Tutkimus Vaxartin suun kautta annettavan kaksikomponenttisen GI.1/GII.4 noroviruksen rokotteesta terveillä imettävillä naisilla ja heidän imeväisikäisillä lapsillaan

Osallistumiskriteerit:

1. Imetysikäiset naiset, jotka ovat täyttäneet ≥ 18 vuotta rekrytointiaikana, ja heidän imettävät vauvan, jotka ovat >30 päivää - 11 kuukauden ikäisiä osallistujien lääkeannoksen aikana.
2. Vakaa ja hyvä yleinen terveydentila, ilman merkittävää sairautta, perustuen sairaushistoriaan, fyysiseen tutkimukseen (mukaan lukien elintoimintamittaukset) ja tutkijan kliiniseen harkintaan.
3. Imetysikäiset naiset, jotka ovat halukkaita ja kykeneviä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen, mikä sisältää ICF:ssä ja tutkimusprotokollassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
4. Imetysikäiset naiset, jotka ovat halukkaita antamaan suostumuksen imettävälle vauvalleen.
5. Negatiiviset raskaustestit seulonnassa ja ennen annosta Päivänä 1.
6. Saatavilla kaikille suunnitelluille käynneille ja etäterveyskäynneille, ja kyky suoriutua kaikista tutkimukseen liittyvistä arvioinneista (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kyky ja halukkuus nieleä useita pieniä enterokotelioituja tabletteja per tutkimusannos, ilmaista/pumputa äidinmaitoa ja kerätä vauvan ulostenäytteitä).
7. Aikomus jatkaa imetystä vauvan pääasiallisena ravinnonlähteenä vähintään 1 kuukauden ajan (pidempi aika on parempi, tavoitteena 6 kuukautta annoksen jälkeen mikäli mahdollista) tutkimuslääkkeen antamisesta. Vain imetys on hyväksyttävää, mutta ei välttämätöntä.

8. Imetettävä vauva on kertarouskan tulos EIKÄ sillä ole mitään seuraavista:

   1. Mitään poikkeamaa, joka saattaa häiritä imetystä tai maidon imeytymistä
   2. Aktiivista infektiota (voidaan sisällyttää, jos infektio parantuu ja osallistuja arvioidaan uudelleen seulontajakson aikana)
   3. Vauvalla on mikä tahansa muu lääketieteellinen tila tai poikkeama, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa vauvan asianmukaisen sisällyttämisen tähän tutkimukseen, mukaan lukien häiriö tutkimustulosten tulkinnassa (kuten imeytymishäiriö)
   4. Yksi tai useampi dokumentoitu lyhyt selittämätön tapahtuma (BRUE)
   5. Erittäin ennenaikainen syntymä (vauvat, jotka syntyivät alle 28 raskausviikon ikäisinä)
   6. 30 päivän ikä tai nuorempi osallistujan tutkimuslääkkeen annossa TAI yli 11 kuukauden ikäinen osallistujan tutkimuslääkkeen annossa
   7. Aikaisempi sairaalahoito, joka ei ole yksinomaan hyperbilirubinemian vuoksi vaativa valohoitoa
   8. Mitään geneettistä/metabolista sairautta
   9. Mitään kroonista sairautta, joka vaatii pitkäaikaista lääkitystä
9. Osallistujien on oltava halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä 30 päivää ennen rokottamista ja 60 päivään rokottamisen jälkeen. Hyväksyttäviä muotoja ovat oraalinen, implantoitava, kohdun sisäinen, ihon läpi tapahtuva, emättimen kautta tapahtuva, ruiskeena annettava, kaksoiseste-ehäisy tai pidättyvyys (kalvoehäisyä käyttävien on käytettävä myös kondomia). Ehkäisymenetelmän on oltava tutkijan hyväksymä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kuumetta ≥ 38,0°C mitattuna suun kautta lähtötilanteessa, Päivänä 1 ennen rokottamista. (Arviointia voidaan toistaa kerran seulontajakson aikana).
2. Akuutti sairaus 72 tunnin kuluessa ennen rokottamista, määritelty kohtalaisen tai vakavan sairauden esiintymisenä (kuten tutkija määrittelee sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella). (Arviointia voidaan toistaa kerran seulontajakson aikana).
3. Osallistujat, jotka ovat saaneet lääkitystä kuumetta tai kipua lievittäviä lääkkeitä 24 tunnin kuluessa ennen suunniteltua rokoteannosta.
4. Positiivinen HIV-, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -virus (HCV) -testi seulontakäynnillä.
5. Yliherkkyyden tai allergisen reaktion historia tutkittavan rokotteen minkä tahansa ainesosan suhteen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kalaliima.
6. Vakavien rokotusreaktioiden historia, kuten anafylaksia, hengitysongelmia, nokkosihottumaa tai vatsakipua.
7. Merkittävä hallitsematon lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus (akuutti tai krooninen), mukaan lukien uuden lääketieteellisen/kirurgisen hoidon aloittaminen tai merkittävä annoksen muutos hallitsemattomien oireiden tai lääkemyrkytyksen vuoksi 3 kuukauden kuluessa seulonnasta ja vahvistettu lähtötilanteessa.
8. Merkittävien raskausaiheisten komplikaatioiden historia tämän raskauden aikana, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, esi-eklampsia, eklampsia tai raskausdiabetes, ellei täydellistä parantumista ole dokumentoitu.
9. Syyppä tai sen hoito viimeisen 3 vuoden aikana (pois lukien täysin hoidettu ja parantunut basalisolukarsinooma tai levyepiteelisoluiskarsinooma).
10. Immunosupression esiintyminen tai lääketieteellinen tila, joka saattaa liittyä heikentyneeseen immuunivasteeseen, mukaan lukien tyypin 1 tai 2 diabetes.

