione per malattia correlata a COVID-19

18. Qualsiasi altra condizione che, nel giudizio clinico dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza o i diritti di un partecipante allo studio, renderebbe il partecipante incapace di conformarsi al protocollo o interferirebbe con la valutazione degli endpoint dello studio.
19. Ricezione di un vaccino autorizzato (inclusi eventuali vaccini COVID-19 sotto Autorizzazione all'Uso di Emergenza) entro 14 giorni prima della dose del farmaco dello studio o somministrazione pianificata durante il periodo attivo dello studio.
20. Uso di antibiotici, inibitori della pompa protonica, bloccanti H2 o antiacidi entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco dello studio o uso pianificato durante il periodo attivo dello studio.
21. Uso di farmaci noti per influenzare la funzione immunitaria (inclusi ma non limitati a corticosteroidi sistemici, modificatori dei leucotrieni e inibitori della chinasi Janus [JAK]) entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco dello studio o uso pianificato durante il periodo attivo dello studio.
22. Uso giornaliero di farmaci antinfiammatori non steroidei entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco dello studio o uso pianificato durante il periodo attivo dello studio.
23. Donazione o ricezione di sangue o emoderivati entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco dello studio o donazione pianificata durante il periodo attivo dello studio.
24. Partecipazione a qualsiasi studio clinico con un altro prodotto sperimentale entro 30 giorni prima della prima visita di studio o intenzione di partecipare a un altro studio clinico in qualsiasi momento durante la conduzione di questo studio.
25. Sono parenti di primo grado di individui coinvolti nella conduzione dello studio.
26. Test delle urine positivo per droghe d'abuso allo screening.
27. Test dell'alcol positivo allo screening o al basale.
28. Storia di abuso di droghe, alcol o sostanze chimiche entro 1 anno dallo screening.