11. Ärsytysohutsuolitaudin tai muun tulehduksellisen ruoansulatus- tai mahalaukku-suolikanavan tilan historia, joka voisi vaikuttaa suun kautta annettavan, ohutsuolen limakalvolle kohdistuvan rokotteen jakautumiseen/turvallisuusarviointiin. Tällaiset tilat voivat sisältää, mutta eivät rajoitu:

    a. Mikä tahansa historia:

    i. Pahanlaatuisesta kasvaimesta

    ii. Imeytymishäiriöstä

    iii. Haima- ja sappitieräjistä

    iv. Tulehduksellisesta suolitaudista

    v. Ärsytysohutsuolitaudista

    vi. Ruokatorven aukon tyrästä

    vii. Kirurgisesta poistosta

    b. Diagnoosin tai hoidon historia viimeisen 5 vuoden aikana:

    i. Ruokatorven tai mahalaukun liikehäiriöstä

    ii. Ruokatorren takaisinvirtauksesta (GERD) – Sallitaan osallistujille, joilla on raskausaiheisen GERD:n historia, jos täysin parantunut >3 kuukautta sitten eikä muuta GERD-diagnoosihistoriaa

    iii. Mahahaavasta

    iv. Sappirakon poistosta

12. Mikä tahansa tila, joka johti pernan puuttumiseen tai poistamiseen.
13. Minkä tahansa muodon angioödeeman historia.
14. Diagnosoitu verenvuotohäiriö tai merkittäviä mustelmia tai verenvuotovaikeuksia, jotka voisivat tehdä verinäytteenotosta ongelmallista.
15. Ruoansulatuskanavan verenvuodon historia, mukaan lukien hematokezia (verta ulosteessa) tai melena (musta uloste).
16. Mikä tahansa merkittävä sairaalahoito viimeisen vuoden aikana, joka tutkijan tai rahoittajan mielestä voisi häiritä tutkimukseen osallistumista.

17. Mikä tahansa seuraavista historioista tai tiloista, jotka saattavat johtaa korkeampaan riskiin hyytymistapahtumille ja/tai verihiutaleiden vähyydelle:

    1. Perhe- tai henkilökohtainen historia verenvuodoista tai tromboosista
    2. Hepariiniin liittyvien tromboositapahtumien historia ja/tai heparinihoidot
    3. Autoimmuuni- tai tulehduksellisen sairauden historia
    4. Minkä tahansa seuraavan tilan esiintyminen, jotka tiedetään lisäävän tromboosiriskiä 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa:

    i. Viimeaikainen leikkaus muu kuin täysin parantunut keisarileikkaus tai ihomuutosten poisto/koepala

    ii Liikuntakyvyttömyys (sänkyyn tai pyörätuoliin sidottu 3 tai useampana peräkkäisenä päivänä)

    iii. Pään vamma tajuksen menetyksellä tai dokumentoidulla aivovammalla

    iv. Antikoagulanttien saanti tromboosin ehkäisemiseksi

    v. Viimeaikainen kliinisesti merkittävä infektio, mukaan lukien sairaalahoito COVID-19 -aiheisesta sairaudesta

18. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan kliinisessä harkinnassa vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan henkilön turvallisuuden tai oikeudet, tekisi osallistujan kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa tai häiritsisi tutkimustulosten arviointia.
19. Luvan saaneen rokotteen (mukaan lukien mitkä tahansa hätäkäyttöluvan alaiset COVID-19-rokotteet) saanti 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkeannosta tai suunniteltu annostelu tutkimuksen aktiivisen jakson aikana.
20. Antibioottien, protonipumpun estäjien, H2-estäjien tai antasidien käyttö 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista tai suunniteltu käyttö aktiivisen tutkimusjakson aikana.
21. Immunitoimintaan vaikuttavien lääkkeiden (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systemaattiset kortikosteroidit, leukotrieenimodifikaattorit ja Janus-kinasi [JAK] -estäjät) käyttö 2 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista tai suunniteltu käyttö aktiivisen tutkimusjakson aikana.
22. Päivittäinen ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttö 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista tai suunniteltu käyttö aktiivisen tutkimusjakson aikana.
23. Veren tai verituotteiden luovutus tai vastaanotto 30 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista tai suunniteltu luovutus aktiivisen tutkimusjakson aikana.
24. Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen toisen tutkittavan tuotteen kanssa 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä tai aikeet osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen milloin tahansa tämän tutkimuksen aikana.
25. Ovat tutkimuksen toteuttamiseen osallistuvien henkilöiden ensimmäisen asteen sukulaisia.
26. Positiivinen virtsan huumausaineseulonta seulonnassa.
27. Positiivinen alkoholtesti seulonnassa tai lähtötilanteessa.
28. Huumeiden, alkoholin tai kemikaalien väärinkäytön historia 1 vuoden kuluessa seulonnasta.